顺铂联合5Fu腔内治疗恶性胸腔积液疗效观察

　　作者：李少方,宋应明,席鑫　　作者单位：山西省壶关县晋庄中心卫生院;山西省长治市和平医院;山西省长治市清华医院

　　【摘要】目的 应用顺铂联合5氟尿嘧啶(5Fu)胸腔内注入治疗21例恶性胸腔积液患者，并观察分析其疗效。方法 先将胸液排空，继而将顺铂60 mg、5Fu 1 000 mg溶于100 ml 0.9%氯化钠溶液中腔内注入，1周内重复排液及给药给药1～3次，观察并判定疗效。结果 疗后评价完全治愈(CR)6例(28.6%);部分治愈(PR)12例(57.1%);未治愈(NR)3例(14.3%)，总有效率85.7%。1次用药后积液控制者11例。结论 胸腔内置管引流并胸腔内注入顺铂联合5Fu治疗恶性胸腔积液毒性反应轻，疗效肯定，是治疗恶性胸腔积液的优选药物。

　　【关键词】 胸腔积液，恶性 顺铂 5Fu 腔内治疗

　　恶性胸腔积液是肿瘤晚期的常见并发症，发生后患者平均生存期仅3.1个月，84%的患者在确诊恶性胸腔积液后6个月内死亡。采用胸腔内穿刺置管引流，结合胸腔内用药是其主要的治疗方法，可以缓解症状，提高生活质量，延长生存期。化疗药物兼具抑制胸腔内肿瘤细胞和产生胸腔粘连的作用，是常用的腔内治疗的药物。我科自2008年2月至2009年1月应用顺铂联合5氟尿嘧啶(5Fu)胸腔内注射治疗21例恶性胸腔积液患者，取得较好的疗效，报告如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料

　　本组21例，男15例，女6例;年龄17～73岁，平均年龄58岁。原发肿瘤中肺癌13例，乳腺癌5例，鼻咽癌1例，食管癌1例，胸腺癌1例。原发肿瘤均为经病理组织学或细胞学确诊，X线胸片及B型超声(B超)检查证实为中至大量胸腔积液，胸液离心沉渣内均找到恶性肿瘤细胞，证实为恶性胸腔积液。

　　1.2 用药方法

　　积液经B超定位后，采用中心静脉导管胸腔穿刺并置管，在2～3 d内间断负压引流抽吸积液，当24 h引流量<200 ml或B超检查证实为少量积液后，将顺铂60 mg、5Fu 1 000 mg溶于100 ml 0.9%氯化钠溶液中胸腔内注入。注药后封闭排液管，嘱患者缓慢变换体位，以利药物均匀分布。1周内隔日B超检查积液明显则重复上述治疗。

　　1.3 观察指标

　　(1)临床症状：包括用药后心率、呼吸、胸闷、疼痛及消化道反应变化;(2)X线胸片、胸部B超检查;(3)外周血常规和肝肾功能变化。

　　1.4 疗效判定标准

　　参照Millar标准[1]：(1)CR，症状消失，X线和B超证实积液完全吸收，胸膜增厚少于原有积液范围的1/2，维持30 d以上不须再抽液;(2)PR，症状改善，X线和B超证实积液减少1/2以上，或有明显的胸膜增厚，维持30 d以上不需再抽液;(3)NR，积液减少不到原来的1/2，或积液仍持续或迅速产生，治疗后30 d内必须再抽液。总有效率=(PR+CR)率。

　　2 结果

　　2.1 疗效观察

　　21例患者共腔内治疗37次，每例1～3次，平均1.8次。疗后评价CR 6例(28.6%)，PR 12例(57.1%)，NR 3例(14.3%)，总有效率85.7%。有效病例中，1次用药后积液控制者11例，2次者5例，3次者2例。

　　2.2 不良反应

　　全组毒性反应较轻，主要是骨髓抑制。白细胞和血小板下降发生率分别为23.8%、28.6%，肝肾功能损害发生率低且轻微，不影响继续治疗;1例患者用药后出现低于38.5℃的发热，对症处理后好转。

　　3 讨论

　　恶性胸腔积液在晚期肿瘤中较常见，发生率为45%。其主要的发生机制为：(1)恶性肿瘤胸膜转移，增加了胸膜渗透性;(2)胸膜转移导致胸膜淋巴管阻塞，淋巴回流减少;(3)纵隔淋巴结肿大，降低了胸膜淋巴液的引流;(4)淋巴结肿大压迫胸导管或转移癌阻塞胸导管引起淋巴液回流障碍;(5)心包被肿瘤侵犯;(6)上腔静脉阻塞。其他间接原因如恶液质、低蛋白血症、肺栓塞、肺、膈肌和胸壁的功能下降致胸水潴留等[2]。

　　恶性胸腔积液的治疗应采用全身和局部相结合的综合手段。对化疗敏感的恶性肿瘤如恶性淋巴瘤、乳腺癌、小细胞肺癌等通过全身化疗有可能控制积液，应尽早进行全身化疗。大量积液产生症状或并发症者，应先解除压迫症状，同时可进行胸腔内治疗，酌情选用全身化疗，以提高生活质量。局部治疗主要采用放疗、手术和穿刺抽液。胸腔穿刺引流结合胸腔内用药是中至大量恶性胸腔积液的主要治疗方法。胸腔内用药的效果主要取决于药物产生间皮纤维化和胸膜硬化的能力，抗癌药物还可直接抑杀局部的肿瘤细胞。目前用于治疗恶性胸腔积液的药物主要可分为：(1)细胞毒药物，如顺铂、阿霉素、羟基喜树碱、氟脲嘧啶等;(2)硬化剂：四环素、滑石粉;(3)放射性核素：32P、198Au等;(4)生物反应调节剂：白介素2、α干扰素、香菇多糖等;(5)中药制剂：榄香烯乳、鸦胆子油乳、康莱特、苦参碱等[3]。

　　顺铂是1965年由美国科学家首次发现的，是第一个具有抗癌活性的金属配合物。其属细胞周期非特异性药物，具有细胞毒性，可抑制癌细胞的DNA复制过程，并损伤其细胞膜上结构，有较强的广谱抗癌作用。本组21例患者，治疗后总有效率达85.7%，疗效较好。采用静脉导管引流的方法操作简便，较传统的闭式引流相比，患者痛苦少、创伤小，置管引流可以减少患者反复穿刺的痛苦，有利于充分引流，可以进一步提高胸腔内的治疗效果。通过本组观察，笔者认为胸腔内置管引流并注入顺铂治疗毒性反应轻，疗效肯定，是治疗恶性胸腔积液的优选药物，具有临床推广价值。

　　【参考文献】

　　1 Devita VT，Hellman S，Rosenberg SA.Cancer principles and practice of oncology.5th ed.New York：Lippincot Raven，1997.25862598.

　　2 Fenton KN，Richardson JD.Diagnosis and management of maligmant pleural efFusions.Am J Surg，1995，170：6974.

　　3 乔惠萍，金发光.国内胸腔内注药治疗恶性胸腔积液近况.中国肿瘤临床与康复，2002，9：128129.