老年2型糖尿病肾病患者血清C反应蛋白的水平变化及意义

　　作者：许振波 杨宗辉 作者单位：北华大学医学院附属医院内分泌科，吉林 吉林 132011

　　【关键词】 糖尿病 糖尿病肾病 C 反应蛋白

　　研究表明，高血糖可以刺激炎症细胞因子的释放，导致急性期反应物的分泌〔1〕。很多报道显示血清C反应蛋白(CRP)在糖尿病大血管病变中明显增高，是糖尿病大血管并发症的预测因子，其与糖尿病微血管病变的关系亦有报道〔2，3〕。糖尿病肾病是常见的糖尿病微血管并发症，本研究探讨血清CRP与老年糖尿病肾病的关系及在发病中的意义。

　　1 对象与方法

　　1.1 对象

　　选择2006年1月至2007年6月本院内分泌门诊和住院的2型糖尿病患者116例，所有病例符合1999年WHO糖尿病诊断及分型标准，并排除感染及感染性相关疾病，以及合并大血管病变者。其中男62例，女54例，平均年龄(70.36±8.01)岁，糖尿病病程(10.6±6.3)年。根据尿微量白蛋白排泄率(UAER)分为3组：Ⅰ组42例为无糖尿病肾病组(UARE<20 μg/min)，Ⅱ组36例为早期糖尿病肾病组(UAER 20～200 μg/min)，Ⅲ组38例为临床糖尿病肾病组(UAER>200 μg/min)。另选健康体检者为对照组。

　　1.2 方法

　　所有入选者测量血压，以体重、身高计算体重指数(BMI)。当日夜间禁食8～12 h，次日晨空腹采静脉血，应用全自动化生化分析仪测血清CRP、血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDLC)、低密度脂蛋白(LDLC)、肌酐(Cr)，应用放免法测血胰岛素(Fins)、C肽(CP)。采用稳态模式评估法评价胰岛素抵抗程度，即HOMAIR=FPG×FINS/22.5。

　　1.3 统计学方法

　　运用SPSS10.0统计软件，计量资料数据用x±s表示，多组间比较应用方差分析和q检验,两组间比较用t检验。与CRP相关的单因素相关性分析采用Pearson相关分析。

　　2 结 果

　　2.1 一般资料比较

　　Ⅲ组与Ⅰ、Ⅱ组比较病程有显著差异，3组比较年龄及BMI无显著性差异，Ⅱ、Ⅲ组与Ⅰ组比较收缩压有显著性差异(见表1)。表1 2型糖尿病各组一般资料比较(略)

　　2.2 实验室检测结果比较

　　3组患者血清CRP水平明显高于正常对照组(P<0.05)，组间比较显示随着尿微量白蛋白的增加CRP水平增高，差异有统计学意义(P<0.05)。3组患者FPG、TG较对照组升高(P<0.05)，但3组间比较差异无显著性(P>0.05)。3组患者TC、HDLC、LDLC与对照组比较及3组间比较差异均无显著性(均P>0.05)(见表2)。表2 各组CRP及相关检测指标的比较(略)

　　2.3 单因素相关分析

　　CRP与病程、BMI、Cr、DBP、UAER、TG、HbA1c、HOMAIR呈不同程度正相关(分别r=0.631，0.687，0.613，0.466，0.412，0.626，0.658，0.375，P<0.05或P<0.01)，与HDLC呈负相关(r=-0.743，P<0.01)，与其他指标无相关性。

　　3 讨 论

　　越来越多的研究表明，炎症反应与糖尿病肾病的发生密切相关。CRP是炎症反应的重要标志物，是一种主要由肝脏合成的蛋白质，为非糖基化聚合蛋白。本研究表明，2型糖尿病患者与对照组比较以及2型糖尿病合并肾脏病变与无肾脏病变者比较血清CRP明显升高，并且随尿白蛋白排泄率的增加而增高，与UAER、Cr、FBG、HbA1c呈正相关，说明2型糖尿病无肾病及合并肾病者均存在慢性炎症反应。而慢性高血糖状态本身也可造成氧化应激的增加,进一步加重炎症反应,可能是糖尿病胰岛β细胞凋亡的重要原因。这种低水平的慢性炎症对肾脏损害可能有多种途径：(1)慢性炎症反应可引发机体的氧化应激，使LDL氧化为oxLDL，后者可直接损伤内皮细胞，增强单核细胞对血管内皮的黏附及浸润。(2)炎症反应还可促进糖化及脂化终末产物修饰血管蛋白，引起管壁增厚、弹性下降，促进动脉硬化发生、发展〔4〕。炎症细胞因子可刺激血管内皮因子释放，使肾小球系膜细胞增生、肾小球内皮细胞通透性增加，通过合成黏附因子及化学趋化物，促进白细胞合成，释放超氧化物和蛋白水解酶，引起组织损伤〔5〕。

　　近年认为UAER是反映血管内皮功能的指标。本研究显示血清CRP与UAER呈正相关，说明炎症导致的内皮功能障碍可能为糖尿病肾病微血管病变发生发展过程中的病理环节。本研究中血清CRP与HOMAIR亦呈正相关，表明体内血清CRP水平升高可能参与了胰岛素抵抗(IR)，支持炎症反应在2型糖尿病发病机制的媒介作用〔6〕。由于胰岛素能抑制肝脏合成CRP，在IR状态下其抑制作用减弱，导致血清CRP水平增加。

　　有研究证实脂代谢异常在糖尿病的发病中有重要作用〔7〕，可能是脂蛋白酯酶活性下降及胰岛素对TG的合成与分解代谢影响不平衡的结果〔8〕。本研究表明CRP与TG、BMI正相关。肥胖实际上处于一种轻度炎症状态，脂肪组织可分泌多种细胞因子，当体脂变化时可引起血清CRP的变化，BMI体现了体脂情况，干预肥胖和降低TG对预防糖尿病可能有意义。有研究表明，随着肾小球滤过率的下降，Cr的上升，往往伴随血清CRP的升高，本文显示血CRP与Cr密切相关，原因尚不清楚，可能与炎症刺激因子复合物如糖基化终末产物、细胞因子或氧化修饰活动的增加有关〔9〕。

　　血清CRP水平与2型糖尿病及糖尿病肾病密切相关，但其作用机制尚不明确，干预慢性炎症在防治糖尿病微血管并发症中的意义需进一步探讨。

　　【参考文献】

　　1 Lin Y,Rajaia MW，Berger JP,et al.Hyperglycemiainduced production of acute phase reactants in adipose tissue〔J〕. J Biol Chem,2001;276：4207783.

　　2 韩丽萍，于德民，谢 云.2型糖尿病患者高敏C反应蛋白与微血管并发症及相关因素分析〔J〕.中国慢性病预防与控制，2006;14(3):1636.

　　3 回园敕,向红丁，冯 凯，等.2型糖尿病患者血超敏C反应蛋白和微血管并发症的关系〔J〕.中国实用内科杂志,2007;27(15):11902.

　　4 Verma S，Lis H，Badiwada MV,et al.Endothelin antagoniam and interleukin6 inhibition attenuate the proatherogenic effects of Creactive protein〔J〕.Circulation,2002;105(16):18906.

　　5 Erbagci AB,Tarakcioglu M，Coskun Y,et al.Mediators of inflammation in chidren with type 1 diabetes mellitus cytokines in type 1 diabetes mellitus chidren〔J〕.Clin Biochem,2001;34：64550.

　　6 Temelkove KT，Henkel E,Kochler C,et al.Subclinical inflammation in newly detected type 2 diabetes and impaired glucose tolerance〔J〕. Diabetologia,2002;14551.

　　7 KramerGuth A，Quaschning T，Greiber S,et al.Potential role of lipids in the progression of diabetic nephropathy〔J〕.Clin Nephrol,1996;46(4):2625.

　　8 蒋国彦.实用糖尿病学〔M〕.北京:人民卫生出版社,1992：258.

　　9 尤巧英,李成江,朱麒钱,等.超敏C反应蛋白与2型糖尿病肾病的关系〔J〕.医师进修杂志,2005;28(5):246.