瘦素和皮质醇与2型糖尿病胰岛素抵抗的关系探讨

　　作者：林洁欣,於松达,林武　　作者单位：316004 浙江省舟山市人民医院内分泌科

　　【摘要】目的探讨2型糖尿病患者血清瘦素、皮质醇水平与胰岛素抵抗的关系。 方法 以稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)作为评估胰岛素抵抗程度的指标，采用放射免疫法测定瘦素与糖皮质激素水平，分别测定30例2型糖尿病患者和30例对照组患者的空腹血糖、空腹胰岛素、瘦素、皮质醇。 结果 2型糖尿病患者血清瘦素、糖皮质激素水平高于对照组，且呈正相关。多元逐步回归分析提示瘦素、糖皮质激素是胰岛素抵抗的独立影响因素。 结论 血清瘦素、皮质激素水平与胰岛素抵抗在2型糖尿病患者呈正相关，并且是2型糖尿病的独立危险因子。

　　【关键词】 2型糖尿病,瘦素,糖皮质激素,胰岛素抵抗

　　【Abstract】 Objective To study the relationship between serum leptin, glucocorticoids and insulin resistance in type 2 diabetes mellitus patients. Methods The homeostasis model assessment of insulin resistance (HOMA-IR) as a parameter was used to evaluate the degree of insulin resistance. The serum levels of leptin and glucocorticoids were measured by radioimmunoassay. The serum levels of FPG, insulin, leptin, glucocorticoids in 30 type2 diabetics and other 30 control group people were measured. Results The serum levels of leptin, glucocorticoids in type 2 diabetes mellitus were higher than those in control group(P<0.01), and there was a significant correlation between them. Linear regression analysis showed that leptin and glucocorticoids were an independent factor influencing insulin resistance. Conclusions The serum levels of leptin and glucocorticoids in type 2 diabetes mellitus are significant related to insulin resistance. The serum levels of leptin and glucocorticoids are independent risk factors of type 2 diabetes mellitus.

　　【Key words】 diabetes mellitus type 2 leptin glucocorticoids insulin resistance

　　胰岛素抵抗(IR)是2型糖尿病(T2DM)的重要发病环节之一, 也是高血压、冠心病、肿瘤的独立危险因素。近年来发现众多因素参与了调节胰岛素在靶组织的生物学效应，因此它们可能在IR中起着重要作用[1]。其中肥胖基因(ob)的克隆及产物瘦素(Leptin)的发现为胰岛素抵抗的研究提供了新的契机。现对T2DM患者血清瘦素、皮质醇之间及与IR的相关关系作一探讨。

　　1 对象与方法

　　1.1 对象 选择符合诊断标准的2型糖尿病患者30例，其中男21例，女9例，年龄37～68岁，平均(54±8)岁。入选标准：2型糖尿病的诊断依据1999年ADA标准且无心、脑、肾、肝等并发症及其他如高血压、急慢性感染等合并症，且从未接受过胰岛素治疗;排除标准:同时使用利尿剂、激素等影响钠水潴留药物。患者均为本院门诊和住院病人，观察时间2005年1月至2006年5月。选择同期健康体检者30名为对照组(NC)，其中男19例，女11例，年龄(52±7)岁，空腹血糖(FPG)<6.1mmol/L，2hPG<7.8mmol/L。

　　1.2 方法 患者空腹10h于次日清晨抽血，分离血清，其中3ml置-70℃冰箱冷藏待测Leptin;对照组按常规测定空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、皮质醇。免冠脱鞋穿内衣内裤测量身高体重，计算BMI=体重(kg)/身高2(m2);Homeβ细胞功能指数(HBCI)=20×FINS/(FPG-3.5);胰岛素抵抗(IR)= FINS/22.5e-FPG;胰岛素敏感指数(IAI)=1/(FPG×FINS)。血糖采用葡萄糖氧化酶法，瘦素、皮质醇、FINS用放免法。瘦素试剂盒为美国DSL公司产品，操作方法按说明书进行。

　　1.3 统计学方法 计量资料以(x±s)表示，IR为非正态分布，经对数转换正态化后分析，组间分析采用t检验，相关分析采用Pearson相关分析。

　　2 结果

　　2型糖尿病组与对照组BMI、FPG、FINS、Leptin、皮质醇、IR检测结果比较;2型糖尿病各项指标的Pearson相关分析呈正相关。

　　3 讨论

　　1994年Zhang等首次从遗传性肥胖小鼠 (ob小鼠)的脂肪组织中采用克隆技术克隆出小鼠的肥胖基因，之后人们发现人瘦素基因位于染色体7q31.3，并一直致力于研究它和糖尿病之间的关系。瘦素为ob基因编码的蛋白质产物，由脂肪细胞、胃、胎盘等分泌，为含有167个氨基酸的多肽，具有多种生理功能，除作用于下丘脑的多条神经肽通路、实现抑制食物摄取、促进能量消耗等作用外，还通过与其受体结合，参与糖代谢、胰岛素分泌、甲状腺功能和肝脏代谢等许多生理功能的调节;胰岛素可刺激脂肪细胞分泌瘦素，脂肪组织与胰岛之间通过瘦素与胰岛素形成一个双向反馈环。Yamauchi等[2]研究证实，瘦素与胰岛素敏感性密切相关，应用瘦素治疗几乎能完全逆转有高血糖、高血脂和高胰岛素血症的脂质萎缩性小鼠的胰岛素抵抗状态。本研究结果显示，2型糖尿病患者血胰岛素、瘦素及皮质醇水平明显高于对照组，差异有显著性。在排除了其他因素干扰的作用下,胰岛素抵抗与瘦素浓度呈正相关，提示2型糖尿病患者高瘦素水平与胰岛素抵抗有偶联作用,表明“瘦素抵抗”与“胰岛素抵抗”共同参与了2型糖尿病的发生。

　　胰岛素抵抗是多种疾病如2型糖尿病、代谢综合征、多囊卵巢综合征等病发病的关键环节，近年的研究表明，2型糖尿病具有高皮质醇浓度的患者往往同时伴随瘦素水平的升高，可能与皮质醇抑制瘦素的作用有关。Vestergaard等[3]的研究发现，2型糖尿病患者糖皮质激素受体(GCR)mRNA水平高于正常对照人群，胰岛素强化治疗8周后GCR水平明显下降。此外的研究也发现高血糖患者皮质素在肝内转化成皮质醇受损，这可能与患者体内11β-HSD1活性改变有关[4]。

　　【参考文献】

　　1 Kershaw EE ,Fliter JS. Adipose tissue as an endocrine organ.J Clin Endocrinol Metab,2004,89(6):2548～2556.

　　2 Yamauchi T, Kamou J, Waki H, et al. The Fat-derived Homone Adiponectin Reverses Insulin Resistance Associated with both lipotroph and obesity.Hat Med, 2001, 7(8):941～948.

　　3 Vestergaard H, Bratholm P, Christensen NJ. Increments in insulin sensitivity during intensive treatment are closely correlated with decrements in glucocorticoid receptor mRNA in skeletal muscle from patients with type II diabetes.Clin Sci(Lond),2001,101:533～540 .

　　4 Andrews PC, Herlihy O, Livingstone DE, et al. Abnormal cortisol metabolism and tissue sensitivity to cortisol in patients with glucose intolerance. J Clin Metab, 2002, 87:5587～5593