普罗布考对稳定型心绞痛患者对比剂肾损害的预防作用

随着经皮冠状动脉介入技术(percutaneouscoronaryintervention，PCI)在临床中广泛应用，对比剂肾病(contrastInducednephropathy，CIN)的发生呈上升趋势。CIN增加了患者住院及随访期事件的发生率及死亡率[1]。目前没有任何辅助药物或机械治疗证明可有效降低CIN的危险，因此，在2011年美国PCI指南中除水化外并没有推荐哪一种药物可以预防CIN[2]。能否应用普罗布考来预防CIN发生，目前相关研究尚在起步阶段。本研究旨在探讨对于拟行PCI治疗的稳定型心绞痛患者应用普罗布考能否预防CIN的发生。现报告中下。

1　资料与方法

1.1　一般资料：选取2012年9月～2013年8月在天津市南开医院心血管内科住院拟行PCI治疗的稳定型心绞痛患者103例，其中男55例，女48例。入选标准：①稳定型心绞痛患者;②术前均签署知情同意书。排除标准：①对碘剂过敏者;②高热及重症感染者;③严重肝肾功能不全者;④心功能3级(NYHA)及以上者;⑤有免疫系统疾患者;⑥肿瘤患者;⑦有血液系统疾患者。

1.2　研究方法：所有患者随机分为基础治疗组(51例)和普罗布考组(52例)。基础治疗组常规给予抗血小板聚集、抗凝、扩冠、调脂及水化等治疗;普罗布考组在常规治疗基础上加服普罗布考(畅泰，承德颈复康药业)，术前3d至术后3d口服250mg/次，3次/d。术前6h至术后6h所有患者接受生理盐水水化治疗1ml/(kg·h)，介入手术中均使用低渗非离子型对比剂-碘帕醇(碘比乐)。

1.3　观察指标：详细询问患者的病史，包括一般资料、现病史、既往史、过敏史及家族史等。所有患者均测定空腹状态的身高、体质量，计算体质量指数(BMI)=质量/身高2。由同一位医生测定卧位血压及心率共3次，取其平均值。入组患者均术前空腹抽血检测血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、尿酸(UA)、纤维蛋白原(Fbg)，术前及术后72h内每天空腹抽血检测血清肌酐(Scr)浓度，且检测术前及术后24h尿肾损伤分子-1(KIM-1)、尿白介素-18(IL-18)、尿中性粒细胞明胶酶相关性脂蛋白(NGAL)含量。血清Scr浓度检测应用苦味酸法;尿KIM-1、IL-18、NGAL检测应用ELISA法，试剂盒为美国RD公司产品。

1.4　统计学方法：应用SPSS13.0统计学软件进行分析，计量资料以均数±标准差(x±s)表示，计数资料以率或构成比表示。所有指标均进行正态分布及方差齐性检验，计量资料比较采用方差分析或t检验;计数资料比较采用χ2检验，P≤0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1　两组患者一般情况比较：两组患者一般情况比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

2.2　两组患者PCI术后肾功能的变化：PCI术后两组患者血Scr浓度较术前均升高，普罗布考组术后第2天、第3天血清Scr浓度低于基础治疗组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

2.3　两组患者尿KIM-1、IL-18、NGAL水平的变化：PCI术前两组患者尿KIM-1、IL-18、NGAL水平比较，差异无统计学意义(P>0.05);术后24h普罗布考组尿KIM-1、IL-18、NGAL含量均明显低于基础治疗组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

2.4　CIN的发病率：两组共发生CIN10例(9.71%)，其中基础治疗组8例(7.77%)，普罗布考组2例(1.94%)，两组CIN的发病率有统计学差异(P<0.05)。

3　讨论　　

在冠脉介入领域，CIN是已然成为大家所关注的问题，其发病率逐年呈上身趋势，据研究显示，CIN已经在院内获得性肾功能衰竭因素中排到第三位，占到发病率的11%[3]。目前以血Scr水平升高>44.2μmol/L或比基础值升高超过25%做为CIN的诊断标准[4-5]，然而血Scr变化滞后于肾损伤的发生，故不能及时反映肾功能状态。近年研究发现尿NGAL、IL-18、KIM-1水平可以早期、特异地预测CIN的发生[6]。本研究结果显示与术前相比，PCI术后两组患者24h尿NGAL、IL-18、KIM-1水平以及血Scr水平均升高，差异有统计学意义(P<0.05)。　　目前普遍认为CIN的发生主要与对比剂引起的肾髓质缺血和肾毒性损伤有关，最近研究发现氧化应激在对比剂肾损害的发生发展过程中起重要作用[7-8]。研究表明，抗氧化剂如N-乙酰半胱氨酸、维生素C、他汀类可以预防CIN的发生[9]。另有研究表明可以通过普罗布考抗氧化应激来减少CIN的发生[10]。　　

普罗布考是目前已知最强的断链抗氧化剂，其分子内所含的酚羟基很容易被氧化而发生断链，捕捉氧离子并与之结合后形成稳定的酚氧基，有效降低血浆氧自由基水平[11-12]。研究证实，普罗布考可以明显减少糖尿病大鼠尿中脂质过氧化物的排量，而脂质过氧化物排量下降与尿蛋白排出减少及肾损害减轻之间有明显相关性[13]。尹力等[14]对普罗布考能否减轻急性冠脉综合症患者PCI术后CIN的发病率进行了随机化、前瞻性研究。结果显示普罗布考预处理明显抑制Scr峰值和ΔScr的增加，提示普罗布考对于PCI中接受对比剂的患者有预防CIN发生的作用。　　

研究显示普罗布考具有调脂、减轻炎性反应的作用。减少心绞痛的发作[15]。目前关于普罗布考预防稳定型心绞痛患者CIN发生的大规模研究尚不多见。本研究中两组共发生CIN10例(9.71%)，其中基础治疗组8例(15.69%)，普罗布考组2例(3.85%)，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。普罗布考组血清Scr水平以及尿NGAL、IL-18、KIM-1水平较基础治疗组明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)。因此，在水化治疗基础上，对拟行PCI治疗的稳定型心绞痛患者使用普罗布考，有保护肾功能、减轻肾损害的作用。但由于本研究样本例数偏少，不能完全排除入选患者混杂因素的影响，确切结论仍然有待多中心、随机、双盲及大规模样本的临床研究。

4　参考文献

[1]　McCulloughPA，AdamA，BeckerCR，etal.Epidemiologyandprognosticimplicationsofcontrast-inducednephropathy[J].AmJCardiol，2006，98(6A)：5K.

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[12]　赵　凯，杨万松，李永健.普罗布考对动脉粥样硬化大鼠血管活性物质的影响[J].江苏医药，2013，39(2)：135.

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[14]　尹　力，李广平，刘　彤，等.普罗布考预防对比剂肾损害的随机化临床研究[J].中华心血管病杂志，2009，37(5)：385.

[15]　姜　磊，王珍霞.普罗布考在老年不稳定型心绞痛患者治疗中的作用[J].吉林医学，2010，31(28)：4923.