拉米夫定治疗乙肝肝硬化失代偿的临床价值

　　作者：汤力，朱林，蒋淑循 作者单位：江苏省睢宁县人民医院，江苏睢宁221200

　　【摘要】 目的 研究拉米夫定治疗失代偿期肝硬化对病情改善、预后和安全性的影响。方法 将活动期肝硬化和静止期肝硬化患者分别分成两组。两组均给予常规治疗，治疗组在此基础上给予拉米夫定100mg/d，疗程12个月。观察患者治疗前后肝功能、HBV DNA、Child-Pugh评分、HBeAg阴转和病毒变异等。结果 治疗组患者经治疗后肝功能明显改善，Child-Pugh评分缩短(P<0.05)，HBV DNA定量下降(P<0.05)，HBgAg阳性率明显减少(P<0.05)，但病毒变异率差异无显著性(P>0.05)。结论 失代偿期肝硬化患者应用拉米夫定治疗可改善肝功能、阻止病情进一步发展;一年期病毒变异率较低,未见严重后果发生。

　　【关键词】 肝硬化;肝炎，乙型;拉米夫定

　　乙型肝炎肝硬化失代偿期多属肝病终末期，长期以来临床缺乏有效治疗措施，常规治疗手段不能改善预后，并发症多，病死率高。研究拉米夫定治疗乙型肝炎肝硬化失代偿对病情改善、预后和安全性的影响，对指导临床乙型肝炎肝硬化失代偿的治疗有积极意义。

　　1 资料与方法

　　1.1　病例选择

　　本院2003年6月～2006年3月乙型肝炎肝硬化住院患者73例，连续2次以上HBsAg阳性，HBeAg阳性或阴性，但HBV DNA≥104拷贝/ml，排除其它重叠性病毒感染。诊断符合2000年西安会议诊断标准[1]，分为活动期肝硬化(TBiL>34μmol/L和ALT>50u/L)46例，静止期肝硬化(TBiL≤34μmol/L和ALT≤50u/L)27例;Child-Pugh A级35例，B级38例，Child-Pugh C级患者以及合并肝癌的患者不作为入选对象。

　　1.2 方法

　　按性别、年龄及Child-Pugh分级匹配原则分别将活动期肝硬化、静止期肝硬化分为对照组和治疗组。其中活动期肝硬化组中治疗组22例，对照组24例;静止静肝硬化组中治疗组13例，对照组14例。对照组给予安体舒通、呋噻米、支链氨基酸、甘利欣、白蛋白、血浆等综合治疗12个月;治疗组在上述治疗基础上给予拉米夫定100mg/d，疗程12个月。肝功能检测用ELISA法;HBV DNA定量、病毒变异的检查技术采用PCR基因扩增技术。

　　1.3 观察指标

　　治疗前后肝功能指标、HBV DNA水平、Child-Pugh分级及治疗12个月后YMDD变异情况。

　　1.4 统计分析

　　应用SPSS11.5统计软件，均数比较用t检验，率的比较用χ2检验，HBV DNA值转换为以10为底的常用对数值后作统计学处理。

　　2 结果

　　2.1　肝功能指标变化

　　应用拉米夫定治疗12个月后，活动期肝硬化其肝功能指标基本恢复正常，治疗组与对照组比较差异有显著性(P<0.05)，静止期肝硬化其肝功能指标ALB、PT明显改善(P<0.05)，其它指标差异无显著性，见表1。表1 各期肝硬化抗病毒治疗后肝功能指标恢复情况 (略)

　　2.2 各期肝硬化抗病毒治疗的疗效对比 见表2。表2 各期肝硬化抗病毒治疗12个月后的疗效对比 (略)

　　2.3 两组HBeAg阳性率比较

　　活动期肝硬化组中治疗组有9例HBeAg阳性，阳性率为40.91%，对照组有18例HBeAg阳性，阳性率为75.00%。静止期肝硬化组中治疗组有6例HBeAg阳性，阳性率为46.15%;对照组有9例HBeAg阳性，阳性率为64.29%。活动期肝硬化组中治疗组和对照组阳性率方面差异有高度显著性，χ2=59.34，P<0.01。

　　2.4 病毒变异率比较

　　活动期肝硬化中治疗组与对照组治疗前后的病毒变异率之比为13.6%/12.5%，静止静肝硬化中治疗组与对照组为23%/14.3%，治疗组与对照组比较差异无显著性。

　　3 讨论

　　拉米夫定为口服核苷类抗病毒药，其抗病毒机制主要为抑制病毒DNA复制，干扰HBV逆转录酶活性。文献表明[2]，拉米夫定能减轻肝硬化失代偿患者的肝病严重程度，提高患者的生活质量，延长生存时间，近期疗效满意。本组资料也表明，乙型肝炎肝硬化失代偿通过拉米夫定治疗12个月各项肝功能指标，HBV DNA水平，Child-Pugh评分及HBeAg阳性率方面显著改善。由于失代偿期肝硬化的病理生理过程复杂，对其并发症无直接作用，不能全面逆转肝脏的严重病变和门静脉高压，同时治疗过程中部分患者出现YMDD变异，使患者病情可能加重。本组资料病毒变异率与颜鸣鹤等[3]报道结果相似，差异无显著性。本组发生变异的患者中2例出现轻度肝功能异常和HBV DNA水平升高，经保肝支持治疗好转。这类患者加用阿德福韦酯有望取得好的疗效。总之，拉米夫定可作为乙型肝炎肝硬化失代偿的重要治疗手段，只要HBV复制活跃，应用拉米夫定是有益的，通过抑制HBV复制，可达到缓解病情、改善肝功能、提高生存率的目的。

　　【参考文献】

　　中华医学会.病毒性肝炎防治方案[J].中华肝脏病杂志，2000，8(6)：324-329.

　　陈华忠，林希，余彤.拉米夫定治疗乙型肝炎肝硬化失代偿的2年疗效观察[J].临床肝胆病杂志，2007，23(1)：46-47.

　　颜鸣鹤,张长,凌乔,等.未经拉米夫定治疗的乙型肝炎病毒YMDD变异检测[J].中华肝脏病杂志,2003,11(7)：430-431.