奥曲肽与硝酸甘油联合加压素治疗食道胃底静脉曲张破裂大出血疗效观察

食道胃底静脉曲张(EGV)是肝硬化患者容易出现的并发症，且容易出现大出血，病情危急，死亡率高，可达40%以上[1]。因此，有效治疗预防食道胃底静脉曲张破裂大出血可以有效低患者死亡率。2010年4月～2013年5月，笔者运用奥曲肽、硝酸甘油、加压素联合治疗食道胃底静脉曲张破裂大出血疗效满意，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选择2010年4月～2013年5月潮安区金石卫生院内科、潮州市中心医院消化内科、潮州凤新卫生院内科三家医院收治的92例食道胃底静脉曲张破裂大出血患者，其中潮安区金石卫生院内科30例，潮州市中心医院消化内科28例，潮州凤新卫生院内科34例。男67例，女25例，年龄23～69岁，平均(43.96±14.55)岁。所有患者均为肝硬化患者，均有门脉高压食道胃底静脉曲张出血，排除肿瘤、胃溃疡等出血。随机号和患者所接受处理的随机编码表由专业统计人员前期采用SAS软件产生。医生将符合条件的纳入病例依次随机分为治疗组与对照组，每组46例。治疗组选择奥曲肽、硝酸甘油、加压素联合用药治疗，对照组选择奥曲肽、硝酸甘油联合治疗，患者自愿参加本试验并签署知情同意书。两组性别、年龄、病程、出血次数及量、肝功能分级等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法：①对照组：常规禁食、补充血容量、抑酸止血、预防肝昏迷治疗。奥曲肽(国药准字H20061309;厂家：北京百奥药业有限责任公司;规格：1 ml：0.1 mg)首剂0.1 mg加入5%葡萄糖注射液20 m1推注，后0.3 mg加入5%葡萄糖注射液60 ml以5 ml/h持续静脉泵入，出血停止后改用100 μg/次皮下注射，8 h重复注射1次。联合硝酸甘油(国药准字H20057216;厂家：郑州羚锐制药有限公司;规格：1 m1：5 mg)20 μg/min持续静脉滴注;抑酸选择质子泵抑制剂泮托拉唑注射液滴注，预防肝昏迷选择支链氨基酸滴注。②治疗组：在对照组治疗基础上加用加压素(批准文号H20070078;厂家：PolyPeptideLaboratories Sweden AB)治疗，出血发生后，积极静脉滴注，0.21 U/min加入5%葡萄糖注射液中以0.2 U/ml速度缓慢滴注，24 h减半量滴注。因疗程判断是以1 d为标准，故用药时间为1 d。

1.3 疗效判断标准[2]：观察两组患者的出血及不良反应发生情况。评定标准：显效：3 h出血量减少，8 h完全止血。有效：8 h 出血量明显减少，24 h完全止血。无效：24 h出血量未见减少或加重。

1.4 统计学方法：使用SPSS 13.0对各项资料进行统计、分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效对比： 治疗组的总有效率为9 1 . 3 0%， 对照组为 73.9l%，两组疗效相比，差异有统计学意义(x 2=4.84，P <0.05)，详见表l。

2.2 不良反应比较：治疗组有2例出现恶心、呕吐，对照组6例出现上腹不适、头晕、呕吐患者。两组不良反应比较，差异无统计学意义(x2=1.23，P>0.05)。

3 讨论

食道胃底静脉曲张破裂大出血是肝硬化患者容易出现并发症之一，致死量高，寻求合理、有效的治疗方法，有助于降低患者死亡率。手术治疗通常选择分流术等治疗，但术中危险性大，术后复发率高，因此，寻求术后保守治疗，或不运用手术，单纯保守治疗，是研究的主要方法。保守治疗主要是通过降低门脉高压达到预防和治疗目的[3]。奥曲肽是人工合成生长抑素类似物。其作用机制为选择性收缩内脏血管。使血管平滑肌收缩，降低内脏血流量，减少对门脉压力，是最常用于治疗食道胃底静脉曲张破裂大出血的药物，且半衰期长，对食道胃底静脉血流量降低效果明显[4-5]。还可以有效预防血凝块脱落不影响全身血流量，成为不良反应最少的预防治疗胃底静脉曲张破裂出血的药物。同时它具有抑酸作用，降低对胃部刺激，成为广大医生学者公认的治疗各预防胃底静脉曲张大出血疗效明显、止血迅速的药物。加压素是人工合成调节性激素，包括垂体后叶素和长效制剂特利加压素，是最早用于食道胃底静脉曲张破裂大出血的治疗药物。注射后静脉滴注可以有效收缩全身及内脏血管，达到降低门静脉高压的作用，可以有效防治破裂出血。据相关报道，对急性出血有效率为40%～70%[6]。长效制剂特利加压素在体内持续转换成垂体后叶素发挥手术血管作用，但其存在一定不良反应，表现为减少心脏射血量，容易诱发心肌供血不足，因此临床使用率下降。硝酸甘油主要作用是扩张冠脉，预防治疗心肌缺血。通过对血管壁硝酸盐特意受体作用，引起血管扩张，同时降低门脉高压。相关研究称，运用硝酸甘油 7 min门脉血流减少38%。其与加压素联合运用，可以有效降低冠脉供血不足发生几率，协同降低门脉高压，预防治疗食道胃底静脉曲张破裂大出血疗效优于单独运用[7]。从本次研究结果可以看出，治疗组在奥曲肽和硝酸甘油联用的基础上，加用加压素，其止血迅速，3 h出血量减少， 8 h完全止血就有21例，总有效率高达91.30%，明显优于对照组(P<0.05)。两组不良反应对比，差异无统计学意义(P> 0.05)。综上，奥曲肽、硝酸甘油、加压素联合用药在治疗食道胃底静脉曲张破裂大出血疗效优越，协同起到降低门脉高压、止血、降低不良反应作用，疗效好、止血迅速。然而，奥曲肽、硝酸甘油、加压素联合用药在治疗食道胃底静脉曲张破裂大出血研究数目仍较少，还需要更多的样本和更长时间进行临床研究。

4 参考文献

[1] 梁 丹.30例食道胃底静脉曲张破裂出血的观察及护理体会[J]. 中国中医药咨讯,2011,3(19):190.

[2] 高 静,赵雪芹.长效生长抑素治疗食道胃底静脉曲张破裂出血 32例分析[J].中国医药导刊,2011,13(2):46l.

[3] 赵建红,程相超.86例诊治体会[J].中国医疗前沿,2011,6(6):6l.

[4] 唐金钱.兰索拉唑联合奥曲肽治疗肝硬化食道胃底静脉曲张破裂出血28例临床观察[J].吉林医学,2011,32(15):3017.

[5] 赵太云,陆兴俊,嘉海燕.国产奥曲肽联合奥美拉唑治疗急性非静脉曲张性上消化道大出血疗效观察[J].安徽医学,2011,10(32): 1716.

[6] 赵 梅.静脉滴注垂体后叶素药物外渗的预防及护理[J].医学理论与实践,2011,24(4):481.

[7] 姚应琴,王振东,王 峰.肝硬化合并食道胃底静脉曲张破裂出血治疗体会[J].内蒙古中医药,2010,29(18):99.

[收稿日期：2014-05-13 编校：苏建东]