东北地区军事飞行员血栓前状态部分指标调查

　　作者：侯巍,吴军,杨述红,衣雁,刘晓峰　　作者单位：中国人民解放军第208医院461临床部;中国人民解放军空军航空大学门诊部;中国人民解放军空军93246部队卫生队;中国人民解放军空军93313部队卫生队

　　【摘要】 目的：研究东北地区军事飞行员血栓前状态部分指标的变化，预测飞行员静脉血栓事件的发生。方法：将飞行员和对照组按年龄分别设A、B、C组和a、b、c组;再按飞行时间将飞行员分别设Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组;采用全自动血凝分析仪测定vWF、D-D、PAI。结果：在163名军事飞行员血浆vWF、D-D、PAI测定中，飞行员组vWF、D-D测定高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05);不同年龄军事飞行员A组D-D高于对照组和其他年龄飞行员组，差异有统计学意义(P<0.05);不同飞行时间军事飞行员Ⅱ组vWF、Ⅳ组D-D、Ⅲ组PAI均与其他飞行时间组差异有统计学意义(P<0.05)。 结论：飞行对血浆vWF、D-D、PAI有一定的影响。血浆vWF、D-D、PAI测定可用于预测飞行员血栓事件发生的危险性，针对飞行员血栓前状态变化采取干预措施，将有效预防飞行员血栓事件的发生，保障飞行安全。

　　【关键词】 血栓前状态,静脉血栓,凝血,纤溶,飞行员

　　血栓前状态(prethrombotie state，PTS)是指由于血管内皮、血小板、凝血、抗凝、纤溶和血液流变学发生变化使机体促凝与抗凝机制失衡所引起的有利于血栓形成的病理状态[1]。血栓前状态是一种高发状态，且危害性很大的疾病，据报道，静脉系统的血栓占成人尸解总数的25～35%，动脉系统的血栓占16%，微血管内血栓占37.6%[2]，而血栓前状态的发生率更高[3]。因此我们在东北地区有关飞行部队的大力支持下，于2008年9月～2009年5月先后对5个飞行团不同飞行机种的163名军事飞行员血浆vWF、D-D、PAI进行了测定，初步观察了军事飞行员血栓前状态部分指标的变化。现报告如下。

　　1 材料与方法

　　1.1 材料：飞行员组163例，空勤大体检合格，男性，年龄23～47岁，飞行时间182～3 442 h;按年龄和飞行时间将其分为A、B、C组和Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组。对照组60例，男性健康人群，年龄21～50岁，无心、脑血管疾病。按年龄将其分为a、b、c组,每组20人。

　　1.2 方法

　　1.2.1 标本的采集：被检者应处于平静状态下，使用真空采血系统将1.8 ml血液与0.2ml 0.109mol/L枸橼酸钠抗凝剂充分混匀;标本在15～20℃下3 000 r/min离心10 min，4 h内2～4℃保存，2周内-20℃保存，于2周内测定血浆vWF、D-D、PAI含量。

　　1.2.2 仪器与试剂：血浆vWF、D-D、PAI含量测定采用美国贝克曼公司ACL-8000型全自动血凝分析仪进行测定。试剂购于贝克曼公司，各测定参数由试剂说明书确定。

　　2 结果

　　2.1 163名军事飞行员血浆vWF、D-D、PAI测定结果。表1 163名军事飞行员血浆vWF、D-D、PAI测定结果

　　2.2 不同年龄与飞行时间军事飞行员血浆vWF、D-D、PAI测定结果：见表2、3。表2 不同年龄军事飞行员血浆vWF、D-D、PAI测定结果，不同飞行时间军事飞行员血浆vWF、D-D、PAI测定结果

　　3 讨论

　　血管性血友病因子(vWF)是在血管内皮细胞及平滑肌细胞中合成的多聚糖蛋白，在初期止血过程中介导血小板与内皮下胶原微纤维的黏附，作为凝血因子Ⅷ的载体稳定其活性。vWF是血管内皮受刺激或损伤的标志物。心脑血管、肾脏和肺部疾病等vWF含量增高。血管性血友病(vWD)vWF含量降低，是vWD诊断的重要指标[4]。

　　D-二聚体(D-Dimer，D-D)是可溶性纤维蛋白单体复合物，经因子ⅩⅢa和Ca2+的作用后，在γ-γ链和α-α链之间形成谷氨酰胺-赖氨酸交联，变成稳定的纤维蛋白。纤溶酶对交联后的纤维蛋白降解可产生多种降解产物，D-二聚体是其中一种。D-二聚体(D-dimer)含量增高是继发性纤溶亢进的敏感指标，D-二聚体在排除诊断下肢深静脉血栓形成(DVT)和肺栓塞(PE)中的应用价值，已将其作为首选筛选指标之一。在DIC继发性纤溶时，D-二聚体的血浆水平明显升高，其阳性率为100%，在原发性纤溶时，它的水平不升高或略有升高。这是两者鉴别的重要方法[4]。

　　纤溶酶原激活抑制剂活性(PAI∶A)是血浆t-PA强有力的抑制剂，主要由内皮细胞合成并释放入血，与t-PA按1∶1摩尔比例形成t-PA-PAI复合物，使t-PA失去对纤溶酶原的激活作用。因此，PAI∶Ac的检测可作为评价纤溶系统激活的间接指标。目前认为血栓性疾病患者急性期存在的纤溶功能障碍主要是由于PAI的过量释放所致[5-6]。

　　静脉血栓形成的病因为静脉壁损伤、血流滞缓和血高凝状态的致栓学说。此外高龄也是危险因素之一。飞行环境中导致静脉血栓的原因可能与以下原因有关： ①早已存在的形成血栓因素;②飞行中下肢活动较少，静脉长时间受压迫。③液体摄入减少和机舱内环境干燥，导致血液浓缩，与本病静脉血栓的形成有关[7]。④机舱内气压下降和相对缺氧导致纤溶酶活性降低，使静脉壁释放弛缓因子，从而导致静脉淤滞[8-9]。在这种低压环境中，凝血因子活性指标可增高2～8倍[10];缺氧也可能导致血管内皮损伤。在以往的研究中，多认为飞机机舱内狭窄空间长期制动是形成静脉血栓的主要因素，忽略了低气压和缺氧的影响，而后者越来越引起人们的重视。目前，航空环境造成静脉血栓形成的机制尚无定论，可能是多因素共同作用的结果。这也有待进一步的研究探讨[11]。

　　与飞行有关的静脉血栓形可能会导致飞行员空中突然失能而产生严重后果，是导致飞行员停飞的主要医学原因之一。

　　调查结果表明，我国的飞行员有静脉血栓疾病形成的危险因素，并随着年龄递增[11-13]。飞行人员血栓前状态变化与飞行负荷等有关[14-15]，同时不容忽视的是飞行员作为特殊的群体经常要暴露在+Gz加速度中，紧张飞行负荷增加了血栓疾病的危险性。高性能战斗机高加速度(+Gz )暴露频繁，在+Gz作用下，血液会向下肢转移，造成下肢血管扩张。血液反复地冲击血管壁，不排除造成血管壁轻微损伤的可能。+Gz作用时，飞行员所着抗荷服会对血管造成压迫，可能造成血管损伤或血液淤滞。战斗机座舱内存在的缺氧、振动、有毒气体及电磁辐射也可能对飞行员血栓前状态变化造成影响。

　　有实验表明，飞行员组血浆ET和TXB2水平明显高于地勤组(P<0.05)，并认为这主要与飞行员所处的高空环境，长期受到缺氧、加速度等不良因素的刺激有关，从而影响血流动力学或神经内分泌激素改变[14]。上述变化，可刺激ET 的合成和释放增加[16];而组织的缺血、缺氧可促进ET的合成或释放。

　　本实验初步显示，在163名军事飞行员血浆vWF、D-D、PAI测定中，飞行员组vWF、D-D测定高于对照组，差异显著(P<0.05);在不同年龄军事飞行员血浆vWF、D-D、PAI测定中，D-DA组高于对照组和其他年龄飞行员组，组差异有统计学意义(P<0.05);在不同飞行时间军事飞行员血浆vWF、D-D、PAI测定中，vWFⅡ组、D-DⅣ组、PAIⅢ组均与其他飞行时间组差异有统计学意义(P<0.05)。

　　目前，血栓前状态分子标志物高被认为是血栓性疾病的独立危险因素，血栓前状态分子标志物可用于预测血栓事件发生的危险性。然而我国尚没有飞行员血栓前状态分子标志物标准及与飞行员血栓之间的相关研究。本研究证明了飞行对血浆vWF、D-D、PAI的影响。血浆vWF、D-D、PAI测定可用于预测飞行员血栓事件发生的危险性，针对飞行员血栓前状态变化采取干预措施，将有效预防飞行员血栓事件的发生，保障飞行安全。

　　【参考文献】

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