时辰药理学在合理用药的应用
发表时间：2012-12-10 浏览次数：1429次
作者 作者单位
王 印 136100吉林省公主岭市中心医院
刘会琴 136100吉林省公主岭市中心医院
人体存在“生物钟”，也就是“生物周期性”。人在一天中的正常体温、血压、血浆中生长激素、黄体激素及心脏循环功能等都会随着时间的变化而出现有规则的节律性变化，如血压在24小时中有2个峰值(10，18点)和2个谷值(14，3点)。时辰药动学是研究药物同一剂量在24小时内不同的时问给予时。机体内t1/2，tmax，AUC，C-t曲线等的变化，而时辰药效学则研究药物的同一剂量在不同时间给予时其不良反应的变化[1]。
时辰药效学与合理用药
吗啡15∶ 00给药的镇痛作用为最弱，21∶ 00给药最强。赛庚啶的抗组胺作用在7∶ 00给药疗效可持续15～17小时，而19∶ 00给药则只能维持6～8小时。前列腺素(PEG2)用于引产，在18∶ 00注射仅 需104±1小时可达到引产的目的，20∶ 00 注射或其他时间给药，则须262±13 小时才能起效[2]。苯巴比妥的麻醉作用在2∶ 00给药最弱，14∶ 00给药作用最强。泼尼松、氢化可的松治疗皮肤病，8∶ 00时1次给予全天剂量比1天多次给药效果好，不良反应少。降血脂药物在睡前服比一般1日3次服用效果好，睡前服用可发挥药物在夜间控制游离脂肪酸的作用。时辰药动学与合理用药时辰药动学是研究药物吸收、分布、代谢和排泄的日周期变化，大多数机体功能如心腧出量，各种体液分泌的速度及pH值、胃肠运动、肝肾血液量等都有昼夜节律，因此许多药物的一种或多种动力学参数都受此节律的影响，如7∶ 00服用安定，tmax为1小时，半衰期(t1/2)为3小时; 19∶ 00服药则tmax为4小时，tmax为30小时。临床曾发现病人20∶ 00肌注安定10mg，很快出现瞳孔散大，血压下降，神志不清及大小便失禁。药剂学与合理用药消炎痛在19∶ 00服用的达峰时间比7∶ 00延长约40%。四环素8∶ 00服用生物利用度比4∶ 00提高近30%，但注射剂无此现象，可能是胃液分泌量减少，不足以溶解片剂，这足以说明药剂学在时间节律方面的表现。时辰感受性与合理用药时辰感受性是指生物感受性有周期性变化，生物在24小时中的某一时刻对药物可能完全没有反应，但在其他时刻，同样剂量的药物可能有明显反应。如常 用青霉素皮试有日节律，皮试阳性反应 7∶ 00～11∶ 00最低，23∶ 00最高;心脏病人对强心苷的敏感以4∶ 00为最高，比其他时间给药敏感性高40倍，此时用药如不减量容易引起中毒反应，还发现强心苷的毒性反应在暴风雨或气压低时会显著增〖CM(17*2〗加;糖尿病病人对胰岛素的敏感时间是 4∶ 00左右，若此时给予最低剂量，即可获得满意效果。人体最强的免疫反应通常出现在夜间或凌晨，组胺敏感性午夜最大，白天最小。例如，哮喘病人易于凌晨发病，引起气管痉挛的乙酰胆碱及组胺反应的敏感时间为12∶ 00到凌晨2∶ 00之间，因此晚临睡前给予稍大剂量的抗胆碱药物，可减轻和预防哮喘的发作。因此，时辰感受性对合理用药具有重要意义。
时间性毒性与合理用药
研究结果表明，每种药物毒性的强弱并不是恒定不变的，而是随着昼夜时辰周期性波动。
药物对时间性规律已用于实验治疗，环磷酰胺、甲基泼尼松龙，1-β-D阿糖呋喃胞苷和长春新碱等多种抗癌药单独或合并给予白血病小白鼠以寻求最佳给药方案，结果表明，正确的时间投药能提高治愈率，降低药物毒性。对骨髓和肾功能有毒性的抗癌药，如能在毒性出现最低的时间给药，则可减轻毒性，并能增加药量而提高疗效，已有人以35例大肠癌病人为对象，用5-氟脲嘧啶(5FU)最大允许量为75g/m2，总有效率为29%初诊治疗病人有效率为35%，22个月生存率为44%，而且在连续用5日5-氟脲嘧啶时，增加羟孕酮(1-OHP)抗癌药的药量，却不增加不良反应。时辰药理学与临床用药目前的临床给药方式存在着某些弊端，由于用药方式不当，某些疾病的病程相对延长，以至于不能达到较好的治疗效果，而时辰药理学将会最大限度地弥补上述不足，对临床正确用药具有重大意义。
皮质激素的时辰药理学给药设计：皮质激素的应用可引起很多不良反应，特别是长期应用后突然停药发生的肾上腺皮质功能不足，可引起严重后果。研究表明，皮质激素在早晨7∶ 00～8∶ 00其自然峰值时一次给予，则对脑下垂体促皮质激素释放的抑制程度要比平均分为3～4次的给药方法轻得多。如果远离峰值的夜间给，则严重抑制皮质激素的释放，而使其在第2天仍处于很低的水平。如用量过大，则抑制可持续2天，至第3个周期方能恢复正常节律。由上看出，皮质激素的临床正确给药设计是一个极其重要的问题。临床上根据病情不同，药物不同，经过长期实践会总结出较好的给药方案，得到最佳治疗效果。如国外报告了一种皮质激素的时辰治疗(合)剂，其处方为：早晨8时服甲片，含强的松龙醋酸酯7mg，强的松龙醇剂4mg;下午3时服乙片，含强的松龙醇剂3mg，可的松醋酸酯15mg。据报道，连用6个月后血中氢化可的松及的昼夜节律可完全不受干扰[3]。
综上所述，时辰药理学是比较复杂且对临床给药起着指导作用的一门科学，它从各个方面对合理用药进行了研究，包括时辰药动学、时辰感受性、时辰效应性及药物对机体的毒性反应等等。这样将有效地为临床正确给药提供依据，使临床给药更合理，更有效。
参考文献
1 刘天培.时辰药理学与临床用药.临床药理学,上册.上海:上海科学技术出版社,1983:169-171.
2 姜铁翎,张立云.时辰药理学与护理.现代康复,1999,3(4):505.
3 堤喜美子.抗肿瘤药物的时间药理学给药方案.国外医学·药学分册,1995,22(2):118.
