原发性肾病综合征患者血栓前状态的研究

　　作者：张雅青,李晓东　　作者单位：唐山工人医院 唐山 063000

　　【摘要】目的探讨原发性肾病综合征患者血栓前状态指标：血浆血管性血友病因子(vWF)、D二聚体、纤维蛋白原、抗凝血酶水平的变化及其临床意义。方法 用法国产STAR全自动血凝检测仪检测原发性肾病综合征组和正常对照组血浆vWF、D二聚体、纤维蛋白原、抗凝血酶水平。结果 原发性肾病综合征患者血浆vWF、D二聚体、纤维蛋白原水平显著高于对照组(P﹤0.01)，而抗凝血酶Ⅲ水平低于对照组(P﹤0.05)。结论 血浆vWF、D二聚体、纤维蛋白原水平升高与原发性肾病综合征患者血液高凝状态及血栓形成有一定关系。

　　【关键词】 肾病综合征,血管性血友病因子, D二聚体, 纤维蛋白原,抗凝血酶

　　Abstract: Objective To study the changes and clinical significance of plasma von willebrand factor(vWF), Ddimer, fibrinogen(Fbg) and antithrombase(AT) in patients with primary nephrotic syndrome.Methods STAR instrument made in France was used to detect the plasma levels of vWF, Ddimer, Fbg and AT.Results The levels of plasma vWF, Ddimer, Fbg in patients with primary nephrotic syndrome were significantly higher than that in the control group(P﹤0.01), while the level of AT was lower than that in the control group(P﹤0.05).Conclusion The increased levels of plasma vWF, Ddimer, Fbg maybe have relations with hypercoagulations state and thrombosis of patients with primary nephrotic syndrome.

　　Key words: Nephrotic syndrome; von Willebrand factor; Ddimer; Fibrinogen; Antithrombase

　　原发性肾病综合征(NS)患者由于凝血、纤溶系统失衡，存在不同程度的高凝状态，容易导致血栓形成与血栓栓塞等并发症，从而直接影响NS的治疗效果和预后。因此，早期检测NS患者血栓前状态的各项指标，对指导治疗和改善预后具有重要意义。本研究检测48例NS患者及40例健康人血浆血管性血友病因子(vWF)、D二聚体、纤维蛋白原(Fbg)、抗凝血酶(AT)水平，以探讨其在NS患者血浆水平的变化及其临床意义。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 2005年5月至2006年10月我院住院的NS患者48例，其中男22例，女26例，年龄18～64岁，平均年龄32±12.24岁。其中2例发生下肢静脉栓塞，1例急性心肌梗死，1例颅内静脉窦血栓形成。对照组40例为我院体检的健康人，其中男20例，女20例，年龄22～58岁，平均年龄36±10.43岁。两组性别、年龄情况相似。NS诊断标准是：① 尿蛋白定量大于3.5 g/d;② 血浆白蛋白低于30 g/L;③ 水肿;④ 血脂升高。其中①、②两项为诊断所必需。患者组和对照组均无心、脑及肝脏疾病，无糖尿病、高血压病史。检测前未应用激素及抗凝药物。

　　1.2 方法

　　1.2.1 标本收集 样本采集与处理严格按照试剂说明进行操作，血与抗凝剂(0.109 mol/L枸橼酸钠)容积比为9∶1，室温条件下2 500 r/min离心10 min，4 h内测定结果。

　　1.2.2 检测仪器 法国STAGO公司产STAR全自动血凝仪，免疫比浊法测定血浆vWF及D二聚体;发色底物法测定抗凝血酶Ⅲ;磁珠法检测(PT、aPTT、Fbg)。所需试剂与耗材均为法国STAGO公司生产。

　　1.2.3 检测步骤 仪器在测试前进行日常保养和质控监测，质控通过后，分别进行各项指标测定。

　　1.2.4 统计学方法 数据资料应用x±s表示，用SPSS 10.0统计软件进行统计描述，两个样本均数的比较采用配对样本的t检验。

　　2 结 果

　　2.1 两组血浆vWF、D二聚体、Fbg、AT水平检测结果。

　　肾病综合征患者血浆vWF、D二聚体、Fbg水平均明显高于对照组(P﹤0.01)，AT水平低于对照组(P﹤0.05)，而凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(aPTT)与对照组比较无明显差别(P﹥0.05)。NS患者与健康人血浆vWF、D二聚体、Fbg、AT水平比较

　　3 讨 论

　　NS存在高凝倾向，容易导致肾静脉、外周静脉甚至动脉形成血栓，产生血栓栓塞并发症，原发性NS高于继发性NS[1]。血栓前状态(prethrombotic state, PTS)是多种因素引起的止血、凝血和抗凝系统失调的一种病理过程，具有易致血栓形成的多种血液学变化。对NS的PTS进行早期检测并早期治疗，以防止血栓栓塞并发症的发生，改善NS患者预后具有重要意义。

　　NS主要病因为免疫复合物沉积在肾小球的内皮细胞，造成内皮细胞不同程度的损伤。vWF主要由内皮细胞合成并贮存于其细胞内的WeibelPalade小体中，当内皮细胞受损时，vWF释放入血，并成为促进血栓形成的重要因子[2]。本文资料表明,NS患者vWF水平较对照组比较明显升高，vWF增高可能是NS患者内皮细胞损伤程度的分子标志物,其升高的程度对血栓前状态及血栓形成的研究,将对指导临床治疗具有重要意义。

　　NS有一个凝血和纤溶平衡失调的病理过程。Fbg含量与凝血酶活性有关，是血栓形成的重要因素之一。血浆中Fbg含量升高，纤维蛋白形成增加，机体便存在血栓形成倾向。D二聚体是交联纤维蛋白的特异性降解产物,它的存在表明体内有纤维蛋白的形成和溶解,可作为反映高凝和纤溶亢进的分子标志物之一[3]。本文NS患者Fbg和D二聚体水平明显升高,表明NS患者处于高凝状态。

　　在生理情况下，已活化的凝血因子可以被其抑制物所灭活，其中最重要的抑制物是AT。本研究中NS患者的AT含量明显降低。可能是由于NS患者体内凝血因子活性增强，导致大量凝血酶生成，消耗大量AT引起。另外，血管内皮的广泛损伤也使AT生成障碍，从而加速了患者的高凝倾向[4]。

　　研究表明，血栓形成是血管内皮细胞、凝血、抗凝、纤溶系统等多种因素共同作用的结果[5]。对于血栓前状态的确定需要对多种指标进行综合分析。传统的凝血方面的指标如PT、aPTT等不能早期反映NS患者的高凝状态。vWF、D二聚体、Fbg、AT分别从不同角度反映了患者血液流变学状态，测定方法简便，性质稳定，敏感性好，是反映NS患者血栓前状态的早期指标。因此，监测血浆vWF、D二聚体、纤维蛋白原、AT水平有助于NS患者血栓前状态的早期诊断，以期早期预防性治疗，对改善NS患者预后具有重要意义。

　　【参考文献】

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　　[5] SCHAFER AI. The hypercoagulable states[J].Ann Intern Med,1985, 102(6): 814828.