相对密度-重量法准确测定小容量注射剂的装量

作者                                   作者单位

柳淑馨                   吉林市第二人民医院，吉林 吉林 132011

蔡卫家                   吉林市食品药品检验所，吉林 吉林 132002

侯玉嵩                   吉林市食品药品检验所，吉林 吉林 132002

金立弟                   吉林市食品药品检验所，吉林 吉林 132002

韩宇                     吉林市食品药品检验所，吉林 吉林 132002

《中国药典》2005年版现行的小容量注射剂装量检查方法[1]有以下缺点：①药液损耗大。所使用的针管、针头、量筒全部黏附药液，检出的每支装量与实际装量出入较大。②操作误差大，无适宜专用器具。小容量注射剂多为每支1ml、2ml、5ml产品，装量检查时均采用5ml容量的量筒(<5ml的量筒)，5ml量筒在检查1ml、2ml品种时相对误差大，标定量筒时操作费时，对环境、人员条件有一定限制。③装量数系估读，判定结果争议大。对于检出装量少于标示量仅0.1ml以内的无法判定是真的装量不足还是检验时操作误差所致。④判定标准只有下限无上限，低于其他剂型标准。为使我国现行标准与国际接轨，研究我国现行的装量检查法十分必要。注射剂装置检查是每一个药品检验工作者都经常遇到的项目，对于现行装量检查法而言，相对密度-重量法更能快速、准确、真实地测定小容量注射剂每支的装量，是一种创新的小容量注射剂装量检查法。

1 仪器与试剂

5ml比重瓶(北京产)，GZX-9070MBE电热恒温鼓风干燥箱(上海博讯实业有限公司医疗设备厂)，Sartorious BP211D型电子天平(北京赛多利斯仪器系统有限公司)，电热恒温水浴锅(上海申胜生物技术有限公司)，1ml注射剂(分别为A、B、C厂产品)、2ml注射剂(分别为D、E、F厂产品)、5ml注射剂(分别为G、H、I厂产品)均来自市场抽检样品(批号见表1)，纯化水(吉尔吉药业提供)符合中国药典(2005年版)二部标准，药用滤纸(杭州新华纸业有限公司)。

2 方法与结果

2.1 测定每支待确定装量药液的准确重量数值：取待确定装量的小容量注射剂品种每批各10支，使安瓿直立在实验台台面上，使药液全部流至安瓿底部。取洁净、干燥的5ml比重瓶10个(拔下瓶塞不用)先用分析天平精确称定(1～10号)空瓶重量，10min后开启安瓿，开启时注意避免药液损失。使安瓿中的药液无损失的全部移入比重瓶内，在比重瓶口上倒置5min(黏稠药液倒置10min)，如有剩余药液也移入比重瓶内，去除安瓿，精确称定重量。确定每支安瓿内的药液净重量(按数值修约规则，保留小数点后4位有效数字)。

每支安瓿药液净重(g)=药液+空比重瓶总重-空比重瓶重量

依次测定1～10号安瓿内药液净重，结果见表1。

2.2 测定本批次药液的相对密度：取上述待确定装量的本批注射剂若干支，按《中国药典》(2005年版)二部附录36页相对密度测定法中的比重瓶法测定出本批药液相对于纯化水的密度(保留4位有效数字)，结果见表1。

2.3 折算成每支安瓿中的实际装量：纯化水在20℃时密度为1.000g/cm3，纯化水1.000g即为1ml容量。本批次待测装量的注射剂，在确定了每支药液净重和本批药液相对密度后，即可折算出体积数，即每支的装入量。结果见表1。

每支安瓿装量(ml)=每支安瓿内的药液净重值本批药液相对密度值

2.4 药液易流动性区分：《中国药典》(2005年版)二部附录注射剂通则给出了易流动药液和黏稠液分装时的每支增加量，但却未明确给出其相对密度上的差别。根据药液的流动性，建议与纯化水比较相对密度>1.025(20℃)的药液为黏稠药液。水及少数以油为溶剂的品种，均适用于本规定。

2.5 结果判定新标准：把小容量注射剂每支药液依据本文装量检查新方法，产生结果的标示装量+药典规定的增加量之和的毫升数做为装量的下限，以下限值+0.1ml做为装量上限。如此，标示装量为1ml的小容量注射剂装量范围应在1.10～1.20ml(易流动)和1.15～1.25ml(黏稠);2ml的装量范围应在2.15～2.25ml(易流动)和2.25～2.35ml(黏稠);5ml的装量范围应在5.30～5.40ml(易流动)和(5.50±5.60)ml(黏稠)。因为下限可确保患者的临床给药量，上限可防止注射液使用超量造成不必要的不良反应，同时采用机械分装时，装量波动是不可避免的，应该控制在一定区间范围内。结果见表1。表1 相对密度-重量法测定小容量注射剂的装量及结果

3 讨论

相对密度-重量法测定小容量注射剂的装量快速、准确、实用、创新。只要测定了待检批次的药液相对密度值，即可通过精密称定每支药液的重量，确定每支的装量。如果连续测定每批10支的装量，不仅可提供该批注射剂的每支装量信息，还可提供该批药液的流动性信息、装量差异信息，使小容量注射剂装量检查方法升级换代。

相对密度-重量法测定小容量注射剂的装量，省去了量筒的标定、无容量相应的量筒这些瓶颈问题，使小容剂的装量检查方法简化，使用器具普通化，实验检查时间大大减少，去除了人为估读装量的误差，使结果更准确。

相对密度-重量法检出的装量是真正代表每个安瓿内药液的实际装量，更具法理上的合理性。结果准确毫无争议，新判定标准有一个允许波动范围，更趋于合理。

小容量注射剂新的判定标准，对于安全范围窄、临床用量少及成本相对较高的小容量注射剂更具有适用性。检查结果表明，小容量注射液的装量各生产厂、各品种间差异很大，因为装量与成品收率成反比。因此，装量检查结果多数品种在高于标示量又低于法定增加量之间。这种装量水平的注射剂如按现行检查方法和判定标准，在量筒内用肉眼估读判定结果时与标示量比较仅相差一个弯月面高度(少0.01～0.05ml)，是否符合规定尚有争议，应引起有关方面重视。

【参考文献】

[1] 国家药典委员会.中华人民共和国药典(二部)[M].北京：化学工业出版社，2005：附录6-36.