CHOP+CCNU治疗多发性骨髓瘤25例近期疗效观察

　　作者：徐进　　作者单位：浙江省武义县第一人民医院血液科

　　多发性骨髓瘤目前化疗主要是 MP、M2、VAD方案，近年来反应停的使用又为本病的治疗开辟了新的方法。上世纪末及本世纪初由于基层医院马法兰药品奇缺，而VAD方案中地塞米松剂量过大，不良反应较多，许多患者不能忍受连续多个疗程的化疗。作者自1995至2002年采用了CHOP(环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、泼尼松)+CCNU(环已亚硝脲)治疗多发性骨髓瘤25例，取得了一定的疗效。现报道如下。

　　1 临床资料

　　1.1 一般资料

　　本组25例中，男19例，女6例;年龄45～75岁，平均63岁;其中lgG型15例、lgA型7例、轻链型3例;分属IIA期19例、IIB期6例;其中初治12例、复治13例;25例均作过骨髓常规检查、免疫球蛋白测定及X线或ECT骨骼的检查，部分病人做过血、尿轻链的测定。上述病例均符合多发性骨髓瘤国内诊断标准[1]。

　　1.2 治疗方法

　　25例病人均采用CHOP+CCNU方案联合化疗，环磷酰胺(CTX)600～750mg/m2，静脉注射 d1, 阿霉素(ADM)或吡喃阿霉素(THP)40～45mg/m2，静脉注射 d1，长春新碱(VCR)2mg，静脉注射 d1，泼尼松(pred)60mg,口服d1～5, 环已亚硝脲(CCNU)100～150mg或甲环亚硝脲(Me-CCNU)200～250mg, d1顿服。化疗前0.5h枢丹针8mg静注，化疗当日予水化碱化，防止肾损害，6周为1个疗程，至少连续2个疗程以上。

　　1.3 疗效及不良反应评价标准

　　按《血液病诊断及疗效标准》[1]，于化疗6周后查血常规、生化全套、免疫球蛋白测定以及骨髓中骨髓瘤细胞的数量、日常生活自理状况作为客观判断的疗效标准。分为部分缓解、进步、无效。总有效数为：部分缓解+进步。疗效评价一般化疗1周期后进行1次，不良反应按WHO推荐标准分0～Ⅳ°[2]。

　　2 结果

　　2.1 近期疗效

　　25例病人均进行连续2次以上的联合化疗，全部可评价疗效，从疗效结果看，初治病例有效率较复治者高。见表1。表1 CHOP+CCNU方案治疗的近期疗疗效(略)

　　2.2 不良反应

　　25例均可评价不良反应，主要不良反应为恶心呕吐、白细胞、血小板减少，多为I～II°;感染病人少数。1例原有冠心病者化疗第2天出现快速型心房颤动，6例IIB病人仅2例肌酐、尿素氮比原来有所增高。所有不良反应经处理后恢复，无因不良反应终止化疗或致死。见表2。表2 25例CHOP+CCNU方案的不良反应(略)

　　3 讨论

　　多发性骨髓瘤是血液病中常见的恶性肿瘤，化疗是本病的主要手段。目前国内治疗方案有MP、M2、VAD，新近用反应停治疗较多。VAD方案中地塞米松作为主要药物，剂量过大，对胃肠道有较大的副作用，可诱发或加重溃疡病，甚至发生消化道出血，也可出现兴奋失眠、甚至幻觉，燥狂等精神紊乱症状[3]，一些病人因无法忍受其副作用而被迫中断治疗。以马法兰为主要药物的MP、M2方案虽有相当的疗效，但在上世纪90年代及本世纪初，此药品在基层医院紧缺，因此选用CHOP+CCNU作为治疗多发性骨髓瘤的一线方案。本组联合化疗有一定的疗效，有效的病例从临床症状、实验室检查、生活自理能力，均有不同程度的改善。

　　CHOP原是治疗非霍奇金淋巴瘤的经典方案，疗效确实。作者根据浆细胞来源于B淋巴细胞的机理，故选用了CHOP。CCNU属亚硝脲烷化剂，一方面通过烷化作用与DNA结合，另一方面通过氨甲酰基化的作用于蛋白质，可抑制DNA聚合酶作用，从而阻止DNA和RNA的合成，达到抑制肿瘤细胞的增殖[4]。CHOP治疗非霍奇金淋巴瘤骨髓抑制期短，而CHOP+CCNU治疗多发性骨髓瘤骨髓抑制期则明显延长，一般需化疗后5～6周才能恢复。作者认为CHOP+CCNU对骨髓瘤细胞的抑制有协同作用，本化疗方案除有轻度的消化道反应外，最主要的是骨髓抑制较为明显，化疗后预防感染需要重视。本方案药源充分，经济实用、方便安全，适用于其它方案治疗无效的病人。

　　【参考文献】

　　1 张之南主编. 血液病诊断及疗效标准. 第2版. 北京：科学出版社，1998.373～379.

　　2 张天泽，徐光炜，主编. 肿瘤学(上册). 第2版. 天津：科学技术出版社，2005.737.

　　3 潘敬新，吴传宗，吴顺茶，等. 改良VAD联合马法兰治疗多发性骨髓瘤的临床研究. 临床血液学杂志，2000，13：64～66.

　　4 任华益主编. 临床实用肿瘤药物手册. 长沙：湖南科学技术出版社，1998.24～28.