法多琳治疗恶性血液病化疗后粒细胞缺乏并发感染36例分析
发表时间：2012-07-05 浏览次数：643次
作者：王季石,徐伟 作者单位：贵阳医学院附属医院血液科，贵州 贵阳 550004
【关键词】 甲磺酸帕珠沙星 中性粒细胞减少 恶性血液病 发热
1对象和方法
1.1对象200601/200712收治的恶性血液病36(男21，女15)例，中位年龄42(19~73)岁. 其中急性非淋巴细胞白血病14例，急性淋巴细胞白血病10例，非霍奇金淋巴瘤12例. 住院期间上述患者均接受联合化疗，中性粒细胞绝对值<0.5×109/L者26例. 有23例已经使用过青霉素、三代头孢、及三代喹诺酮类等抗生素，有明确感染灶患者为39.0%(14/36). 细菌培养分离出9株菌株(25.0%，9/36)，真菌感染3例，均为白色念珠菌.
1.2方法所用药物法多琳为四川奥邦药业有限公司生产(国药准字H20040983)，用法为多琳0.3 g溶于9.0 g/L氯化钠注射液中100 mL，12 h静脉滴注1次，每次滴注时间为0.5~1 h，必要时联合其他抗生素等，疗程7~14 d. 根据患者具体情况需要缩短或延长治疗时间. 其中3例于治疗3~5 d后加用氟康唑抗真菌治疗. 治疗前后进行血、尿、粪、胸片、心电图及肝肾功能检测，还根据感染病灶的部位进行必要的血、尿、粪、咽拭子等标本作细菌和真菌培养. 疗效评价参照卫生部《抗菌药物临床研究指导原则》(1993)的标准分为4级，即痊愈：症状、体征、实验室检查和病原学检查4项均恢复正常;显效：病情明显好转，但不够明显;有效：治疗后病情好转;无效：用药后72 h病情无明显好转或反而加重. 细胞学评定按病原菌清除、未清除、部分清除、替换4级评定，即清除：治疗结束时原致病菌消失，培养阴性;未清除：治疗结束时，原致病菌仍生长;部分清除：原有两种或以上致病菌，治疗结束时，其中一种致病菌消失;替换：治疗结束时或治疗后2 d内，培养出新的致病菌，但不需另外的治疗. 痊愈加显效为有效(有效率)[1].
2结果
以法多琳为主联合抗感染治疗后患者体温(4.1±2.3) d恢复正常. 36例中痊愈19例(52.7%)，显效5例(13.9%)，好转8例(22.2%)，无效4例(11.1%)，有效率66.7%(24/36). 细菌培养结果铜绿假单胞菌3例，大肠埃希菌2例，肺炎克雷伯菌1例，粪肠球菌1例，金黄色葡萄菌1例，表皮葡萄球菌2例,阴沟肠杆菌1例，鲍曼不动杆菌1例，经法多琳治疗除1例铜绿假单胞菌无效外其余均清除. 治疗过程中，3例出现轻度的肝功能异常，均为AST和ALT升高，1例出现皮肤瘙痒，予以对症处理后继续输注无此反应，2例出现轻度腹泻，经用思密达治疗后好转. 以上患者均于停药后恢复正常.
3讨论
法多琳(甲磺酸帕珠沙星)是第四代喹诺酮类抗生素,它通过抑制细菌DNA拓扑异构酶的活性而产生抗菌作用[1-2]，体内、外试验表明，它对G+和G-需氧菌及部分厌氧菌有良好的抗菌作用[3]. 临床上主要用于治疗呼吸道感染、泌尿道感染、皮肤及软组织感染、外科感染、妇产科感染等[2-3]. 本组36恶性血液病患者在化疗期间并发感染应用法多琳为主治疗，达到很好的临床效果. 法多林经代谢后，胆汁和尿中的代谢物以葡萄糖醛酸化合物为主，其它代谢物浓度较低，肾功能障碍时，代谢显著延长，AUC显著升高，尿中排泄率显著下降. 研究表明，初期加用β内酰胺抗生素，可导致肺炎克雷伯杆菌ESBL株菌血症[2-3]. 我们注意到虽然有23例患者曾经使用过其他多种抗生素，疗效不佳，但经用法多琳等治疗后，15例获得痊愈. 本组病例在治疗过程中，3例轻度肝功能异常，均为AST及ALT升高，1例出现皮肤瘙痒，2例出现轻度腹泻，均于停药或对症处理后恢复正常，说明法多琳安全有效的. 但是也有部分病例无效，临床中需要加强细菌培养和药敏试验，有目的地应用抗生素，必要时进行抗真菌治疗.
【参考文献】
[1] 张之南. 血液病学[M]. 北京:人民卫生出版社, 2003:1064.
[2] Lou S, Li W, Hu Q. Influence of cefoperazone and azithromycin on the pharmacokinetics of pazufloxacin in rats[J]. Eur J Drug Metab Pharmacokinet, 2007,32(4):219-223.
[3] Bayés M, Rabasseda X, Prous JR. Gateways to clinical trials[J]. Methods Find Exp Clin Pharmacol,2007,29(9):625-655.
