沙培林联合顺铂治疗恶性胸腔积液40例疗效观察

　　作者：陈东升　　作者单位：广东省湛江中心人民医院，广东湛江 524000

　　【摘要】 目的 观察沙培林联合顺铂治疗恶性胸腔积液的临床疗效。方法 80例伴有大量胸腔积液的晚期肿瘤患者随机分为2组，每组40例，联合组患者用沙培林联合顺铂经胸腔留置管注入保留治疗，顺铂组单用顺铂经胸腔留置管注入保留治疗。结果 联合组完全缓解15例，部分缓解21例;顺铂组完全缓解7例，部分缓解19例，两组疗效比较差异有统计学意义(P<0.05)。联合组胸痛强度及Karnofasky评分均优于顺铂组，且联合组临床受益率为40.0%，高于顺铂顺铂组的17.5%(均P<0.05)。结论 沙培林联合顺铂对恶性胸腔积液有明显疗效，改善了患者的生存质量。

　　【关键词】 沙培林,顺铂,恶性胸腔积液

　　恶性胸腔积液是晚期肿瘤患者一种常见的并发症，46%～64%的胸腔积液患者为恶性肿瘤所致。有效地控制恶性胸腔积液，对减少肿瘤患者的痛苦，提高生活质量具有重要意义，是肿瘤姑息治疗重要组成部分[1]。我们采用胸腔闭式引流并腔内注射沙培林联合顺铂治疗40例伴有恶性胸腔积液的晚期癌症患者，取得了一定疗效，现将结果报道如下。

　　1 资料和方法

　　1.1 病例与分组

　　我们选取2005年4月至2007年10月于我科住院的80例晚期癌症患者，均经病理学或细胞学证实为晚期癌症，B超显示均有大量胸腔积液。所有患者治疗前心、肝、肾功能检查指标及血常规指数均正常。Karnofasky评分≥40分。其中肺癌32例，乳腺癌22例，淋巴瘤10例，鼻咽癌10例，肝癌3例，胰腺癌3例。随机分为2组：联合组男28例，女12例，平均年龄(52.1±0.4)岁;顺铂组男25例，女15例，平均年龄(51.8±0.5)岁。两组病种、临床分期和年龄差异无统计学意义，具可比性。

　　1.2 治疗方法

　　胸部B超定位后采用中心静脉导管行胸腔置管引流术，每24h间断引流1000mL至胸水排清。治疗前行青霉素皮试，阴性者给予如下治疗：(1)联合组：第1天沙培林5KE(1KE相当于干燥菌体0.1 mg)及顺铂60 mg加生理盐水50 mL由引流管注入胸腔，另用2%利多卡因10 mL、地塞米松10 mg加生理盐水稀释至50 mL，由胸腔留置管注入胸腔，以减轻剌激等不良反应。注入后嘱患者每15 min转动体位，共4次，以便药液在胸腔内分布均匀，更好地发挥药效。每周注药1次，第2、3次沙培林各10KE、25KE，顺铂均为60 mg，用法同上。于用药前1d常规水化，当日生理盐水2 500 mL静脉滴注，输液后用速尿20 mg静脉推注，并给予止吐药等对症处理。(2)顺铂组：顺铂60 mg加生理盐水50 mL由胸腔置管注入，用药时间、疗程及水化等处理同联合组。治疗前与治疗结束后第1、4周行胸部超声波检查，观察胸腔渗出液量;观察用药后发热、胸痛、药物过敏情况;治疗前与治疗结束后，行血常规、肝肾功能检查及记录Karnofasky分值。

　　1.3 疗效评价

　　按WHO的标准[2]：完全缓解(CR)为胸腔积液消失并维持4周以上;部分缓解(PR)为胸腔积液减少50%以上并维持4周以上;无效(NC)为胸腔积液减少不足50%或加重。疼痛阳性：疼痛强度降低>50%;阴性：疼痛程度加重; 稳定：疼痛程度无变化。Karnofasky评分阳性：评分较化疗前提高>20分;阴性：评分较化疗前降低>20分;稳定：化疗前后无明显变化。疼痛和Karnofasky评分任一项阳性超过4周，其他指标未持续恶化，即为临床受益者。计算临床受益率(CBR)。

　　1.4 统计学处理

　　采用t检验、χ2检验及秩和检验对数据进行处理。

　　2 结果

　　2.1 疗效观察

　　治疗后，联合组和顺铂组患者恶性胸腔积液均有不同程度减少，联合组的恶性胸腔积液治疗情况优于顺铂组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。

　　治疗后，联合组患者的疼痛情况及Karnofasky评分情况均优于顺铂组，两组比较差异均有统计学意义(均P<0.05)，联合组的CBR为40.0%，高于对照组的17.5%，两组比较差异有统计学意义(χ2=4.943，P<0.05)。

　　2.2 不良反应

　　联合组13例发热患者，一般多于用药后24 h内出现症状，但持续时间短，口服消炎痛片，很快缓解。两组患者均出现恶心、呕吐等胃肠道反应，骨髓抑制主要为白细胞减少及血小板下降，多为Ⅰ、Ⅱ级，且联合组不良反应的发生率低于顺铂组(P<0.05)。

　　3 讨论

　　临床上恶性肿瘤患者一旦出现恶性胸腔积液，即意味着其病变已到晚期。晚期癌症是一种使人逐渐衰竭的疾病，在根治无望的情况下，基于改善症状的姑息性治疗显得尤为重要。除脑肿瘤外的所有恶性肿瘤都可以引起胸腔积液，多见于肺癌、乳腺癌及淋巴瘤。恶性胸腔积液患者预后很差，平均生存时间约5个月。有效控制恶性胸腔积液，对减少肿瘤患者的痛苦，提高患者生存质量、延长生存期，意义重大。

　　顺铂为铂的金属络合物，作用似烷化剂，主要作用靶点为DNA，作用于DNA 链间及链内交链，形成DDP～DNA复合物，干扰DNA复制或与核蛋白及胞浆蛋白结合。沙培林是一种经青霉素处理的溶血性链球菌A群722低毒株的冷冻干燥剂[3]。沙培林与癌细胞接触，可直接破坏其 RNA过程，使癌细胞出现膨胀、空泡化、崩溃坏死，直接杀伤肿瘤细胞。沙培林还可增加和激活宿主细胞免疫的功能，并可提高NK细胞、LAK细胞、单核巨噬细胞和中性粒细胞等的活性，调节T细胞亚群，使T3、T4、及T4/T8比值全面上升，使体内肿瘤坏死因子、干扰素和白细胞介素等起到杀伤和抑制肿瘤细胞的作用。本研究结果显示，沙培林联合顺铂治疗恶性胸腔积液完全缓解15例，部分缓解21例，其疗效优于单用顺铂。但沙培林含有青霉素，使用时应注意观察过敏反应的发生，另沙培林注入体内后可引起低或中等程度发热，多为2～4 h，这与其免疫调节作用有关，经对症处理后，能很快缓解。联合组中有13例出现发热≥38.5℃，口服消炎痛片后缓解。两组均出现不同程度的胃肠道反应，但均程度较轻，患者均能很好地耐受。联合组的骨髓抑制主要为白细胞减少及血小板下降，多为Ⅰ、Ⅱ级，其发生率低于顺铂组，两组比较差异有统计学意义。可见，沙培林与顺铂合用可提高疗效并可能有减轻化疗对骨髓抑制的作用。沙培林联合顺铂治疗恶性胸水可减轻了患者的痛苦，提高了生存质量，值得推广应用。

　　【参考文献】

　　[1] 杜文凯,刘敏. 乌体林斯联合顺铂治疗恶性腹腔积液的疗效观察[J]. 齐齐哈尔医学院学报，2008, 29 (12):14191420.

　　[2] 刘玉全,涂明利,刘先军,等. 顺铂联合重组改构人肿瘤坏死因子治疗肿瘤恶性胸腔积液的临床价值[J].临床内科杂志, 2005,22(10)：714.

　　[3] 黄章洲,黄诚,庄武. A群链球菌治疗恶性胸腔积液疗效观察[J]. 海峡医学, 2007, 19(10):8889