中医药治疗马兜铃酸肾病

　　作者：何邦友,程晓霞　　作者单位：浙江中医药大学 杭州 310053 杭州市中医院

　　【关键词】 肾病,马兜铃酸,中医药

　　马兜铃酸(aritolochic acid，AA)是植物界中发现的第一个硝基化合物，是马兜铃酸科马兜铃属植物中所含有的共同成分，主要含有AA Ⅰ和AA Ⅱ，此外还有少量的AAⅢ。含有AA的中草药有关木通、广防己、青木香、马兜铃、天仙藤、寻骨风、朱砂莲等。应用最广泛的是关木通和广防己。许多中成药中因含有上述成分造成肾损伤，国内外学者称其为“马兜铃酸肾病”(aristolochic acid nephropathy，AAN)。本文就中医药治疗AAN概况介绍如下。

　　1 中药注射剂治疗AAN

　　胡晓颖[1]等用丹酚酸B(SalB)干预慢性马兜铃酸肾病大鼠，实验研究表明，SalB对马兜铃酸肾小管间质损害有一定的保护作用，能明显改善肾小管间质病理损害，改善肾功能。张东成[2]等用肾康注射液治疗慢性马兜铃酸肾病患者，表明肾康注射液能够改善慢性马兜铃酸肾病(CAAN)肾功能状况，延缓轻中度慢性肾功能衰竭的进展。杨晓春[3]等用舒血宁注射液治疗慢性马兜铃酸肾病，临床观察结果表明，舒血宁注射液治疗CAAN的可能机制是通过抗氧化作用扩张血管，改善微循环，调节血脂，降低血黏度等，从而对肾脏起到一定程度保护作用。

　　2 中药单味药治疗AAN

　　高智[4]等探讨百令胶囊治疗CAAN的疗效，并用泼尼松做对照，结果发现百令胶囊能够明显延缓CAAN患者肾功能进行性减退，而泼尼松不能够控制CAAN患者肾功能进行性减退。证实百令胶囊可有效改善损伤的肾小管功能，抑制肾小管萎缩和肾间质纤维化。赵怡蕊[5]等通过黄芪与广防己按一定的比例混煎后观察，显示黄芪对广防己急性肾毒性模型的保护和逆转效应。

　　3 中药复方治疗AAN

　　张聪[6]等通过体内外试验研究得出益肾软坚散水煎剂(主要药物有丹参、炙鳖甲、生黄芪、全当归、虫草菌丝等)可通过下调肾组织内促ECM合成因子及抗ECM降解因子的表达，抑制肾间质ECM蓄积而改善CAAN的肾间质纤维化。苏路侠[7]等用益肾散治疗慢性马兜铃酸肾病肾衰竭早期，结果显示，益肾散(主要药物：柴胡、黄芩、黄芪、女贞子、淫羊藿、制首乌、丹参、红花、白花蛇舌草、大黄)能够减轻AAN肾衰竭早期患者的症状，改善肾功能及肾性贫血，使血肌酐长期保持相对稳定，其近期及远期疗效均佳。史伟[8]等用加味附子理中汤(熟附子9g，干姜5g，白术、红参各15g，茯苓12g，制大黄6g，制半夏8g，炙甘草6g)治疗AAN，结果总有效率为74.07%，患者的肾功能和临床症状有明显改善。

　　4 中医辨证分型治疗AAN

　　陈扬为[9]等认为，马兜铃酸肾病属邪实所伤，正气受损，依据辨证论治的原则分为四型：①热毒伤络型，治宜祛风解毒，清热凉血，方拟消风散加减。②肾络痹阻型，治宜活血化瘀，清热利湿，方拟血府逐瘀汤合三妙丸加减。③肾阳亏虚型，治宜温阳益气，补肾利水，方拟济生肾气丸加减。④气机壅滞、湿浊内闭型，治宜疏通气机，利湿化浊，方拟导滞流气饮加减。此外，张勉之[10]等根据“久病必肾虚”，“久病必血瘀”的道理，认为“虚”，“瘀”为各型AAN的共同基本病机，依据中医辨证论治原则，分为脾肾阳虚型，肝肾阴虚型，湿热壅阻型。采用补肾活血清热为主辨证治疗，结果总有效率81.5%。饶向荣[11]等根据疾病过程中多有“因虚致瘀”和“久病入络”的基本病机，以“益气养血活血，利湿泻浊”为原则治疗CAAN，临床观察到能够延缓AAN患者肾功能减退速度。

　　5 中西医结合治疗AAN

　　曹丽云[12]等采用中成药甘利欣注射液静脉滴注及小剂量激素治疗因口服含马兜铃酸的中草药所致的肾损害，结果总有效率为73.1%，表明含有甘草酸制剂的甘利欣及小剂量激素可减轻AAN的肾损害，可短期内使血肌酐下降。薄守波[13]等用百令胶囊加泼尼松治疗慢性AAN患者，结果总有效率为85.7%，同时表明百令胶囊加泼尼松对肾功能改善优于单用泼尼松。黄继红[14]等在常规对症治疗基础上静脉滴注促肝细胞生长素并配合中药(黄芪30g，当归20g，丹参30g，龟版15g，山萸肉20g，枸杞子25g，川芎、茯苓各15g，大黄10g，冬虫夏草5g)治疗，结果总有效率为90.1%。

　　6 结 语

　　马兜铃酸可直接导致肾小管细胞损伤，短期、大量应用马兜铃属植物可导致急性肾小管坏死，长期小剂量应用主要累及肾小管和间质，其发病机制尚不清楚。可能与其结合DNA有关。马兜铃酸肾病目前尚无成熟的治疗方案，大都是临床报道，缺乏大样本、随机化、双盲对照，临床推广有限。笔者认为，预防马兜铃酸肾病的发生尤为重要，药品犹如一把双刃剑，在其具有治疗作用的同时也必然存在着不良反应，对含有马兜铃酸药物的肾毒性应给予足够的重视，但也应对其进行客观科学综合评价。我们应熟悉马兜铃酸药物毒性，辨证用药，严谨配伍，规范炮制，掌握药量，合理煎服，扬长避短，充分发挥其独特的疗效达到安全用药目的。

　　【参考文献】

　　1 胡晓颖，何立群，王云满，等.丹酚酸B干预慢性马兜铃酸肾病大鼠疗效研究.陕西中医，2008，29(1)：116

　　2 张东成，李广珍.肾康注射液治疗慢性马兜铃酸肾病36例分析.中国误诊学杂志，2007，7(6)：1303

　　3 杨晓春，张晓暄，那 宁，等.舒血宁注射液治疗慢性马兜铃酸肾病61例临床观察.中国厂矿医学，2007，20(1)：52

　　4 高 智，库宝庆，秦永芳，等.百令胶囊治疗慢性马兜铃酸肾病的临床观察.中国药师，2007，10(9)：851852

　　5 赵怡蕊，李荣山，刘光珍.黄芪对广防己急性肾毒性的防治研究.中国药物与临床，2008，8(1)：5253

　　6 张 聪，谌贻璞，杨彦芳，等.益肾软坚散对慢性马兜铃酸肾病大鼠模型肾间质纤维化的保护作用.中国中西医结合杂志，2005，25(8)：714718

　　7 苏路侠，娄桂兰，张丽芳.益肾散治疗慢性马兜铃酸肾病肾衰竭早期疗效观察.中国中医急症，2004，13(8)：504505

　　8 史 伟，吴金玉，谢永祥，等.加味附子理中汤治疗马兜铃酸肾病疗效的临床观察.药物不良反应杂志，2006，8(4)：254

　　9 陈扬为，黄文棚，彭蔚平.马兜铃酸的认识和防治.中国中西医结合肾病杂志，2003，4(1)：47

　　10张勉之，张大宁.补肾活血法治疗马兜铃酸肾病65例.上海中医药杂志，2003，37(1)：30

　　11饶向荣，李 深，张改华，等.缓衰方治疗慢性马兜铃酸肾病临床观察.中国中医基础医学杂志，2005，17(9)：654655

　　12曹丽云，陈继雄，刘云海.甘利欣静点及小剂量激素治疗马兜铃酸肾病的临床观察.临床与实践，2006，10(1)：3233

　　13薄守波，徐 雁，何汶婴.百令胶囊加泼尼松治疗慢性马兜铃酸肾病的临床观察.中国药师,2003，6(9)：570571

　　14黄继红，王 颖，刘凤荣.中西医结合治疗马兜铃酸肾病46例疗效观察.中国初级卫生保健,2006，20(6)：63