老年急性白血病101例临床分析

　　作者：姜振宇 夏姗姗 林海 姚程 李薇 作者单位：吉林大学第一医院血液肿瘤中心，吉林 长春 130021

　　【关键词】 老年人;急性白血病;治疗

　　老年急性白血病疗效及预后差、病死率高、生存期短，目前仍无最合适的治疗选择。如何提高老年急性白血病患者的疗效、改善生活质量及延长生存期是当前研究的热点问题。现对我科2003年1月～2007年6月收治的101例老年急性白血病患者的病例资料进行回顾性分析，总结如下。

　　1 对象与方法

　　1.1 研究对象

　　2003年1月～2007年6月我科共收治老年急性白血病101例，男64例，女37例，年龄60～85(中位年龄65)岁，其中60～69岁者76例，70～79岁者23例，80岁～85岁者2例，均符合急性白血病诊断及分型标准〔1〕。急性淋巴细胞白血病(ALL)23例(22.77%)，急性髓细胞白血病(AML)78例(77.23%);未接受化疗的46例(45.54%)，接受化疗的55例(54.46%),其中采用标准剂量化疗的29例(52.73%),减少剂量化疗的26例(47.27%);原发急性白血病87例(86.14%),由骨髓增生异常综合征(MDS)转化的急性白血病14例(13.86%)。

　　1.2 治疗方案

　　AML患者(除M3外)采用DA、IDA或HA 方案诱导化疗，M3采用亚砷酸±维甲酸治疗，ALL采用以VP方案为基础，酌情加用柔红霉素(DNR)、环磷酰胺(CTX)或天门冬氨酸(Lasp)的化疗方案，化疗前后均加强支持治疗,及时输注血小板及红细胞,纠正贫血及血小板减少。

　　1.3 疗效判定 按照文献〔1〕标准。

　　1.4 研究方法

　　回顾性分析101例患者的临床表现，基础疾病，化疗组的血象，骨髓象，染色体等。主要对化疗与非化疗组的生存期，化疗组中标准剂量组与减量组的疗效及并发症进行比较。

　　1.5 统计学处理

　　计量资料以x±s表示,组间比较采用t检验;计数资料以n(%)表示,组间比较采用χ2检验。

　　2 结果

　　2.1 化疗组临床表现及基础疾病

　　55例化疗组患者中有40例(72.73%)患者表现有头晕、乏力、胸闷、气短，食欲减退等贫血表现，28例(50.91%)患者有皮肤瘀点、瘀斑、鼻衄、牙龈出血等出血表现,19例(34.55%)患者有发热,8例(14.55%)有淋巴结肿大,10例(18.18%)有胸骨压痛,21例(38.18%)有肝脾肿大。此组患者中有34例(61.81%)存在基础疾病，其中冠心病11例(32.35%)，高血压10例(29.41%)，糖尿病8例(23.53%)，支气管炎7例(20.59%)，陈旧性肺结核4例(11.76%)，消化系统炎症、银屑病、肝炎、肾功能不全各2例(5.89%)，脑血管病、白内障、青光眼、精神分裂症、胸椎压缩性骨折各1例(2.94%)。

　　2.2 化疗组辅助检查

　　①血象:外周血白细胞<4.0×109/L者12例(21.82%),≥10×109/L者33例(60%),二者之间者10例(18.18%);血红蛋白<60 g/L者10例(18.18%),≥60 g/L者45例(81.82%);血小板≤50×109/L者30例(54.55%),≥50×109/L者25例(45.45%)。②骨髓象:骨髓增生低下4例(7.27%),骨髓增生活跃8例(14.55%),骨髓增生明显至极度活跃43例(78.18%)。③染色体:25例患者进行了染色体G显带检测，5例(20%)正常，3例(12%)中期分裂相少、形态差、不能分析，其余17例(68%)为异常核型，其中典型改变t(15;17)(q22;q21);t(8;21)(q22;q22)者5例(29.41%)，附加核型异常12例(70.59%)。

　　2.3 化疗组与非化疗组生存期比较

　　全部101例患者早期死亡12例(11.88%),46例非化疗患者的中位生存时间为(102.31±68.69) d,55例化疗患者的生存时间为(395.94±71.40) d,两者差异显著(P<0.01)。

　　2.4 疗效比较

　　55例化疗患者中，标准剂量化疗者为29例，可判定疗效者为24例，其第一疗程完全缓解率(CR)为33.33%;减量化疗者为26例，可判定疗效者为24例，其第一疗程完全缓解率(CR)为21.05%，两组疗效无差异(P>0.05)。MDS转化为急性白血病患者的第一疗程CR为0，而原发性急性白血病患者的第一疗程CR为37.5%，两者差异显著(P<0.05)。标准剂量化疗组中发生感染者为20例(68.97%)，重要脏器损伤者为10例(34.48%)，黏膜出血者为8例(20.69%);减量化疗组中发生感染者为10例(38.46%)，重要脏器损伤者为6例(23.08%)，黏膜出血者为4例(15.38%)，两组间感染的发生率有明显差异(P<0.05)，其他并发症无显著差异(P>0.05)。

　　3 讨论

　　本研究结果显示老年化疗组有61.81%的患者并存基础疾病，常见的是高血压、冠心病、糖尿病、呼吸系统疾病等，使老年急性白血病确诊时病情一般较重，治疗存在更多的风险和困难。老年急性白血病血象有高白细胞，而血红蛋白和血小板均降低的特点，骨髓象以增生明显活跃和极度活跃为主。老年患者由于骨髓老化和环境因素等影响易造成染色体核型发生改变，不良核型的发生率高，这也是老年急性白血病的重要的预后不良因素。继发性老年急性白血病常继发于MDS。本资料非化疗组平均生存时间明显短于化疗组，因临床上放弃化疗患者全身状况一般较化疗者差，病情一般也较重，所以生存期的差异与化疗有多大相关性尚不能确定。目前认为对于一般情况差，有重要脏器并发症，骨髓增生减低，原始细胞刚过30%，外周血严重血细胞减少而不能耐受强化疗的老年患者，采用输血和抗生素等支持治疗，避免因强化疗招致发生严重并发症，促成早期死亡〔3，4〕。对于一般状况良好，无高危因素的老年急性白血病患者，在良好支持治疗的前提下，积极采用耐受剂量的化疗以最大限度杀灭白血病细胞。本资料中老年MDS转化的急性白血病患者第一疗程CR明显低于原发组，与报道相符〔5〕。可见MDS转化的急性白血病是老年急性白血病的一个重要预后不良因素，此类患者疗效差可能和原发或再发耐药、多表达预后不良染色体核型及正常造血受抑，正常造血干细胞池枯竭等因素有关。Rowe〔6〕的研究认为标准的强化诱导方案治疗老年急性白血病疗效较好，本研究结果示：标准剂量化疗组治疗过程中病历中明确记载的感染并发症较减量组高，而疗效及死亡率的比较，两组没有显著性差异。和报道不符的原因不能排除与进入临床试验的病例差异有关。而目前对于选择何种用药剂量对老年急性白血病患者最合适，尚没有统一的意见，该问题还有待于进一步总结分析。

　　【参考文献】

　　1 张之南, 沈悌. 血液病诊断及疗效标准〔M〕. 第2版. 北京: 科学出版社, 1998: 2056.

　　2 李方枚, 陈钰, 李军民，等. 老年人急性白血病的临床特点及疗效观察〔J〕. 白血病·淋巴瘤, 2002;11(3):177.

　　3 Estey EH. How I treat older patients with AML〔J〕. Blood, 2000;96(5):16703.

　　4 Stirewalt DL, Kopecky KJ, Meshinchi S, et al. RAS, FLT3, and TP53 mutations in elderly patients with acute myeloid leukemia〔J〕. Blood, 2001;97(11):358995.

　　5 Mc Ghee EM, Cohen NR, Wolf JL, et al. Monosomy 16 as the sole abnormality in myeloid malignancies〔J〕. Cancer Genet Cytogenet, 2000; 118(2):1636.

　　6 Rowe JM. Treatment of acute myelogenuous leukemia in older adults〔J〕. Leukemia, 2000;14(3):4807.