血清胱抑素C在肾功能损伤中的应用
发表时间：2009-11-24 浏览次数：879次
作者：江舂娇 作者单位：长治市人民医院，山西 长治 046000
【摘要】临床对GFR的评价通常使用内源性血液物质,如UREA、SCR、Ccr等，尽管应用较广，但作为肾脏标志物，有诸多不足。胱抑素C(Cystain Cys C)是新进发展起来的评价肾功能早期损害的一个灵敏标志物。优点是方法简便，血清浓度稳定，可随时进行检测。
【关键词】 血清胱抑素Ｃ；肾小球滤过率；内源性标志物
肾小球滤过功能是肾脏的主要功能。作为肾小球滤过率标志物，目前认为Cys C是一种优于血清肌酐的肾小球滤过指标，在非肾病因素影响下，血中Cys C的生成量比肌酐稳定，是一个非常稳定的反映肾小球滤过率的指标。
1 胱抑素C的基因结构与生物特性 胱抑素C是半胱氨酸蛋白酶抑制剂超家族中的一员，简称Cys C。它有122个氨基酸组成，带正电荷，等电点为9.3，是碱性非糖化低分子蛋白，相对分子质量为13 300。 胱抑素C基因在所有被观察的组织均表达并广泛存在于各种体液中。如：血液、脑脊液、唾液、精液、尿液等，以脑脊液中含量最高，尿液最低。胱抑素C的生理功能应能调节半胱氨酸蛋白酶的活性，在细胞内肽类和蛋白质的代谢中起重要作用，特别是在胶原代谢中，能使一些前激素的蛋白水解，释放于靶组织中发挥各自的生物学作用。它的基因突变、体液中含量的升高或降低直接与多种疾病有关。
2 胱抑素C的检测方法 从最初的免疫扩散法到放射免疫法、荧光免疫法及各种酶免疫法等非均相免疫比浊法，人们对胱抑素C的测定进行了很多尝试，但由于这些方法有的只能定性不能定量，有的可以定量但操作复杂费时，难于实现自动化等缺点，都没有广泛的应用于临床。颗粒增强透射免疫比浊法和颗粒增强散射免疫比浊法是一种均相比浊法都能快速稳定的在生化分析仪上测定。使胱抑素C可以更方便的应用于临床。
3 胱抑素C在肾功能损伤中的应用 在临床上对肾功能可能受损或轻中度受损的患者中，对于GFR的下降，当SCr尚处于正常水平时，血清胱抑素C已出现升高。说明血胱抑素C比SCr更灵敏、准确。由于肾脏有强大的储备能力和代偿能力，当肾小球滤过功能下降到正常的1/3时，SCr和血尿素氮（BUN）仍可在正常范围。因而在临床上，用SCr和BUN评价GFR存在盲区。血清胱抑素C水平是一种简便、精确、灵敏的评价GFR指标，能较早地发现肾脏滤过功能受损，弥补了临床上其他肾小球滤过功能指标的不足，为临床早期诊断肾小球滤过功能受损提供依据。 但不同肾病状态下血清胱抑素C浓度的变化是不一致的。经病理分型结果证实，IgA肾炎、狼疮性肾炎的血清胱抑素浓度分别为0.62 mg/L~1.76 mg/L、0.72 mg/L~1.42 mg/L,与正常对照组比较有显著性差异，IgM肾炎、系膜增生性肾炎的血清胱抑素浓度与正常对照组比较无显著性差异。
4 讨论 一个理想的肾小球滤过率的内源性指标应有具备以下特性：在体内以恒定的速率产生；可以自由的通过肾小球；不被肾小管重吸收入血；肾小管不分泌该物质；仅通过肾脏排出。目前临床上最常用的检测GFR内源性指标主要有血清肌酐（SCr）、内生肌酐清除率（CCr）、β2-微量球蛋白（β2-MG）等，SCr、β2-M，容易受到很多因素（如年龄、性别、肌肉量、炎症、胆红素、血糖、头孢类抗生素等）的影响而产生较大的波动。此外SCr、β2-M水平并不能精确反映GFR的早期变化，尤其对总肾功能损害不到50%的患者缺乏敏感性。内生肌酐清除率（Ccr）需要留取24 h尿液，常受到收集量不够准确、收集样本时间长、尿液酸碱度可影响尿肌酐的测定。 目前，国内外已有很多采用Cys-C来评估GFR的研究，并且结论趋于一致。由于胱抑素C一种小分子血清蛋白质，可以抑制胱氨酸蛋白酶，能够自由通过肾小球滤过膜，故循环中的胱抑素C可经肾小球自由滤过，且被近曲小管重吸收并完全代谢，无肾小管分泌。血中浓度不受性别、年龄、饮食、炎症、血脂水平和肝脏疾病等干扰。即Cys-C较现在常用的其他指标更优。 综上所述，Cys-C作为一种新的反映GFR的内源性标记物，为肾功能损伤特别是轻微和受损早期疾病中GFR的变化提供快速、准确的方法；采用PETIA法测定Cys-C具有方便快捷、成本较低、准确性高、所需样本少、可与其他生化指标同时检测等优点，适宜在临床推广。
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