均相酶增强免疫法监测他克莫司血药浓度在肾移植患者中的临床应用
发表时间：2014-05-15 浏览次数：1023次
他克莫司属大环内酯类抗菌药物，具有强大的免疫抑制作用，当前在临床器官移植的抗排斥反应中应用日趋广泛[1.2].但是由于他克莫司存在治疗窗窄，极易造成肾中毒和急性排斥反应。因此，定期检测其血药浓度，及时调整药物剂量，对提高移植器官的存活率，减少不良反应发生意义重大。作者对45例使用他克莫司的肾移植患者定期进行血药浓度检测（共检测342次），现分析如下。 1 资料与方法 1.1一般资料2012年1月至2013年4月在本院监测他克莫司血药浓度的肾移植术后患者45例，其中，男性35例，女性10例；年龄14~70岁，平均（44.3±12.0）岁；共检测342次。术后患者采用他克莫司+泼尼松+霉芬酸酯三联免疫抑制剂治疗方案。患者术后第3天开始服用他克莫司，起始剂量为0.1~0.15mg/（kg·d），于早、晚间隔12h分2次服用，以后根据血药浓度及临床情况及时调整剂量。结合临床诊断，根据肾中毒和急性排斥反应判断标准[3.4],将各例次不用时期血药浓度分成以下3组：正常组，中毒组和排斥组。 1.2仪器与试剂采用德灵公司Vival.E血药浓度分析仪及配套他克莫司检测试剂盒。 1.3方法采用均相酶增强免疫法来分析全血中他克莫司的浓度，操作步骤严格按照说明书中进行。采血时间为服用他克莫司12h后，空腹抽取静脉血1~2mL置EDTA.K2抗凝管中。患者常规服用他克莫司0~1个月，每周测定2次；>1~<3个月，每周测定1次；3~<7个月每2周测定1次；>7~12月，每个月测定1次。该方法最低检测浓度为2ng/mL,平均回收率为107%. 1.4统计学处理采用SPSS17.0软件进行统计学分析，计量资料以狓±狊表示，组间比较用狋检验，以犘<0.05为差异有统计学意义。 2 结果 2.145例患者全血他克莫司浓度测定结果45例肾移植患者共测定342次，在12h内全血他克莫司浓度测定值的分布见表1,其中252例次（占73.7%）在有效血药浓度范围（5~15ng/mL）内。 2.2不同时期各分组血药浓度结果比较不同时期各组他克莫司血药浓度检测结果见表2. 3 讨论 本研究采用均相酶增强免疫法，这类方法较其他方法特异性好[5.6],样品处理简单，获取结果时间较短，已成为临床用于评判疗效的一个重要依据。本文中45例肾移植患者共测定全血他克莫司浓度342次，其中252例次（占73.7%）在有效血药浓度范围（5~15ng/mL）内。定期检测他克莫司全血浓度，及时调整用药剂量，使得该药浓度在理想的浓度范围内，对提高他克莫司疗效，避免排斥反应及毒性反应的发生有重要意义[7.9].他克莫司在体内的血药浓度存在个体间差异[10.11],同时也与有效血药浓度范围设定有关，临床用药时需结合患者具体的症状及血药浓度值合理调整用药剂量。本研究发现，随着时间的推移，患者体内他克莫司的浓度呈下降趋势，说明临床用药时也应该要按照患者具体的情况适当地减少他克莫司用量，定时检测患者体内的他克莫司血药浓度。 参考文献 [1]丁春雷，刘丽宏，马萍，等。他克莫司治疗药物监测研究进展[J].中国药房，2008,19（20）：1580.1583. [2]RauchMC,SanMartínA,OjedaD,etal.Tacrolimuscausesablockageofproteinsecretionwhichreinforcesitsimmunosup.pressiveactivityandalsoexplainssomeofitstoxicside.effects[J].TransplImmunol,2009,22（1/2）：72.81. [3]邱敏，马潞林。他克莫司与环孢素在非肾移植中肾毒性的分析防治[J].现代泌尿外科杂志，2010,15（6）：477.482.[4]胡洁，曹国良。免疫抑制剂FK506在排斥反应中的应用及其肝肾毒性研究[J].中华实用诊断与治疗杂志，2008,22（11）：838.840. [5]丁少波，胡敏燕。微粒子酶免分析法测定他可莫司全血浓度结果分析[J].广东药学，2002,12（1）：27.29. [6]陈业辉，陈林强，梁健健，等。他克莫司血药浓度。时间曲线下面积监测方法[J].中华医学杂志，2008,88（16）：1088.1092. [7]邹德琴，王小中，魏筱华，等。肾移植术后他克莫司血药浓度监测[J].实验与检验医学，2009,27（1）：97.98. [8]王守春，韩丽萍，司凯英，等。56例患者肾移植术后他克莫司治疗窗浓度范围再探讨[J].中国药房，2005,16（23）：1802.1803. [9]任斌，黎曙霞，洪晓丹，等。80例肾移植患者他克莫司血药浓度数据分析[J].中国药房，2004,15（11）：682.683. [10]朱春丽，朱瑶丽，吴家清，等。5722次肾移植患者他克莫司浓度监测的临床应用分析[J].医学信息：下旬刊，2011,24（3）：3.4. [11]于立新，王彦斌，肖露露，等。肾移植受者术后早期他克莫司用药剂量及浓度个体差异的研究[J].中华泌尿外科杂志，2009,30（3）：152.155. （收稿日期：2014.01.13）
