东茛菪碱-曲马多-芬太尼复合液用于子宫切除术后镇痛

　　作者：路强　　作者单位：236025 阜阳市中医医院麻醉科

　　【摘要】目的 研究东茛菪碱- 曲马多-芬太尼复合液在子宫切除术后镇痛的效果及不良反应。 方法 ASA I-II级行子宫切除术患者50例，随机分为东茛菪碱组(A组)和氟哌利多组(B组)，每组25例。均以生理盐水配置100 ml药袋，静脉给予负荷剂量5 ml后连接镇痛泵进行患者自控镇痛(PCA)。 结果 B组术后24 h 镇静评分比A组高(P <0.05)，不良反应发生率B组明显高于A组。 结论 东茛菪碱配伍曲马多和芬太尼术后镇痛安全有效，不良反应发生率明显低于氟哌利多组。

　　【关键词】 东茛菪碱; 曲马多; 芬太尼; 术后镇痛; 子宫切除

　　曲马多及芬太尼配伍氟哌利多用于术后镇痛可出现眩晕、口干、多汗及锥体外系症状等不良反应。本研究用小剂量东茛菪碱代替氟哌利多，配伍曲马多及芬太尼复合液，在子宫切除术后静脉镇痛中取得了良好的效果。现报道如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 选择经腹子宫切除术患者50例，ASAI-II级，年龄30~60岁，体质量46～80 kg。既往肝、肾及循环功能无明显异常，排除神经系统病史，否认既往曾实施过椎管内麻醉。随机分为东茛菪碱组(A组)和氟哌利多组(B组)，每组25例。

　　1.2 麻醉与镇痛 L3～4棘突间隙行蛛网膜下隙阻滞，注入0.75%布比卡因10～12 mg，神经阻滞平面达T8～S1。术毕静脉接入电子镇痛泵，给药模式为“负荷量+维持量+患者自控给药量”，持续48 h参数设定均为持续量1.5 ml/h，单次量2 ml，锁定时间20 min，并告知患者使用方法。A组药物配方为东茛菪碱0.3 mg+曲马多500 mg+芬太尼0.5 mg+0.9%NS共100ml，B组为氟哌利多2.5 mg+曲马多500 mg+芬太尼0.5 mg+0.9%NS共100 ml。

　　1.3 观察项目 记录两组术后24 h 、48 h视觉模拟评分(VAS，0分为完全无痛，10分为难以忍受的剧烈疼痛)、Ramsay镇静评分[1分为焦虑和(或)激动不安;2分为平静合作，具有定向力;3分为仅对指令有反应;4分为开始入睡，对呼唤反应敏捷;5分为对呼吸反应迟钝;6分为对刺激无反应]、用药总量、PCA量以及眩晕、嗜睡、恶心呕吐、多汗、口干、瘙痒、运动障碍等发生率。

　　1.4 统计分析 计量数据以均数±标准差(x±s) 表示，采用SPSS 10.0统计软件包处理，P<0.05为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　两组患者VAS差异无统计学意义，镇痛效果均满意。两组患者术后24 h用药总量、PCA量大于术后48 h(P<0.05)。B组术后24 h镇静评分比A组高(P<0.05)，也明显比术后48 h高(P<0.01)(表1)。B组有5例患者感觉轻度眩晕，7例出汗增多，4例嗜睡，还有1例46岁妇女发生锥体外系症状(角弓反张运动障碍)，停用镇痛泵后症状好转。A组1例感觉轻度口干(表2)。

　　注：与术后48 h比，#P<0.05，##P<0.01，与A组比，*P<0.05

　　注：与A组比，*P<0.05

　　3 讨论

　　东茛菪碱和氟哌利多是目前较常用的预防恶心呕吐的药物，但是在术后静脉镇痛复合液中的作用却不尽相同。东茛菪碱防晕作用与其抑制前庭神经内耳功能或大脑皮层功能、改善内耳微循环和减少内淋巴液分泌有关[1]，从而减少术后恶心呕吐症状。曲马多影响内源性阿片物质，使β-内啡呔通过降低脑干细胞对二氧化碳的敏感性而引起呼吸抑制，也可降低心血管交感神经张力，加重眩晕，A组无一例患者眩晕。

　　东茛菪碱产生较强的镇静和遗忘作用。因此，A组镇静效果与用药量无关，术后24 h镇静评分不因用药总量加大而出现明显差异，B组不同于A组。另外，1 mg东茛菪碱能拮抗25 mg吗啡所致的中枢性呼吸抑制作用[2]，有效预防复合液中芬太尼的呼吸抑制作用。可见A组比B组平稳。

　　两组患者术后恶心呕吐发生率相似，说明复合液中东茛菪碱和氟哌利多具有相同的抗恶心呕吐作用。2001年美国食品和安全管理局开始要求氟哌利多的标签中应提供“黑盒子”警示[3]，注明该药可能导致死亡或威胁生命的QT间期延长和尖端扭转室速，氟哌利多的剂量只限2.5 mg。

　　B组有1例患者发生锥体外系症状，这是由于Ach相对亢进，新纹状体中存在的抑制性多巴胺递质和兴奋性的乙酰胆碱递质之间的功能失调。

　　曲马多降低出汗、血管收缩和肌肉颤抖的阈值，降低体温“调定点”，从而引起低温发热而多汗，与脑内5-羟色胺有关。对曲马多的多汗发生率，文献报道高低不一，B组高达28% 。这增加了术后切口感染和压疮发生的危险性，虽然未见曲马多的多汗引起不良后果的有关报告，但大量出汗可能引起电解质紊乱，如低钠血症。本研究显示东茛菪碱抑制腺体分泌，可有效预防曲马多引起的多汗，A组仅发生1例(4%)。

　　综上所述，与氟哌利多相比，小剂量东茛营碱(0.3 mg)配伍曲马多与芬太尼复合液在子宫切除术后持续静脉输注，是一种有效、安全、简便的镇痛方法，具有一定的实用性及可行性。

　　【参考文献】

　　[1] 杨世杰.药理学.北京：人民卫生出版社，2002：182.

　　[2] 刘俊杰，赵俊.现代麻醉学.第2版.北京：人民卫生出版社，1996:364.

　　[3] Charbit B，Albaladejo P，Funck-Brentano C，et al.Prolongation of QTc interval after postoperative nausea and omitting treatment by droperidol or ondansetron.Anesthesiology，2005，102:1 094-1 100.