血清降钙素原与血培养联合检测对血液感染的诊断价值

  近年来广谱抗菌药物、激素和免疫抑制剂的广泛使用，血液感染的发病率逐年升高。血培养被认为是诊断血液感染的“金标准”,但由于其培养时间长，抽血前抗菌药物的使用以及抽血过程中可能带来的污染均会影响血培养的敏感性及特异性。血清降钙素原（procalcitonin,PCT）作为降钙素的前体，在健康人的外周血中浓度很低，但当细菌感染时，血清中的PCT会明显升高，所以PCT是用于诊断血液感染的一个重要标志物，同时也是一种敏感的判定炎症类别及其活动情况的指标。因此本文主要探讨血清PCT联合血培养检测对血液感染的诊断价值。  1 资料与方法  1.1一般资料收集四川省绵阳市中心医院2012年3月至2013年3月同时送检PCT及血培养的患者标本，共1137例。对同一患者1周内有2次及2次以上送检，只记录统计第1次的血培养及PCT检测结果。  1.2方法  1.2.1仪器与试剂采用BacT/Alert3D血培养仪及配套血培养瓶（包括SA成人需氧培养瓶、SN成人厌氧培养瓶及PF儿童中和抗菌药物培养瓶）进行血培养。采用法国生物梅里埃公司VITEK.2Compact全自动微生物鉴定药敏分析仪及相应配套试剂进行病原微生物鉴定。采用Cobase601全自动电化学分析仪及专用原装试剂盒进行PCT定量检测。  1.2.2血培养成人采血10~20mL,标本采集后立即注入血培养瓶并送实验室，实验室接收标本并编号，登记后，将血培养瓶置BacT/Alert3D血培养仪中。仪器发出阳性报警后，立即用无菌注射器抽取培养瓶内培养液做直接革兰染色涂片，镜检，将明确的镜检结果向临床医生报告；同时将培养液接种血平板，置于35℃CO2孵箱或厌氧环境中培养，待菌落形成后用VITEK.2Compact全自动微生物鉴定药敏分析仪对病原微生物进行鉴定。  1.2.3PCT检测采用Cobase601全自动电化学分析仪检测，PCT阳性临界值为0.5ng/mL,若PCT≥0.5ng/mL,即为PCT阳性。每天按要求进行定标和质控。  2 结果  2.1PCT与血培养结果比较在1137例同时送检PCT及血培养的样本中，鉴定为凝固酶阴性葡萄球菌的患者共计36例，结合血培养报阳时间、双瓶培养结果及患者临床症状等判断，其中32例为污染菌，将其排除在外。另外出现1例结果为微球菌，3例结果为棒杆菌属细菌，1例结果为丙酸杆菌均被排除在外。血培养出致病菌阳性的共126例，阳性率为11.45%（126/1100）。在血培养阳性标本中，PCT的阳性率为76.19（92/126）；而在血培养阴性中，PCT的阴性率为57.29%（558/974）；974例血培养阴性患者中，有42.71%的患者PCT阳性，  2.2不同PCT检测范围主要病原菌分布情况血培养阳性检出的126例中，革兰阴性菌72例，占57.14%;革兰阳性菌52例，占41.27%;在所有检出的致病菌中，以大肠埃希菌为主（占23.81%），其次为肺炎克雷伯菌（占15.08%）。按PCT的不同检测范围，主要病原菌分布见表2.  3 讨论  PCT是无激素活性的降钙素前肽物质，在甲状腺C细胞中生成并裂解出降钙素。正常条件下，血清中PCT水平很低。当发生菌血症、败血症、肺部感染等情况时，血清PCT可由甲状腺以外组织大量产生，如肝脏中的巨噬细胞、单核细胞、肺和肠道组织的淋巴细胞和神经内分泌细胞，因此PCT成为早期诊断血液感染的重要检测指标。本研究中共检出血培养阳性患者126例，阳性率为11.45%,与本院历年阳性检出率一致，但低于国内相关报道[1.2].分析血培养阳性检出率低的原因可能为：（1）血培养采集需在抗菌药物使用前或血药浓度低谷期；（2）采血量不足也会降低其检出率；（3）标本运送不及时也可影响阳性检出率。本研究中在血培养阳性患者中，PCT的阳性率为76.19%;同时有文献报道当PCT≥0.5ng/mL,说明有细菌感染，建议使用抗菌药物[3.4],提示临床若怀疑血液感染应尽早进行血培养和PCT的检测，有助于早期确立血流感染的诊断和鉴别诊断。本研究发现，血培养中革兰阴性菌分离率大于革兰阳性菌，所占比例分别为57.14%和41.27%.革兰阴性菌中，大肠埃希菌分离率最高，占23.81%,与Jekarl等[5]报道一致；其次为肺炎克雷伯菌，占15.08%.革兰阳性菌以金黄色葡萄球菌和缓症链球菌为主，这与吴志恒等[6]报道有差异，可能与地域差别有关。本研究发现，PCT>10ng/mL组中以革兰阴性菌为主，说明革兰阴性菌感染患者PCT升高较明显，推测可能是由于革兰阴性菌细胞壁主要由脂多糖组成，因此产生大量内毒素，而内毒素可刺激PCT产生[7].国外学者Azevedo等[8]和Guan等[9]认为，仅仅通过一次高水平PCT值来判断危重患者预后是不现实的，相反连续动态的PCT值观察对评估抗菌药物疗效和判断患者预后非常有用。在研究发现，974例血培养阴性患者中，有42.71%的患者PCT阳性，与王凯飞等[10]报道一致。  分析其原因可能为：（1）患者局部感染引起PCT的升高；（2）血培养的阳性率还受血培养次数、采血量和采血时间等因素影响，所以血培养阴性并不能完全排除血液感染；（3）PCT水平除受细菌内毒素的影响，还受系统性炎症反应综合征、创伤等非特异性因素的影响，它们也可导致PCT水平升高。所以当血培养阴性，但PCT阳性时，还应结合临床症状及其他检测指标进行综合分析[11.15].综上所述，PCT与血培养联合检测可提高诊断及鉴别诊断的准确性，并指导临床合理应用抗菌药物，减少耐药株的产生。  参考文献  [1]王欢，沈定霞。降钙素原与血培养诊断血流感染比较[J].军医进修学院学报，2010,31（7）：695.711.  [2]马莉，孙光伟，王厚照。血清降钙素原联合血培养连续检测对菌血症的诊断价值[J].临床误诊误治，2011,24（10）：78.80.  [3]尔启东，黄涛。降钙素原的临床应用新进展[J].哈尔滨医药，2012,32（1）：57.59.  [4]JeongS,ParkY,ChoY,etal.DiagnosticutilitiesofprocalcitoninandC.reactiveproteinforthepredictionofbacteremiadeterminedbybloodculture[J].ClinChimActa,2012,413（21/22）：1731.1736.  [5]JekarlDW,LeeSY,LeeJ,etal.ProcalcitoninasadiagnosticmarkerandIL.6asaprognosticmarkerforsepsis[J].DiagnMi.crobiolInfectDis,2013,75（4）：342.347.  [6]吴志恒，郭玉霞。革兰阴性菌和革兰阳性菌血液感染危重患者中致炎症反应的比较[J].中国感染与化疗杂志，2012,12（1）：27.31.  [7]顾敏，包正军。革兰阳性与阴性菌感染血清降钙素原水平比较[J].中国感染控制杂志，2011,10（6）：449.451.  [8]AzevedoJR,TorresOJ.Procalcitoninasaprognosticbiomarkerofseveresepsisandsepticshock[J].RevColBrasCir,2012,39（6）：456.461.  [9]GuanJ,LinZ,LueH.Dynamicchangeofprocalcitonin,ratherthanconcentrationitself,ispredictiveofsurvivalinsepticshockpatientswhenbeyond10ng/mL[J].Shock,2011;36（6）：570.574.  [10]王凯飞，沈定霞。血清降钙素原定量检测与血培养结果的比较[J].中华检验医学杂志，2012,35（3）：243.246.  [11]贺佩如，刘益成。PCT和CRP在婴儿败血症早期诊断中的效果比较[J].中国医药导刊，2011,13（10）：1714.1715.  [12]徐瑛，谢服役，何立忠，等。PCT、IL.6及hs.CRP在新生儿感染性疾病早期诊断中的价值[J].中华医院感染学杂志，2011,21（9）：1934.1935.  [13]张善梅。支气管肺炎患儿治疗前后血清hs.CRP和PCT检测的临床意义[J].放射免疫学杂志，2011,24（2）：211.211.  [14]徐志康，陈望，刘和录，等。利用ROC曲线分析sTREM.1、PCT和CRP对多发伤早期感染的诊断价值[J].中国实验诊断学，2011,15（11）：1885.1887.  [15]袁正泉，陈中湘，刘培香。血清降钙素原（PCT）测定对败血症早期诊断的临床意义[J].实用预防医学，2011,18（12）：2394.2395.  （收稿日期：2013.12.29）