美罗华联合CHOP治疗B细胞性非霍奇金淋巴瘤的临床研究
发表时间:2012-06-19 浏览次数:589次
作者:黄小兵,符成杰,刘骅,余晓峰 作者单位:224200 东台 江苏省东台市中医院肿瘤科
【摘要】 目的 评价美罗华(Rituximab)联合CHOP(RCHOP)治疗CD 20阳性B细胞性非霍奇金淋巴瘤(NHL)的临床疗效及不良反应。方法 采用同期非随机对照的前瞻性研究方法,将62 例初治B细胞淋巴瘤患者分为RCHOP组和CHOP组。其中,RCHOP组34例,采用RCHOP方案化疗;CHOP组28例,采用CHOP方案化疗。6个疗程后比较两组的临床疗效及不良反应。结果 RCHOP组完全缓解率79.4%(27/34),总有效率91.2%(31/34);CHOP组完全缓解率57.1%(16/28),总有效率71.4%(20/28),两组临床疗效差异有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应差异无统计学意义(P>0.05)。结论 RCHOP方案治疗CD 20阳性B细胞性非霍奇金淋巴瘤疗效更好,且未增加不良反应。
【关键词】 美罗华; 非霍奇金淋巴瘤; 治疗;CHOP
The clinical study of CHOP combined with Rituximab in treating Bcell nonHodgkin lymphoma HUANG Xiaobing,FU Chengjie,LIU Hua,et al.Department of Oncology,Dongtai Traditional Chinese Medicine Hospital,Dongtai 224200,China
【Abstract】 Objective To evaluate the efficacy and sideeffects of CHOP combined with Rituximab(RCHOP) in treating CD 20 positive Bcell nonHodgkin lymphoma(NHL).Methods Applying the prospective study method with nonrandom and concurrent control,62 newly diagnosed patients with Bcell NHL were divided into two groups,RCHOP group and CHOP group.34 cases in RCHOP group were treated with RCHOP while 28 cases in CHOP group were treated with CHOP.The efficacy and sideeffects of these two groups were evaluated after 6 courses of treatment.Results The complete remission (CR) rate and total effective rate in RCHOP group were 79.4%(27/34) and 91.2%(31/34),while the complete remission (CR) rate and total effective rate in CHOP group were 57.1%(16/28) and 71.4%(20/28).The efficacy differences between the two groups had statistical significance (P<0.05) while the sideeffects differences between the two groups had no statistical significance (P>0.05).Conclusion Treating CD 20 positive Bcell NHL with RCHOP is more effective,while there are no additional sideeffects.
【Key words】 Rituximab;NonHodgkin lymphoma;Treatment;CHOP
恶性淋巴瘤是起源于淋巴网状系统的恶性肿瘤,多发生于淋巴结和(或)结外部位淋巴组织,是我国常见的十大恶性肿瘤之一。近年来发病率呈上升趋势。恶性淋巴瘤发病年龄以20~40岁多见,占50%左右,平均病死年龄45岁,严重危害人类健康。恶性淋巴瘤按病理和临床特点可分为两大类:霍奇金淋巴瘤(HL)和非霍奇金淋巴瘤(NonHodgkin lymphoma,NHL),其中NHL约占90%。NHL绝大多数起源于B淋巴细胞,其中90%以上B细胞性NHL细胞上有CD 20的表达。目前,侵袭性NHL的标准治疗方案是以CHOP方案为主的常规根治性化疗,但长期缓解率不到50%[1]。美罗华(Rituximab)是一种人鼠嵌合的单克隆抗体,它能特异性地与CD 20抗原结合杀伤肿瘤细胞。1997年FDA批准美罗华作为抗CD 20抗原的单克隆抗体应用于CD 20阳性的B细胞NHL的治疗[2],欧美国家的临床试验表明,美罗华联合化疗有效率达90%以上,且患者总生存期延长而不良反应无明显增加。本研究旨在评价美罗华联合CHOP方案(RCHOP)治疗CD 20阳性B细胞性NHL的临床疗效及安全性。
1 资料与方法
1.1 一般资料 62例B细胞NHL患者,均为2002年7月~2008年10月在我科确诊的初治病例,男32例,女30例,中位年龄49 (21~65)岁。两组患者一般资料具有可比性(P>0.05)。所有病例免疫组化标志CD 20阳性。其中,RCHOP组34例,分别为:弥漫大B细胞性NHL 25例,滤泡性NHL 6例,MALT淋巴瘤3例。CHOP组28例,分别为:弥漫大B细胞性NHL 20例,滤泡性NHL 5例,小淋巴细胞性淋巴瘤2例,MALT淋巴瘤1例。
1.2 方法 62例按患者及家属意见分为两组。RCHOP组34例,方案如下:美罗华375 mg/m2,d 1;环磷酰胺(CTX) 600 mg/m2,d 3;多柔比星(ADM) 60 mg/m2,d 3;长春新碱(VCR)1.4 mg/m2,d 3;泼尼松(PDN)100 mg/m2,d 3~d 7。CHOP组28例为单用CHOP 方案,除不用美罗华外,其他药物剂量和用法同RCHOP组。21 d为1个疗程,治疗6个疗程后评价疗效。所有病例治疗前后均做胸、腹、盆腔CT、体能状态监测、分期判断和血清LDH水平检测。
1.3 疗效及不良反应评价 按照WHO 疗效标准分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)。按WHO标准进行不良反应评价。
1.4 统计学方法 使用SPSS 11.0进行统计学处理,率和构成比的比较采用χ2检验。
2 结果
2.1 RCHOP与CHOP方案治疗NHL疗效比较 两组患者均治疗6个疗程后作疗效评价,差异有统计学意义(P<0.05),见表1。表1 两种治疗方案临床疗效比较
2.2 RCHOP与CHOP方案治疗NHL不良反应比较 34例使用美罗华的患者用药前30 min 给予静脉滴注甲强龙40 mg,无发热、寒战、心悸、低血压等反应发生;治疗后中性粒细胞减少30例、血小板减少28例、恶心呕吐19例、脱发24例、肝功能损害7例。CHOP组28例患者治疗后中性粒细胞减少24例、血小板减少23例、恶心呕吐18例、脱发23例、肝功能损害8例。两组不良反应发生差异无统计学意义。
3 讨论
NHL是我国常见的恶性肿瘤之一。近年来发病率呈上升趋势。发病年龄以中青年为主,严重危害人类健康。NHL绝大多数起源于B淋巴细胞,其中超过90%的B细胞性NHL细胞上有CD 20的表达,而不表达于造血干细胞和其他造血细胞系,是一个理想的B细胞性NHL 治疗靶点。美罗华是通过基因重组技术生产的一种小鼠人嵌合的抗CD 20单克隆抗体,其高纯度部分可变区(V区)是鼠源,其他部分和稳定区(C区)是人源。进入人体后美罗华能特异性地与B淋巴细胞上CD 20结合,通过补体依赖的细胞毒作用(CDC)、抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用(ADCC)以及诱导肿瘤细胞凋亡、化疗增敏等多种途径杀伤B细胞,产生抗肿瘤效应[3]。国内外临床研究均有报道美罗华单用、美罗华联合NHL经典化疗方案CHOP方案或联合其他化疗方案治疗不同类型NHL,均较单用化疗取得更好的临床疗效,且不良反应的发生率差异无统计学意义[49]。
因此,本研究采用前瞻性同期非随机对照的方法,将62例初治CD 20阳性的B细胞淋巴瘤患者分为RCHOP组和CHOP组,观察其临床疗效、不良反应之间的差异。结果显示,RCHOP组34例完全缓解率79.4%(27/34),总有效率91.2%(31/34);CHOP组28例完全缓解率57.1%(16/28),总有效率71.4%(20/28);两组临床疗效差异有统计学意义(P<0.05)。同时,两组骨髓抑制、脱发、消化道症状及肝肾功能损害等不良反应差异无统计学意义(P>0.05)。由于病例选择、病理类型构成比的不同,本研究结果与国内外多项研究结果略有不同,但基本一致。
总之,本研究结果提示我们:RCHOP方案治疗CD 20阳性的B细胞性NHL有较好的治疗效果,不良反应发生率未见增加,是当前临床治疗CD 20阳性的B细胞性NHL的首选方案。
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