微粉化地奥司明辅助治疗下肢深静脉血栓后综合征疗效观察

静脉功能不全已成为影响众多人生活的常见病,遭受重压、久坐族、更年期、衰老等因素均可导致其发生。深静脉血栓(DVT)形成易发于下肢,如果没得到及时治疗,很容易进展成下肢深静脉血栓综合征(PTS)[l]。PTS患者每当站立或活动后,极有可能引发下肢肿胀、水肿,进而引起下肢浅静脉曲张,甚至于溃疡形成,病情经久不愈。PTS的发生与多种因素有关,主要包括静脉回流障碍、瓣膜功能不全等多方因素协同作用[2]。有研究报道,DVT2a内PTS发生率20%~50%,5a内发病率将超过50%[3]。因此治疗DVT和预防PTS的发病十分关键。本院对DVT患者行抗凝和溶栓治疗,观察加用微粉化地奥司明干预后患者病情的变化,以改善DVT后期症状和预防PTS的发生,现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2009年12月-2011年12月因DVT住院治疗的患者97例,均经下肢静脉造影或彩色多普勒超声检查确诊。发病原因:患侧肢钝伤史20例,长期卧床发病70例,其余7例患者发病诱因不明。PTS诊断标准:明确下肢深静脉形成病史;出现下肢静脉曲张,并伴有色素沉着等;排除标准:原发性深静脉瓣膜功能不全以及先天性血管畸形患者。将患者随机分组:其中治疗组50例,男32例,女18例;年龄58~76(65.2±16.5)岁;左下肢DVT42例,右下肢DVT8例;病程9h~2周。对照组狎例,男28例,女19例;年龄54~78(66.4±17.4)岁;左下肢DVT38例,右下肢DVT9例,病程。2组患者一般资料具有可比性(P均>0.05)。患者均有不同程度的下肢肿胀活动受限,肢体周径比健侧粗3~300px。

1.2 方法 所有患者中发病<72h者给予尿激酶8万IU溶栓,2次/d,疗程1周;给予华法令钠抗凝治疗,口服2.5~5.0 mg,1次/d;阿司匹林75mg/(次·d)抗血小板聚集;静脉滴注复方丹参注射液16mL/次,均1次/d。治疗组在上述治疗的基础上:加用微粉化地奥司明(商晶名:葛泰,南京正大天晴制药有限公司生产)1g//次口服,2次/d,均连续应用3个月。治疗过程中注意监测各凝血指标(包括纤维蛋白原(FIB)、部分凝血酶原时间(PT)及白陶土凝血活酶时间(APTT)),根据PT值和国际敏感指数(ISI)推算出凝血酶原国际标准化比值(INR),维持INR在1.5~2.5,不足15则加大华法令钠剂量,比值超过25顺应性减量。出院1周内INR检测频次为1次/2d,监测频次随着出院天数的增加而递减。

1.3 观察指标 观察患肢周径变化,具体测量标准为人院当天患肢最大周径值减去人院后1个月、3个月患肢的最大周径值。

1.4 疗效判断标准 随访至3个月时,观察血栓溶解效果,疗效判断:I级,血栓完全溶解或深静脉阻塞各段仅有少量残余,血栓都复通;Ⅱ级,溶栓效果过半(50%~99%);Ⅲ级,溶栓效果不足5O%;Ⅳ级,血栓不溶解或无进展。记录并收集患者第1个月和第3个月临床表现严重程度评分(VCSS)。

2 结果

2.1 2组患者VC∞评分及患肢周径变化比较 人院1个月和3个月时治疗组与对照组VCSS评分同期相比有显著性差异(P<0.01),治疗组VCSS评分明显低于对照组。2组患肢周径均有缩小,治疗组患肢周径缩小值均明显大于对照组,有显著性差异(P<0.05),见表1。

2.2 随访3个月时溶栓效果观察 治疗组血栓完全溶解(I级)24例,Ⅱ级18例,对照组血栓完全溶解(I级)17例,Ⅱ级13例,2组间血栓溶解效果达I级+Ⅱ级者有显著性差异(P<0.05),见表2。使用微粉化地奥司明后,治疗组平均病程较对照组明显缩短。

2.3 临床症状转归结果 经随访1个月和3个月,在持续抗凝维持治疗下,2组患者疼痛、酸胀乏力、静脉曲张、静脉性水肿等症状都有所缓解,其中治疗组疼痛、酸胀乏力、静脉水肿症状改善情况与对照组相比,有显著性差异(P<0.01或0.05)。见表3。

3 讨论

深静脉是血液回流的重要通路,下肢深静脉血栓形成最为常见。一旦出现血栓形成、阻塞管腔,必将引起远端静脉回流障碍[4]。静脉损伤、血流缓慢和血液高凝状态是DVT形成的三大因素[5]。DVT治疗的主要目的是预防和降低肺栓塞的发生,降低PTS的发生率,保护心脏瓣膜功能,恢复静脉通畅性。临床治疗方法主要包括手术和非手术治疗,本研究采用非手术疗法,包括卧床休息、溶栓、抗凝及抗血小板祛聚治疗。本组97例患者经过非手术治疗,效果满意,未出现肢体坏死、肺栓塞等严重并发症。

地奥司明是一种静脉血管活性药物,用来治疗慢性静脉功能不全、慢性溃疡和静脉曲张,属于纯化黄酮类衍生物制剂[6]。该药最早由法国生产,微粉化地奥司明可以很好地被小肠吸收,具有很好的口服吸收生物利用度,对静脉疾病引起的水肿和症状方面疗效肯定,是目前唯一被《下肢静脉疾病管理国际指南》推荐的一级治疗药物[7]。其通过增加静脉张力,降低静脉丛凝滞,促进动静脉吻合功能,保护微循环通畅。此外,地奥司明还具有降低血浆黏滞度、增加红细胞流速和减少淤滞功能,不失为一个较理想的血管保护剂。在临床使用剂量范围内,该药耐受性良好、不良反应发生率低,可长期服用。国内外已有很多报道[8],证实地奥司明在痔疮的内科治疗和围手术期治疗中的疗效,相对而言其治疗DVT的临床研究较少。

患者出现疼痛、乏力及肢体肿胀既是DVT的关键性临床症状,又是PTS的早期征兆。本研究应用华法令钠维持INR于1.5~2.5、尿激酶溶栓、阿司匹林祛聚等综合治疗,在此基础上再加用微粉化地奥司明片,1个月后患者患肢周径缩小值明显增加,随访至3个月时发现,患者疼痛、乏力及肢体肿胀亦有明显改善。患肢主干静脉回流部分再通,侧支循环广泛建立,肢体肿胀缓解,同心血流通道增加。加用口服微粉化地奥司明后,使得低剂量尿激酶溶栓的安全性及有效性得到一定的实现。

本研究认为,在传统综合治疗的基础上,加用微粉化地奥司明,经统计学分析VCsS评分、患肢周径、溶栓效果等各项指标发现,其对提高静脉功能、减轻下肢水肿、酸痛等不适症状、促进病情恢复好转方面有肯定的疗效,同时可有效预防PTS的发生。

[参考文献]

[1]Hullli D,Liallg J,Townshend G.Long-term low-molecular-weight heparin and the pore-thrombotic syndrome:a systematic review[J].American Journal of Medicine,2011,(08):756.

[2]Vasques MA,Rabe E,Me Lafferty RB.Revision of the venous clinical severity venous outcomes consensus statement:special communication of the American Venous Forum Ad Hoc Outcomes Working Group[J].Journal of Vascular Surgery,2010,(05):1387.

[3]郭伟,许永乐,贾鑫.规范静脉血栓栓塞性疾病的抗栓治疗--第8版美国胸科医师学会抗栓治疗指南解读[J].中国实用外科杂志,2010,(12):1031.

[4]吴梦涛,金星,徐良.D-二聚体测定在下肢深静脉血栓诊断中的临床价值[J].中国普通外科杂志,2006,(05):372.

[5]Kearon C,Kahn SR,Agnelli G.Antithrombotic therapy for Venous thromboemholic disease:American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines(8th Edition)[J].Chest,2008,(6 Suppl):S454.

[6]许光友.地奥司明治疗下肢慢性静脉功能不全临床研究[J].现代中西医结合杂志,2008,(36):5585.

[7]Lyseng-Williamson KA,Perry CM.Micronised purified flavonoid fraction:a review of its use in chronic venous insufficiency,venous ulcers and haemorrhoids[J].Drugs,2003,(01):71.

[8]Khalil AA,Frazier SK.Depressive symptoms and dietary nonadherence in patients with end-stage renal disease receiving hemodialysis:a review of quantitative evidence[J].Issues in Mental Health Nursing,2010,(05):324.