重组甘精胰岛素联合那格列奈治疗2型糖尿病临床疗效观察

　　作者：写亚强　　作者单位：辽宁省盘锦市第一人民医院内分泌科，辽宁 盘锦

　　【摘要】 目的 观察重组甘精胰岛素(长秀霖)联合那格列奈治疗继发性磺脲类药物失效的2型糖尿病患者的疗效。方法 选取32 例继发性磺脲类药物失效的糖尿病患者，给予重组甘精胰岛素每晚睡前8 小时1 次皮下注射，调整剂量(12～26 u)使空腹血糖控制在5.0～6.5 mmol/L。同时联合那格列奈，调整剂量是使餐后血糖控制在6.0～8.0 mmol/L，那格列奈每餐30～60 mg，治疗3 个月，观察患者空腹血糖及餐后2 h血糖、HbA1c及BMI变化。结果 治疗3 个月后与治疗前相比患者空腹血糖[(5.1±1.3)mmol/Lvs(12.3±4.2)mmol/L]。餐后2 h血糖[(8.2±3.8)mmol/L vs(17.5±6.1)mmol/L]，HbA1c[(7.3±1.1)% vs(11.6±1.3)%]，均明显下降(P<0.01)。BMI[(25.8±4.1)kg/m2vs(25.6±3.5) kg/m2]，无统计学意义。结论 重组甘精胰岛素联合那格列奈对控制继发性磺脲类药物失效的2型糖尿病患者血糖有较好的疗效。

　　【关键词】 重组甘精胰岛素,那格列奈,糖尿病

　　磺脲类药物是一种应用时间最长、种类最多的口服降糖药物。这类药物通过刺激胰岛β细胞分泌胰岛素而发挥降糖作用。2型糖尿病患者在诊断之初，其胰岛β细胞功能已下降50%以上，随着病程延长，胰岛β细胞功能逐渐下降。所以继发性磺脲类药物失效的2型糖尿病患者在临床非常普遍，本研究采用重组甘精胰岛素联合那格列奈治疗这类患者，取得较好的临床疗效，现报告如下。

　　1 对象及方法

　　1.1 对象

　　2型糖尿病患者32 例，诊断时间平均为(6.1±3.2)年，年龄35～65 岁，使用璜脲类药物有效1 年以上。之后口服格列美脲6.0 mg/天，治疗2个月以上，HbA1c>10.0%，空腹血糖>11.1 mmol/L。无肝、肾及心功能不全，无糖尿病高渗及酮症，有长期坚持良好生活方式的意愿。

　　1.2 方法

　　优降糖敏感试验：隔夜禁食12 h以上，空腹1 次口服优降糖7.5 mg。之后保持空腹状态至试验结束，在服药及之后1、2、3 h测定静脉血糖。分别计算1、2、3 h血糖下降百分数。服优降糖后3 h血糖下降百分数<25%者为继发性磺脲类药物失效[1]。

　　所有患者经优降糖敏感试验证实为继发性磺脲类药物失效后，予改用重组甘精胰岛素(长秀霖)加那格列奈治疗。重组甘精胰岛素起始剂量为0.2 u/kg，晚8时皮下注射。空腹血糖5.0～6.5 mmol/L为目标。监测指端毛细血管血糖调整重组甘精胰岛素剂量。直到空腹血糖达标。那格列奈每日三餐前15 min口服，30 mg/d为起始剂量。餐后血糖6.0～8.0 mmol/L为目标。监测指端毛细血管血糖调整那格列奈使用剂量直至达标或每餐前90 mg。

　　治疗前及治疗后3 个月，测量患者空腹血糖、餐后2 h血糖、HBA1c，BMI。

　　1.3 统计学处理

　　所有资料均采用均数±标准差(±s)表示，治疗后与治疗前比较采用配对配对t检验。

　　2 结 果

　　经3 个月后治疗，所有患者空腹血糖餐后2 h血糖、HBA1c均为明显改善。

　　采用重组甘精胰岛素联合那格列奈治疗3 个月，共发生低血糖5 次，无严重低血糖发生。治疗3 个月统计重组甘精胰岛素使用剂量为(23.1±4.6) u/d。那格列奈为15～90 mg/餐。患者治疗前BMI为(25.6±3.5) kg/m2，治疗后为(25.8±4.1) kg/m2，差异无统计学意义。

　　3 讨 论

　　人体胰岛素分泌可分为基础胰岛素及餐时胰岛素分泌。2型糖尿病患者随着病程的进展，基础胰岛素及餐时胰岛素分泌均明显下降。从而引起空腹及餐后血糖升高。胰岛素β细胞功能减退可能是继发性磺脲类药物失效的主要原因[2]。

　　重组甘精胰岛素是人工合成的长效胰岛素类似物，皮下注射后作用可持续24 h。血药浓度平稳，无明显峰值。1 次/d，皮下注射，不限时间。临床使用方便，是一种能较好满足基础胰岛素需要的胰岛素剂型。此外重组甘精胰岛素补充基础胰岛素有利于改善胰岛β细胞功能，改善胰岛素抵抗。

　　人体餐时胰岛素分泌分为早期时相和第二时相，早期时相分泌反映了胰岛β细胞的储备能力。2型糖尿病胰岛素分泌缺陷的主要表现为早期分泌时相的减弱[3]。那格列奈是一种有效的餐时血糖调节剂，它起效快，仅需15 min。口服后在人体30～50 min达最高血药浓度，半衰期约1 h。所以那格列奈能够较好地恢复餐后早期时相胰岛素分泌，并且与磺脲类药物相比低血糖风险更小。

　　所以，重组甘精胰岛素联合那格列奈治疗继发性磺脲类失效的2型糖尿病患者，能很好的重塑人体胰岛素分泌的生理模式。使空腹和餐后血糖均得到很好的控制。

　　本研究表明，重组甘精胰岛素联合那格列奈治疗继发性磺脲类药物失效的2型糖尿病患者血糖疗效显著，治疗方法简单、安全，且不增加体重，是一种非常值得推广的治疗模式。

　　【参考文献】

　　1] 程桦，傅祖植，李淼，等.四项基本临床试验在非一代胰岛素依赖型糖尿病优降糖激发失效的应用[J].中国糖尿病杂志，1994，2：130-133.

　　[2] 魏爱生，王甫能，陈苹，等.甘精胰岛素联合格列美脲及阿卡波糖治疗2型糖尿病患者24小时动态血糖变化[J].中华内分泌代谢杂志，2006，22，325-326.

　　[3] 过依，洪洁，顾卫琼，等.不同胰岛素促泌及对胰岛细胞分泌胰岛素的影响[J].中华内分泌代谢杂志，2005，21：206-210.