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    《血液病学》

    DVAP方案治疗中老年急性髓系白血病临床观察

    发表时间：2010-10-09  浏览次数：525次

    　　作者：张霞，章正华，万楚成，龙志国，雷春霞 作者单位：郧阳医学院附属太和医院血液内科，湖北 十堰 442000

    　　【关键词】 白血病

    　　柔红霉素(DNR)是由Streptomyces peucetins Var. cacsius提出的一种抗肿瘤抗生素。我院近5年用柔红霉素(DNR)、长春新碱(VcR)、阿糖胞苷(Arac)及强的松(Prednisone)治疗中老年性急性髓系白血病20例，现报告如下。

    　　1 资料与方法

    　　1.1病例选择选择1997年1月~2003年2月以来住我院患者，男性12例，女性8例，年龄50～71岁，中位年龄56岁，均经临床表现、血象、骨髓象、组织化学染色确诊，少数病人结合流式细胞检测确诊。按FAB协作组分型：M14例、M213例、M42例、M51例，初治16例，其中M13例、M211例、M41例、M51例,复发4例,其中M11例、M22例、M41例。其中由骨髓增生异常综合征(MDS)转化而来者17例。

    　　1.2治疗方法化疗前均用胃复安10 mg，莫非氏管滴入。DNR 40 mg·m-2·d-1，第1、3天,静脉输注;VcR 2 mg/d，第1天静脉注射;Arac(100~150)mg·m-2·d-1，第1～5天静脉输注;强的松40 mg/d，第1～5天，每日分2次口服。5 d为一疗程，间隔3～4周行下一疗程化疗，2个疗程未缓解者视为对本方案无效，更改为其他方案化疗。化疗前查血常规、骨髓细胞学、肝、肾功能、心电图。化疗开始后每2～3天查血常规一次，化疗结束后留院观察化疗后骨髓受抑所带来的血细胞减少及临床所出现的不良反应，血小板低并出血者输血小板悬液，粒细胞缺乏者进无菌病房并给予粒细胞刺激因子(GCSF)，有感染时联合使用抗生素，血红蛋白低于70 g/L者，给予输注浓缩红细胞，化疗后白细胞开始上升时复查骨髓细胞学。缓解后继续本方案巩固2～3个疗程，以后每1～3个月原方案或换用其他方案巩固及强化治疗。

    　　1.3评价标准按张之南主编的《血液病诊断与疗效标准》[1]评价疗效。

    　　2 结果

    　　2.1治疗效果使用DVAP方案后达完全缓解(CR)的12例(60%)，部分缓解(PR)2例(10%)，未缓解(NR)6例(30%)，总有效率为70%。初治的16例中CR 11例(68.8%)，PR 1例(6.25%);复发的4例中CR 1例(25%)，PR 1例(25%)，在CR的12例中8例(66.7%)是1疗程CR，2疗程CR 4例(33.3%)。

    　　2.2毒副作用DVAP联合方案化疗中14例(70%)出现胃肠道反应，主要表现为恶心、呕吐、食欲减退、轻度腹泻;轻度脱发9例(45%);心电图化疗前后无1例发生变化。16例(80%)诱导期出现骨髓抑制，一般发生在化疗结束后7天左右，主要表现为白细胞、血小板减少,血红蛋白轻度降低，经相应处理,无严重并发症发生,多数在10～16天左右恢复;肺部感染8例(40%);肛周感染4例(20%)经积极救治无一例死亡。

    　　3 讨论

    　　目前治疗急性髓系白血病的方法很多，但首选化疗，尤其是联合化疗增加了化疗的敏感性，其疗效是提高患者生存率[2]，能否早期获得缓解是能否长期存活的关键。急性髓系白血病联合化疗的方案较多，但作为中老年人骨髓造血功能退化[3]，特别是由MDS转化而来者。当使用对骨髓有抑制的药物时其表现较年轻人重，并发症的发生率亦高。本组选用DVAP化疗方案亦兼顾到此因素。DNR主要用于对常用抗肿瘤药耐药的急性淋巴细胞或髓系白血病，因分子中具有平面芳香环，可直接嵌入DNA核碱基对之间，干扰转录过程，阻止mRNA的形成，从而可抑制DNA的合成，对增生周期中的细胞也有杀伤作用，为细胞周期非特异性抗肿瘤药物[3]，其毒副作用主要为骨髓抑制、消化道反应及心脏毒性。VcR与Arac均为细胞周期分期特异性药物[4]，DNR与VcR及Arac联合应用具有协同抗白血病作用。另化疗药物对呕吐中枢有直接作用，化疗所致的脑组织水肿与呕吐的产生也有关系[5]。而强的松可减轻脑组织水肿，从而可减轻呕吐副反应的发生。本组DNR联合VCR、Arac、Prednisone治疗中老年急性白血病20例,总有效率为70%,总CR率为60%,1疗程完全缓解率为66.7%，并且本方案中由于DNR分散使用、量偏小，加用了强的松，整个方案骨髓的抑制副作用、消化道反应及心脏毒性较常规7日用药方案减轻了许多，尤其是针对中老年人，这些尤为重要，而且经观察合并感染机率亦低一些(60%)，化疗疗程亦较短(常规7日)，这样既可缩短化疗时间，又可减少化疗的不良反应，降低感染率。但应注意强的松使用的禁忌症，并应采取一定措施防止其不良反应的发生。从以上我们可以看出DVAP方案可以作为中老年人急性髓系白血病的一线化疗方案，值得使用。

    　　【参考文献】

    　　[1] 张之南.血液病诊断及疗效标准[M].第2版.北京:科学出版社,1998.168-213.

    　　[2] Clarkson B. New pharmacologic approaches to treatment of leukemia[J]. Semin Hematol，1991,28(3 suppl 4):99-115.

    　　[3] 陆道培.白血病治疗学[M].北京:科学出版社,1992.77-151.

    　　[4] 陈新谦,金有豫主编.新编药物学[M].第14版.北京:人民卫生出版社,2000.514-519.

    　　[5] 商怀君,赵春亭,陈佳荣,等.胃复安、异丙嗪及地塞米松联合方案在急性白血病化疗中镇吐作用的观察[J].白血病,1999,8(3):175.