血浆纤连蛋白预测妊娠期高血压疾病
发表时间：2011-08-12 浏览次数：467次
作者：曹淑新,邢运贞,杨小杰 作者单位：河北省唐山市妇幼保健院
【摘要】 目的 通过检测孕中期孕妇血浆纤连蛋白(fetal fibronectin，FFN)值，预测妊娠期高血压疾病(HDCP)，为临床上确立FFN预测值及早期防治该病发生提供理论依据。方法 选择我院产科门诊进行常规检查的孕24～28周孕妇作为研究对象。选择符合标准的孕妇，抽取肘静脉血5 ml，加抗凝剂，采用酶联免疫吸附法测血浆中FFN含量，分别选取第90、95、97.5百分位值作为候选值，通过计算约登指数确定预测值，评价预测效果。结果 本研究共310例入选，并完成所有相关检测项目，追踪到妊娠结局。其中发展为HDCP 25例，血压始终正常285例。FFN的预测界值为189.5 mg/L。以FFN≥189.5 mg/L作为预测值差异有统计学意义(P<0.01)，其约登指数为0.42，灵敏度为48%，特异度为94%，阳性预测值为40%，阴性预测值为95%。结论 FFN作为一项新的生化指标，在产科的应用中显示出良好的预测价值。
【关键词】 妊娠期高血压疾病,纤连蛋白,预测
纤连蛋白(FFN)是一组高分子糖蛋白，广泛分布于血浆、多种细胞表面及细胞基质中，主要由肝细胞、血管内皮细胞及成纤维细胞合成，在血浆、羊膜、胎盘组织及绒毛膜蜕膜交界面均有分布。本文旨在研究孕中期孕妇血浆中FFN含量，追踪妊娠结局，确定FFN的预测值。从而为早期预测妊娠期高血压疾病(HDCP)，减少对母婴的危害提供理论依据。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2005年8月至2006年12月我院孕检孕妇310例，根据妊娠结局分为发病组与未发病组。诊断标准参考乐杰主编《妇产科学》第6版。
1.2 方法 于孕24～28周抽取孕妇肘静脉血5 ml，加抗凝剂，离心分离血浆，采用酶联免疫吸附法测血浆中FFN含量，试剂盒为上海生物制品所生产。分别选取第90、95、97.5百分位值作为候选值，通过计算约登指数确定预测值，评价预测效果。
1.3 统计学分析 应用SPSS 11.5统计软件，计数资料采用χ2检验，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验或F检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 FFN预测值的确定 FFN的均值为148.9 mg/L，第90、95、97.5百分位数分别为176.9 mg/L、189.5 mg/L、199.0 mg/L，FFN>176.9mg/L者38例，发展为HDCP 11例;FFN≤176.9 mg/L者272例，发展为HDCP 14例(P<0.01)。FFN>189.5 mg/L者30例，发展为HDCP 12例;FFN≤189.5 mg/L者280例，发展为HDCP 13例(P<0.01)。FFN>199.0 mg/L者17例，发展为HDCP 7例;FFN≤199.0 mg/L者293例，发展为HDCP 18例(P<0.01)。由此可见，第95百分位值约登指数最高，FFN的预测值确定为189.5 mg/L。预测灵敏度为48%，特异度为94%，阳性预测值为40%，阴性预测值为95%。
2.2 孕妇一般情况比较 以孕妇血浆FFN>189.5 mg/L定为阳性组，FFN≤189.5 mg/L为阴性组。阳性组年龄、孕次、产次、体重指数明显高于阴性组(P<0.05)。
2.3 妊娠期高血压疾病发病率比较 阳性组中，HDCP发病率为23.3%(7/30)，子痫前期发病率为13.3%(4/30)，子痫发病率为3.3%(1/30)。阴性组中，HDCP发病率为4.3%(12/280)，子痫前期发病率为0.4%(1/280)，无子痫发病。2组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。
3 讨论
HDCP是妊娠期特有的疾病，其发病率为9.4%[1]。HDCP严重影响母婴健康，因此，预测该病的发生对降低其发病率、控制病情发展及减少对母婴的危害具有重要意义，寻找一种较理想的方法对该病做出预测一直是围生工作者努力的方向。
FFN可分为溶解和组织型，主要参与止血和组织修复，并在细胞粘附、细胞游走以及胚胎分化中起重要作用。胎儿FFN为来源于胎盘组织胎源性FFN。尽管HDCP时血浆FFN升高的确切机制尚不清楚，但已经证明HDCP时孕妇血浆FFN明显增高，可能由以下原因引起：(1) FFN为支持胎盘附着功能的细胞外基质成份，是影响胎盘功能的因素，使FFN释放至绒毛间隙,继而进入母血循环;(2)重度子痫前期患者合体滋养细胞增生及由滋养细胞释放的人内皮细胞毒因子均使FFN分泌增多;(3)血液浓缩及肾脏清除率下降,而羊水中FFN水平上升,可能由于滋养细胞外基质分泌的FFN通过羊膜或由羊水细胞产生，或由羊膜、绒毛膜自身产生价值。
1995年Michael[2]首次报道用FFN作HDCP预测指标,严重子痫前期患者的血清、羊水中FFN升高,而在脐血却无改变,其机理有待研究。FFN与子痫前期患者异常胎盘功能之间的确切关系亦有待探讨。在HDCP的发展过程中，孕妇血浆及羊水中FFN值升高早于临床症状的出现。对孕妇血浆及羊水中FFN值进行检测并与正常血压孕妇进行比较，HDCP孕妇血浆FFN水平较正常孕妇显著升高(P<0.05)。
本文通过研究，得到孕中期FFN的预测界值为FFN>189.5 mg/L，其预测灵敏度为48%，特异度为94%，阳性预测值为40%，阴性预测值为95%。说明FFN预测HDCP具有很高的特异性和阴性预测价值。同时，孕妇血浆FFN含量升高先于HDCP临床症状的出现，所以，其可以做为HDCP的筛查指标。本研究通过追踪妊娠结局，比较阳性组与阴性组的发病率，差异有统计学意义(P<0.05)，表明以FFN>189.5 mg/L作为孕中期的预测指标，具有显著的临床意义。总之,FFN作为一项新的生化指标，在产科的应用中显示出良好的预测价值。
【参考文献】
1 乐杰主编.妇产科学.第5版.北京:人民卫生出版社,2000.11422.
2 Michael J.Fetal fibronectin levels are elevated in matermal plasma and aminioticfluid of patients with severe preeclampsia.Am J Obstet Gynecol，1995，172:649.
