多中心尿路上皮肿瘤克隆起源的FISH研究
发表时间：2014-07-04 浏览次数：1017次
王官峰.多中心尿路上皮肿瘤克隆起源的FISH研究[J].中华整形外科杂志.2014, 30(3):251-254
荧光原位杂交； 尿路上皮癌； 克隆； 多发； 复发；
王官峰
大连医科大学， 泌尿外科学， 2012， 硕士
2013
251-254
万方
目的：多中心尿路上皮癌临床常见，具有高复发率，高进展率和高死亡率的特点，目前对其克隆起源尚无确切定论，对尿路上皮癌多中心发生的克隆机制主要有以多克隆起源为基础的场效应学说和以单克隆起源为基础的腔内种植或上皮内迁移学说。研究表明，通过对P53基因突变类型检测、对多中心瘤灶染色体特定位点的杂合子缺失（LOH）分析以及对X-染色体失活类型检测，多数学者认为绝大多数多中心尿路上皮肿瘤显示有克隆关系，为单克隆起源，也有研究表明多中心瘤灶来自独立的克隆起源，为多克隆起源。所以阐明多中心尿路上皮肿瘤的克隆发生机制及克隆起源对于了解其生物学特性、判断预后，以及指导临床治疗及术后监测均有重要意义。尿路上皮癌常存在染色体变异，荧光原位杂交（FISH）技术是一项可用于检测染色体畸变的技术，目前已有成功将FISH技术用于膀胱透明细胞腺癌、肾多中心性乳头状肾癌等多项肿瘤克隆起源研究的报道。本研究通过FISH技术对多中心尿路上皮肿瘤染色体变异类型的检测，阐明多中心尿路上皮肿瘤的克隆起源。方法：17例多中心尿路上皮癌患者，共计44枚肿瘤。其中同时性尿路上皮癌10例，异时性尿路上皮癌9例。2例患者既有同时性肿瘤，又有异时性肿瘤。根据目前研究结果，选取尿路上皮癌频繁出现染色体变异的3、7、9、17号染色体，采用CSP3/CSP7DNA探针组合及GLP p16/CSP17DNA探针组合对其染色体变异类型进行检测，判断多中心灶间染色体变异的类型是否一致。结果：本组17例病例中，7例（同时性6例，异时性1例）多中心灶各瘤灶间CSP3、CSP7、CSP17及GLP p16变异类型完全一致；10例（同时性2例，异时性6例，既有同时性又有异时性肿瘤2例）多中心灶各瘤灶间CSP3、CSP7、CSP17及GLP p16变异类型不完全一致，其中8例GLP p16变异类型相同（p16基因缺失6例，非缺失2例），而CSP3、CSP7、CSP17变异不完全相同，在这8例GLP p16变异类型相同的病例中异时性肿瘤病例的后发肿瘤比先发肿瘤有更多的染色体改变。2例GLP p16变异类型不同的均为异时性肿瘤，且其CSP3、CSP7、CSP17变异类型亦不完全相同，在这两例病例中初发肿瘤比随后发生的肿瘤有更多的染色体改变。由此我们可以推断，在这17例病例中，15例（88.2%）来自相同的克隆起源，2例来自不同的克隆起源。其中2例独立克隆起源的病例均为异时性肿瘤，且原发肿瘤与随后发生的肿瘤间隔时间较久，分别约为5年和11年。结论：荧光原位杂交技术是一种检测染色体变异的有效方法，可用于肿瘤克隆起源的研究。大多数多中心尿路上皮肿瘤有相同的克隆起源，为单克隆起源可能，且多为同时性肿瘤。多克隆起源多见于异时性肿瘤，时间间隔越久，独立克隆起源的可能性越大。 Objective:To invest工gate the clonal origin ofmultifocal urothelial car。上noma.Method:There were 28 cases of multifocal urothelial carcinoma with total of 70 tumors included in the study. Twenty-one of them were simultaneous urothelial carcinoma and 9 were metachronous. Two cases ha、一e both simultaneous tumor and meta- chronous tumor. Aberration of urothelial carcinoma with high frequency at 3，r .9 .17 chromosomes were selected and detected by using CSP3/CSP7 DNA probe combinations and C}LP p16 CSPl7 DNA probe combinations. Chromosomal aberrations type was analyzed and compared to determine the clonality of multifocal tumors. Result: Of the 28 cases，26 casesC92.9%)shared concordant type of chromosomal aberrations.and considered of common clonal origin, 2 cases were detected of discordant type of chromosomal aberrations and were considered independ- ent clonal origin. And both of them were metachronous tumors·and the primary tumor and subsequent tumor had an interval of more than 6 years. Conclusion: Multifocal urothelial carcinomas are mostly of monoclonal origin. Some metachronous tumors are most probably polyclonal origin and always with a long intervals.
