血必净对慢性阻塞性肺疾病急性发作期患者血栓前状态的影响

　　作者：沈新联　　作者单位：江苏省吴江市第二人民医院，吴江 215221

　　【摘要】目的探讨血必净注射液对慢性阻塞性肺疾病急性发作期(AECOPD)患者血栓前状态相关指标的改变及其临床意义。方法 采用流式细胞仪、酶联免疫吸附双抗体夹心法(ELISA)、全自动血凝分析仪等检测AECOPD患者血必净注射液治疗前后及对照组血小板表面P选择素、血浆组织型纤溶酶原激活剂(tPA)、抑制剂(PAI1)和凝血4项即Fbg含量及aPTT、PT、TT水平。结果 AECOPD患者治疗组P选择素的表达、血浆PAI1、Fbg等3项指标均较对照组降低(P<0.05);而tPA水平较对照组增高(P<0.05);COPD患者治疗组aPTT和PT时间明显延长(P<0.05);对照组与COPD治疗组TT时间比较无统计学意义(P>0.05)。结论 血必净注射液对AECOPD患者血小板活化、凝血功能增强、纤溶功能减退等血栓前状态有明显的改善作用。

　　【关键词】 血必净, 慢性阻塞性肺疾病,急性发作期; 血栓前状态

　　Abstract： Objective To investigate the change and significance of Xuebijing on the prethrombotic state in patients with acute episode chronic occlusive pulmonary disease(AECOPD).Methods The expression of Pselectin on platelets ,the level of plasma tissue plasminogen activator (tPA) and plasminogen activator inhibitor1 (PAI1),aPTT,Fbg,PT and TT were examined by using the flow cytometer ,ELISA and auto coagulometer. Results Pselectin,Fbg and PAI1 in COPD treating group were decreased compared with that in the control group(P<0.05).The level of tPA in COPD treating group was increased compared with that in the control group(P<0.05).aPTT,PT were signiticantly longer in COPD treating group(P<0.05).There was no signigicant changes of TT in both groups. Conclusion Xuebijing injection has a obvious effect on COPD patients in improvation their prethrombotic states such as the activation of platelets,the enhancing of clotting function , the decreasing of fibrinolysis function and so on.

　　Key words： Xuebijing; Chronic occlusive pulmonary disease; Acute episode; Prethrombotic state

　　观察血必净注射液对慢性阻塞性肺疾病(AECOPD)患者的临床疗效及其对患者血栓前状态的影响，探讨血必净防治肺小血管血栓形成的作用及机理。

　　1 病例与方法

　　1.1 病例 治疗组72例，男性42例，女性30例，年龄52～81岁，平均年龄67.5岁。对照组：68例，男性38例，女性30例，年龄54～82岁，平均年龄66.8岁。入选标准：符合中华医学会呼吸病学会《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》(2007年修订版)制度的AECOPD诊疗标准，即COPD短期内咳嗽、咳痰、气促和(或)喘息加重的住院患者。排除标准;近期应用抗凝药物(如阿司匹林、肝素、华法林等)者;未控制的高血压患者;近期手术史及其他出血性疾病史患者;严重肝肾功能障碍者;精神病疾患者;妊娠和哺乳期妇女。

　　1.2 治疗方法 治疗组在常规用抗感染、解痉、平喘的基础上加用血必净注射液(天津红日药业股份有限公提供)100 ml/次、2次/d连续14 d;对照组：常规用抗感染、解痉、平喘治疗。

　　1.3 检测指标

　　1.3.1 血浆组织型纤溶酶原激活剂(tPA)和抑制剂(PAI1) ELISA法：用SunriseRemote酶标仪(丹麦Sunrise公司产品)。主要试剂：包被抗人tPA和PAI1抗体(上海西唐生物技术有限公司产品)。

　　1.3.2 P选择素 用双色直接免疫荧光法，由流式细胞仪检测(美国Coulter公司的BeckmanCoulter，贝克曼库尔特型)。免疫荧光单克隆抗体CD62PFITC试剂盒(美国IMMUNOTECH公司产品)。

　　1.3.3 aPTT、PT、TT和Fbg 用AMAX200型全自动血凝分析仪进行检测(德国Amelung公司产品)。试剂均为上海太阳生物技术有限公司产品。

　　1.4 统计学处理 数据用x±s表示。两组间比较采用独立样本t检验。采用SPSS 11.5统计软件处理。

　　2 结 果

　　2.1 两组治疗前P选择素、tPA和PAI1水平的比较 见表1。aPTT、PT、TT和Fbg水平比较见表2。两组血小板表面P选择素的表达、血浆PAI1、aPTT、PT、TT和Fbg水平差异不明显(P>0.05)。表1 两组治疗前P选择素、tPA和PAI1水平比较表2 两组治疗前aPTT、PT、TT和Fbg水平比较

　　2.2 两组治疗后P选择素、tPA和PAI1水平的比较 见表3。aPTT、PT、TT和Fbg水平比较见表4。P选择素、tPA和PAI1水平的比较。治疗组均明显下降(P<0.05)而血浆tPA水平明显升高(P<0.05);aPTT、PT时治疗组间明显延长(P>0.05);而TT时间无明显改变(P>0.05);Fbg水平明显下降(P<0.05).。两组治疗后P选择素、tPA和PAI1、aPTT、PT、Fbg水平比较均差异有显著性(P<0.05)。表3 两组治疗后P选择素、tPA和PAI1水平比较表4 两组治疗后aPTT、PT、TT和Fbg水平比较

　　3 讨 论

　　COPD患者由于长期缺氧，红细胞继发增多，血液黏度增加，又因严重感染、酸中毒等原因使血管内皮细胞损伤，胶原组织暴露，导致血小板黏附和聚集，从而激活凝血，此高黏、高凝状态成为肺内广泛细小动脉血栓形成的基础。COPD血栓前状态表现为：① 血管内皮细胞受损或被刺激，② 血小板与白细胞被激活或功能亢进，③ 凝血因子含量增加或被活化，④ 抗凝蛋白含量降低，⑤ 纤溶因子含量减少或功能减弱，⑥ 血液黏度增加或血流减慢等[1]。因此，通过检测Fbg，tPA、PAI1可以了解凝血、纤溶系统活性。P选择素是目前最具特异性的血小板活化的分子标志物，在启动和扩大血栓形成中具有重要意义[2，3]。本研究拟通过中药血必净注射液治疗AECOPD，以观察该药对患者凝血、纤溶及血小板活化方面的作用。

　　血必净注射液的主要有效成分包括红花、黄色素A、川芎嗪、丹参素、阿魏酸、芍药苷、原儿荃醛。具有活血化淤、疏通脉络、溃散毒邪的作用[4]。现代药理研究证明，活血化淤能改善微循环，增加血流量，减少血小板的黏附和聚集。同时血必净能通过保护血管内皮细胞，改善内毒素引起的大鼠器官超微结构损伤[5]，并能抑制TXA2合成或对抗TXA2，抑制局部脂质过氧化反应，提高抗氧化活性[6]，抑制血小板降低血黏度，减轻肺组织的缺血、缺氧、炎性介质及氧自由基对血管内皮的综合性损害过程，从而减少内皮素的释放。本研究结果显示采用血必净注射液治疗AECOPD的患者，P选择素、PAI1、Fbg、tPA、aPTT、PT与对照组比较有显著差异。表明血必净注射液可以改AECOPD血液中的高凝高黏状态。

　　【参考文献】

　　[1] 谢敏，王曾礼.慢性阻塞性肺病的血栓前状态[J].中华内科杂志，1998，37(9)：616617.

　　[2] 蒋玲，任英，罗翠花.肺栓塞与血小板活化标志物[J].临床肺科杂志，2007，12(7)：691.

　　[3] MERTEN M，THIAGARAJAN P.Pselectin in arterial thrombosis[J].ZKardiol，2004，93(11)：855863.

　　[4] 姚咏明，王文江，咸力明，等。血必净注射液对烧伤延迟复苏大鼠器官功能与死亡率的影响[J].中国危重急救医学，2006，18(1)：1618.

　　[5] 曹书华，王今达。血必净对感染性多器官功能障碍综合征大鼠组织及内皮损伤作用的研究[J].中国危重急救医学，2002，14(8)：489491.

　　[6] 尹钟涛。血小板分析在活血化瘀研究中的应用[J]。实用中西医结合杂志，1991，4：440.