磷酸奥司他韦（达菲）的药理及不良反应分析

作者          作者单位

李梅    252000山东省聊城市中医院

张宏伟  252000山东省聊城市中医院

   磷酸奥司他韦是一种白色至黄白色粉末，采用胶囊制剂，商品名为达菲(Tamiflu)。磷酸奥司他韦经胃肠道吸收后迅速代谢为奥司他韦羧酸盐。口服剂量中至少75%的量是以奥司他韦羧酸盐的形式参与系统循环的。该药活性成分是一种强效而又独特的神经氨酸苷酶抑制剂，作用于流感病毒感染的所有环节，阻止所有与临床相关的流感病毒A株或B株的复制。

每日2次，每次75mg，连续服用5天奥司他韦，可以将症状的严重程度减少40%。症状首发24小时内口服该药，可以将病程缩短40%，早期使用奥司他韦会将其药效发挥到最大程度。症状首发12小时内服用奥司他韦比症状首发48小时才服用本药，可将病程再缩短3.1天。它可使流感的高热迅速缓解，疗效明显，药物依从性好。使用奥司他韦并不抑制机体对流感病毒感染的免疫反应。奥司他韦几乎不会引起任何有明显临床意义的药物间相互反应。

新华网2007年4月8日报道日本一项研究显示，与对甲型流感的疗效相比，“达菲”对15岁以下患乙型流感儿童的疗效较不满意。另一项试验用奥司他韦治疗148例甲型流感与66例乙型流感的病人，结果后者比前者体内流感病毒存活时间长，IC50值也是后者高于前者，这一点也证明了奥司他韦对甲型流感患者疗效要优于乙型流感患者。

耐药：对奥司他韦耐药的病毒极少，但禽流感病毒目前已在人类感染者体内发生变异，变异后的病毒对“达菲”产生了明显的抗药性，致使该药物的疗效一落千丈。报告称在治疗越南2例感染禽流感病毒患者过程中，有关专家惊讶地发现，禽流感病毒在2例患者的体内已经发生了变异，对“达菲”产生了非常明显的抗药性，以致不治身亡。有关专家呼吁各国积极开展新的抗禽流感药物的研发。

不良反应

胃肠系统：一项口服达菲75mg，1次/日或2次/日的病人依从性观察(n=1559)研究显示，无明显不良反应，仅有轻微胃肠道不适，并且多见于用药开始阶段，常于首次给药2天后自然消失，而且同时进食常可避免。我国对此药也进行了药物使用安全性的研究，临床研究证实，在成人流感治疗过程中磷酸奥司他韦不良反应为胃肠道反应、恶心、呕吐和上腹部不适，发生率仅为5.18%。

精神错乱：自“达菲”1999年获准生产到2005年9月，在全球范围内总共只记录了126起与精神错乱等不良反应相关的病例，主要发生在日本，因为日本是使用“达菲”最为频繁的国家。

不良反应原因探讨：日本荻原琢男教授等分别给不能合成P糖蛋白的实验鼠和正常实验鼠投食达菲。对比结果显示，前者脑内达菲的浓度达到血液中达菲浓度的65%～85%，而后者仅为14%～17%。P糖蛋白在成年鼠可以限制“达菲”进入血脑屏障(BBB)，但“达菲”可以通过新生鼠的BBB。东京大学的科学家在类似的实验中也得到了相同的结果。因此怀疑“达菲”就有可能侵入大脑从而影响脑神经细胞，这可能是日本报告的未成年人服用“达菲”后出现异常行为，甚至精神失常而自杀的原因之一。

【参考文献】

1 李龙芸,蔡柏蔷,王孟昭,等.磷酸奥司他韦治疗流行性感冒的多中心临床研究.中华内科杂志,2001,40:838-842.

2 Whitley RJ,Hayden FG,Reisinger KS,et al.Oral oseltamivir treatment of influenza in children.Pediatr Infect Dis J,2001,20:127-133.