血清CRP、VEGF在脑出血发病中的意义

　　作者：黄晨蓉,过伟峰　　作者单位：南京中医药大学 南京 210029

　　【关键词】 脑出血,CRP VEGF 临床意义

　　脑出血(ICH)是指非外伤性脑实质内出血，其起病急，变化快，致残率、病死率高，预后差，是严重危害人类生命健康的常见病、多发病。研究表明，ICH后神经功能进一步恶化的主要原因是血肿周围组织的继发性脑水肿和脑损伤。因此，进一步研究ICH血肿周围组织继发性损伤和保护机制的病理生理特点成为学者关注的焦点。笔者收集近20年以来国内外研究脑出血患者血清血清C反应蛋白(CRP)、血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)含量变化的文献，以探讨其在脑出血发病中的意义，及其与中医辨证的相关性。

　　1 血清CRP在脑出血发病中的意义

　　CRP是一种能与肺炎链球菌C多糖体反应的急性时相蛋白,在组织损伤、感染等刺激下,被激活的单核细胞释放白细胞介素1(IL1),刺激肝细胞加速合成CRP。CRP分子量为12000,由5个相同的亚基非共价键结合成环状五聚体,这些亚基在钙作用下可与磷脂等结合而沉积于损伤的细胞膜,从而激活巨噬细胞和补体系统,发挥其清除异物及坏死组织的功能,对机体起保护作用。ICH是一种急性组织器官损伤, CRP作为急性时相蛋白中较为重要的一种,其升高是组织受损后机体的保护性反应。研究发现，CRP与脑出血病情轻重、病程预后、中医辨证分型均有一定的关系。

　　熊勇等[1]研究66例脑出血患者病情轻重与CRP含量的关系，按临床神经功能缺损标准分为：轻度组20例，中度组26例，重度组20例。结果轻度组CRP 13.58±3.21mgL，中度组CRP 16.93±5.51mgL，重度组CRP 21.21±6.15mgL，重度患者CRP值明显高于中度，中度患者明显高于轻度患者，提示CRP含量的升高与脑出血患者病情严重程度有关(P0.01)，病情越重，CRP含量越高。急性期CRP明显升高，恢复期则下降。病后15天与30天无明显差异，提示CRP含量随脑出血病情的恢复而逐渐减少。各证型之间血清CRP含量、临床神经功能缺损积分差异均有统计学意义(P均0.01)，脑实质损害程度为风火上扰证风痰火亢证痰热腑实证阴虚风动证风痰瘀阻证。

　　2 VEGF在脑出血发病中的意义

　　各种应激反应条件都可诱导VEGF的表达，其中缺血缺氧是强烈诱导VEGF在各类细胞中表达，参与缺血组织修复过程的主要因素。研究表明，VEGF在中枢神经系统中的作用主要通过①诱导内皮细胞增生、移动和抑制其凋亡。②调整血管的渗透性及后来发生的脑组织水肿。③直接发挥神经保护作用和刺激神经组织再生[2]。

　　有研究[3]显示，脑出血患者与正常组相比，在病程24、48小时、3、7、14天血清VEGF浓度均增高(P0.01)，且呈动态变化。提示VEGF在脑出血后脑组织继发性损伤和修复过程中发挥作用。血清VEGF平均水平的高低与出血量、神经功能缺损评分密切相关。出血量与入院时神经功能缺损评分呈正相关(相关系数r=0.916)。结果提示出血量大、神经功能缺损评分高者，其血清VEGF平均水平明显高于出血量小、神经功能缺损评分低者，亦提示血清中VEGF浓度升高与病情严重程度有一定的关系。动物实验[4]表明，ICH后VEGF表达可以促进血肿周围区内皮细胞增殖和新生血管形成，有助于在缺血组织中建立侧支循环，及早恢复血液供应，使缺血对脑组织的有害影响减至最低程度。VEGF在脑出血急性期对神经元有直接保护作用，在中后期则可能与脑内神经组织的修复和再生有关。

　　综上所述，血清CRP含量是反映脑出血中医证型病情轻重的较客观指标,对中医证型的鉴别诊断具有重要意义。脑出血后脑损伤的结果导致CRP升高，CRP参与了脑出血急性期炎症反应的病理生理过程，为脑出血急性期应用抗炎治疗提供了理论依据，并可以作为评价早期病情转归的指标。血清VEGF含量与血清CRP含量呈正相关，VEGF和CRP均参与急性脑出血的病理生理过程。急性脑出血患者的血清VEGF含量增高，并有一定的动态变化规律。VEGF在脑水肿高峰期出现之前已明显升高，说明VEGF在脑出血早期可能主要起神经保护作用，刺激血管形成，保护神经元，故有必要进一步研究VEGF在急性脑出血中的作用机制，为合理应用VEGF治疗脑血管病提供理论依据。

　　【参考文献】

　　1 熊勇，谭利民.脑出血血清C反应蛋白动态变化及临床意义.现代中西医结合杂志, 2003,12(2)205

　　2 陈伟，付小兵，盛志勇.血管特异性生长因子及其治疗血管相关疾病机制的研究进展.中国临床康复,2002，6(2)222223

　　3 历青,张正春.急性脑出血患者血清VEGF动态变化及临床意义的研究.苏州大学硕士论文，2007

　　4 Krum JM,Khaibullina A.Inhibition of endogenous VEGF impedes revascularization and astroglial proliferationrolesfor VEGF in brain repair.Exp Neurol,2003,181(2)241258