舟山地区幽门螺杆菌多重耐药情况的临床分析

　　作者：曹春宇,金,海,汤武亨,单友娟,李松财　　作者单位：316000 浙江省舟山市第三人民医院消化内科

　　【关键词】 螺杆

　　1983年Warren Marshall首先从胃炎患者的胃内分离出幽门螺杆菌(HP),目前已确认，HP与慢性胃炎、消化性溃疡、胃粘膜相关淋巴组织淋巴瘤(MALT)关系密切，且与胃癌的发生亦有联系。1994年世界卫生组织国际癌症机构(LARC)正式将HP列为第一类致癌因子[1],根除HP 可以减少早期胃癌术后的复发率。随着抗生素在HP感染治疗中的应用，耐药株的发生率不断上升，HP的耐药性是导致HP 根除失败的主要原因。作者旨在了解舟山群岛地区HP对克拉霉素、阿莫西林、甲硝唑单药及多重耐药情况。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 185株临床分离的HP 菌株来自2006年9月至2007年3月因胃肠道症状而在本院胃镜室接受胃镜检查的患者,男95例,女90例;年龄14～80岁，平均56.5岁。浅表性胃炎117例,萎缩性胃炎50例，消化性溃疡18例。

　　1.2 方法 (1)细菌培养：采用匀浆接种, 37℃微需氧环境,抽气、换气法,培养3～7 d,接种3 d后观察分离效果,阳性者进行传代增菌。(2)HP菌株的鉴定：通过涂片观察菌落形态,革兰染色,以及尿素酶、过氧化氢、氧化酶试验、金黄色试验进行菌株鉴定。(3)HP的耐药性研究：采用Kirby-baner药敏纸片法对培养出的HP进行克拉霉素、阿莫西林、甲硝唑等药物进行敏感性试验。所用药敏纸片均为杭州致远医学检验所研制，克拉霉素每片15μg、阿莫西林每片10μg、甲硝唑每片5μg。抗生素敏感性的判定参照中国药品生物制品鉴定所制定的抗菌药药敏试验判定标准，抑菌环直径<7mm判定为耐药。

　　1.3 统计学处理 采用SPSS 13.0软件，用Mann-Whitney U和Kruskal-Wallis H秩分析HP对抗生素单药及多重耐药情况，并分析单药耐药率及其与患者性别、疾病种类的关系。

　　2 结果

　　舟山地区HP对抗生素的耐药情况与患者性别关系见表1;HP菌株对抗生素的多重耐药率为：阿莫西林+甲硝唑的双重耐药率最高为33.0%(61例);克拉霉素+甲硝唑于其次为27.0%(50例);克拉霉素+阿莫西林最低为17.8%(33例)。克拉霉素+阿莫西林+甲硝唑三重耐药率为17.3%。各抗生素的单药耐药率与患者疾病的关系见表2。

　　表1 舟山地区HP对抗生素的耐药情况与患者性别的关系(n,%)　略

　　表2 舟山地区HP对抗生素的耐药情况与患者疾病的关系(n,%)　略

　　3 讨论

　　目前常用的HP 根除方案为质子泵抑制剂(PPI)或铋剂加2 种抗生素,后者包括克拉霉素、甲硝唑、阿莫西林等。HP耐药菌株的逐渐增多是导致治疗失败的主要原因。因此地区性HP耐药率监测已受到普遍重视。

　　HP对甲硝唑的耐药是全球性的，根据Megraud报道[2]：HP对甲硝唑的耐药率在发展中国家为50%～80%，明显高于发达国家(9%～12%)，北京地区[3]HP对甲硝唑的耐药情况从1999年36.3%至2005年上升到79.2%。上海地区[4]甲硝唑耐药在1995至1999年间从42%上升到70%。克拉霉素的耐药也在不断发展，在法国、比利时[5]对克拉霉素的耐药菌株高达10%;上海地区[4]克拉霉素耐药在1995至1999年间从0%上升到10%。北京地区[3]克拉霉素从1999年的10%上升到2005年的41.9%。阿莫西林是临床常用药,且HP 对其不易产生耐药性, 一直以来都作为抗HP的首选药物之一，但近年来耐药菌株也逐渐增多。2003年徐平如等[6]报道在我国深圳地区阿莫西林的耐药菌株高达37.5%。然而，HP的多重耐药情况国内罕有报道。

　　本结果显示,舟山地区2006年HP菌株对抗生素的耐药率分别是：克拉霉素为28.1%、阿莫西林为32.4%、甲硝唑为99.5%。HP对克拉霉素的耐药情况与近年来北京HP耐药情况相仿，甲硝唑耐药情况高于北京地区;HP对阿莫西林的耐药情况与我国深圳地区相似。HP菌株对抗生素的多重耐药率为阿莫西林+甲硝唑的双重耐药率最高为33.0%;克拉霉素+甲硝唑位于其次为27.0%;克拉霉素+阿莫西林最低为17.8%。克拉霉素+阿莫西林+甲硝唑三重耐药率为17.3%。在舟山地区抗HP药物治疗中克拉霉素+阿莫西林联合治疗方案的耐药率最低，仍是优先考虑的治疗方案之一。耐药菌株的产生必须引起足够的重视，为了避免耐药菌株急剧增多, 临床上应注意掌握根除HP的指征，检测HP耐药情况，根据药敏选用联合、高效的根除HP方案。

　　【参考文献】

　　1 International Agency for Research on Cancer. Schistosomes, live flukes and Helicobacter pylori. LARC monographs on the evaluation on carcinogenic risks to humans. Vo161. Lyon: LARC, 1994.

　　2 Megraud F. H pylori antibiotic resistance: prevalence, importance, and advances in in testing. Gut，2004， 53(9): 1374～1384.

　　3 成虹，胡伏莲. 北京地区幽门螺杆菌耐药情况及其耐药趋势. 中华医学杂志, 2005， 85(39): 2754～2757.

　　4 史彤，刘文忠，萧树东，等. 上海地区幽门螺杆菌对抗生素耐药率的变迁. 中华消化杂志, 2000， 39(8): 576.

　　5 Goddard A F, Logan RPH. Antimicrobial resistance and Helicobacter pylori . J Antim icrob Chmother, 1996, 37: 639.

　　6 徐平如, 吴正林, 李俊达，等. 幽门螺杆菌临床分离株耐药性研究. 中华医院感染学杂志,2003，13(5): 495.