环磷酰胺治疗肾脏病的不良反应

　　作者：沈建华  　作者单位:618000四川德阳德阳市人民医院

　　【关键词】 环磷酰胺

　　环磷酰胺(cyclophosphamide，亦称endoxan，CTX)，系氮芥与磷酰胺基结合而衍生出的细胞毒烷化剂，临床上用于治疗激素依赖或对激素抵抗的肾病综合征患者及狼疮性肾炎患者，通过抑制细胞增殖，巩固疗效，减少复发，从而稳定肾功能 [1] 。但环磷酰胺有较多毒副作用，在治疗过程中亦给患者造成多方面不良反应，应引起高度重视。我院1998～2003年收治54例用CTX治疗的肾脏病患者，对其临床资料进行回顾性分析，总结不良反应，以利临床，现报告如下。

　　1 临床资料

　　1.1 一般资料 54例患者中男31例，女23例，男∶女为1.35∶1，发病年龄12～47岁，平均24岁。其中肾病综合征28例，狼疮肾炎18例，新月体肾炎2例，Wegener肉芽肿肾损害1例，干燥综合征1例，过敏性紫癜性肾炎4例。54例中，病变处于活动期或对激素依赖和抵抗等。

　　1.2 治疗方法 30例采用CTX常规治疗方案每日100mg口服;19例隔日200mg静脉注射，当药物累积剂量达到6～8g时停药;5例在激素诱导缓解的基础上，给予CTX1.0g/次，溶于250ml葡萄糖注射液中静脉滴注，每月1次，进行6～8次治疗。

　　1.3 临床观察 54例患者在治疗过程中进行观察或定期查血常规，肝肾功能及精液检查(成年男性)，发现先后出现恶心、呕吐、胃肠道不适、脱发、血白细胞及粒细胞下降、出血性膀胱炎、月经失调、闭经及感染等。有些患者出现多种不良反应。其中3例在治疗过程中死于全身感染(3例均有血WBC及中性粒细胞下降)。

　　2 结果

　　见表1。

　　表1 54例患者的不良反应(略)

　　3 讨论

　　3.1 消化系统不良反应 共25例，表现为恶心、呕吐、胃肠道不适，其中5例有转氨酶及黄疸指数升高，严重程度往往与剂量有关，笔者减量CTX及保 肝、辅以胃复安10mg tid或肌注胃复安后症状减轻。

　　3.2 脱发 发生率为22%，12例患者多于服药3～4周时出现，疗程结束后可逐渐恢复。

　　3.3 骨髓抑制 共16例，为常见副作用，白细胞往往在给药10～14d最低，8例出现血小板减少，采用升白胺、维生素B 4 进行纠正，10例缓解，3例被迫终止CTX治疗(无法改善症状)，其余3例死于严重感染。

　　3.4 出血性膀胱炎 共4例，其中3例为肉眼血尿，1例为镜下血尿，环磷酰胺的代谢产物可产生严重的出血性膀胱炎，笔者经增加补液量，适当利尿及消炎治疗后4例均缓解。

　　3.5 生殖系统副反应 共2例，表现为停经，经随访疗程结束后半年月经恢复;未发现精子明显减少和无精现象。

　　3.6 使用CTX时的注意事项 (1)单次剂量和总疗程不能一成不变，应进行个体化治疗，如应根据患者体表面积、肾功能状况和疾病的活动程度进行调整。由于60%CTX从肾脏排泄，Cr低于正常1/3时，CTX用量应小于0.5g/m 2 体表面积，Ccr<20ml/min时避免大剂量冲击治疗。(2)CTX有骨髓抑制、肝脏毒性等副作用，可造成各种感染，肝功能损害等继发问题，严重者危及生命。致命性感染常发生于骨髓抑制，白细胞减少期间和联合大剂量激素时，因此，应在CTX使用前和使用后的一段时间定期观察患者血常规和肝功变化，以便尽早发现问题并及时处理，以策安全 [2] 。

　　参考文献

　　1 陈香美.肾脏内科主治医生400问.北京:中国协和医科大学出版社，2000，4:115-117.

　　2 余学清，陈楠.狼疮肾炎治疗现状及应注意的几个问题.中华肾脏病杂志，2002，18(1):7-8.