CAG方案治疗急性髓系白血病临床分析

　　作者：周凡 作者单位：解放军沈阳军区总医院血液科， 辽宁沈阳110016

　　【摘要】 目的探讨CAG方案对急性髓系白血病治疗的疗效。方法对12例急性髓系白血病住院患者，采用阿糖胞苷和阿克拉霉素联合粒细胞集落刺激因子(CAG)方案治疗，随访其疗效。 结果CAG方案对急性髓系白血病的总有效率为75%，完全缓解(CR)率50%，部分缓解(PR)率25%，达CR者中中位生存期和无病生存期为13个月和8个月，PR和未缓解(NR)者中中位生存期分别为6个月和4个月。主要毒副作用是骨髓抑制，其他非血液学毒性表现轻微。结论CAG方案对急性髓系白血病患者有积极的治疗作用，副作用少，值得推广。

　　【关键词】 白血病 髓系 急性 药物疗法 CAG

　　Clinical Analysis of CAG Regimen in Acute Myeloid Leukemia

　　Zhou Fan, Liu Jinghua, Lei Chang, Bai Ying, Wang Jigang, Liu Yanqin, Guo Buyun, Wu Dantong

　　1.Department of Hematology, General Hospital of Shenyang Military Region, PLA, Shenyang 110016, China;

　　2.Department of Outpation,PLA Shandong Province Military,Jinan 250013,China

　　Abstract： ObjectiveTo investigate the efficacy of chemotherapy with CAG (cytarabine, aclarubicin and granulocyte colonystimulating factor) regimen to patients with acute myeloid 1eukemia (AML). MethodsThe patients with AML (n=12) were treated with CAG regimen and followed up for a long time. ResultsThe response rates were respectively 75% (total efficacy), 50% [complete remission (CR)] and 25% [partial remission (PR)] in the patients treated with CAG regimen. The durations of media survival and disease-free survival were 13 and 8 months in CR patients, and the duration of median survival were 6 month in PR patients and 4 months in NR (no remission) patients. Bone marrow suppression was the most common side effect, and other reaction related to nonhematologic toxicity was mild. ConclusionCAG regmen is effective on patients with AML and is worth spreading due to few side effects.

　　Key words： leukemia; myeloid; acute; chemotherap; CAG

　　急性髓系白血病(AML)对常规化疗具有较长的骨髓抑制期，完全缓解(CR)维持时间短，易复发以及治疗相关病死率高等特点。虽然近年来联合化疗在治疗急性白血病方面得到了长足的进步，急性髓系白血病由于自身特性限制了常规化疗的应用，仍然是目前白血病治疗上的难点。为探讨急性髓系白血病的个体化治疗方案价值，2005年3月—2007年7月我们观察了12例CAG方案对急性髓系白血病的疗效，现将结果报告如下。

　　1资料和方法

　　1.1病例选择

　　收集我院2005年3月—2007年7月急性髓系白血病患者12例，年龄31~73岁，男6例，女6例，所有患者均接受骨髓细胞形态学检查和免疫分型，并除外急性早幼粒细胞白血病(M3)。12例白血病分型M12例，M22例，M45例，M53例。其中初发病例8例，复发难治病例4例，化疗前外周血WBC(0.4~16)×109/L，Hb50~100 g/L，血小板(8~86)×109/L，骨髓中原始细胞数占0.38~0.96。

　　1.2诊断标准按张之南《血液病诊断及疗效标准》[1]。

　　1.3方法

　　CAG方案组成如下：阿糖胞苷(AraC)10 mg/m2，皮下注射，每12 h 1次，第1~14天;阿克拉霉素(Acla)10~14 mg/(m2·d)，静脉注射，第1~4天;粒细胞集落刺激因子(GCSF)200 μg/(m2·d)，皮下注射，第1~14天，当中性粒细胞≥10×109/L 时暂时减少或停用GCSF。如果取得完全缓解(CR)，休息2~3周再按原方案进行第2疗程化疗。部分缓解者(PR)可再用1个疗程CAG方案，未缓解者(NR)退出。

　　1.4疗效判定

　　急性髓系白血病的疗效标准依据张之南《血液病诊断及疗效标准》[1]。

　　2结果

　　2.1CAG方案对急性髓系白血病的总体治疗反应在本组12例患者中，总有效率为75%，其中完全缓解(CR)率50%(6/12)，部分缓解(PR)率25%(3/12)。达CR中位生存期和无病生存期分别为13个月和8个月。PR和未缓解(NR)者中位生存期分别为6个月和4个月。

　　2.2不同类型患者对CAG方案的疗效见表1。表1AML对CAG方案的疗效AML类型(略)

　　2.3化疗后血液学恢复情况所有接受CAG方案化疗后均出现不同程度的骨髓抑制，化疗后外周血中性粒细胞和白细胞总数最低值，中位数为0.4(0.1~0.7)×109/L和0.8(0.2~1.1)×109/L，达最低值的中位时间为化疗结束后10(5~18)d，化疗后中性粒细胞<0.5×109/L持续时间超过3周者为4例。伴随着中性粒细胞减少，几乎所有患者都出现不同程度感染，需要联合应用抗生素治疗，患者的感染均能有效控制。

　　2.4CAG方案的非血液学不良反应胃肠道反应是主要的不良反应，占50%，其次口腔溃疡占25%，血清转氨酶升高占6%，但多为暂时性，经保肝治疗均能恢复。其他方面的不良反应不明显。

　　3讨论

　　急性髓系白血病少数由骨髓增生异常综合征(MDS)转化而来，表现为白细胞、血红蛋白、血小板减少;部分患者年龄较大，患有高血压、冠心病、糖尿病、肝、肾功能不全。不能耐受常规化疗，采用AraC联合蒽环类药物组成的标准方案，往往疗效不满意，探索更有效的治疗方案具有重要的意义。GCSF受体几乎在所有AML细胞表达，对白血病细胞，GCSF能显著增加AML细胞的集落形成，提高AML细胞的DNA合成率，促进AML细胞进入S期，提高S期特异性药物AraC的疗效。GCSF在造血中的作用时相为骨髓粒系定向细胞(CD34+/CD33+)，对其上游祖细胞影响小，受CAG攻击危险性相对低，在GCSF存在下，CFUAML优于正常克隆被长期低剂量AraC作用。阿克拉霉素(Acla)为蒽环类抗肿瘤药物，具有亲脂性，易进入细胞内并维持较高浓度，且能迅速转运进入细胞核内。Acla对于多药耐药(MDR)细胞有效，在GCSF存在时能提升其作用。低剂量的AraC、Acla和GCSF有诱导恶性细胞分化的作用[2]。1995年Yamada等首先提出了CAG治疗方案：阿糖胞苷(AraC)10 mg/m2，皮下注射，每12 h 1次，第1~14天，Acla10~14 mg/m2，静脉注射，第1~4天，粒细胞集落刺激因子(GCSF)200μg/(m2·d)，皮下注射，第1~14天，并应用于18例复发AML患者，取得了CR为83%，毒副作用轻微的良好效果[3]。国外报道，CAG方案应用于难治性AML取得了良好的疗效，CR达62%~86%，中位生存期7~8个月;老年AML疗效次之，CR达62.5%，中位生存期11个月;继发AML的CR为44.4%，中位生存期时间17个月[4~5]。国内报道，CAG方案应用于老年急性髓细胞白血病及中高危MDS，CR分别达48%、44.4%[6~7]。本组结果CAG对急性髓系白血病的总有效率为75%，CR者达50%，达CR者中位生存期为13个月。与常规化疗相比，其毒副作用小，仅有轻至中度的骨髓抑制，患者生活质量高。化疗后中性粒细胞数<0.5×109/L，持续时间超过3周者为4例，但对肝肾功能损害较少。我们体会CAG方案化疗，有效率高，毒副作用小，应用于骨髓增生低下，MDS转化而来及复发难治病例，可以同DA方案一样作为一线化疗方案使用，而且化疗相关毒副作用较轻。

　　【参考文献】

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　　[3]Yamada K，Furusawa S，Saito K,et al.Concurrent use of granulocytic Colonystimulating factor with lowdose cytosine arabinoside and aclabingcin for previously treated acute myelogenous leukemia：a pilot study[J].Leukemia，1995，9(6)：10-14.

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　　[7]王世宏，徐泽锋，杨栋林，等.CAG方案治疗中高危骨髓增生异常综合征和急性髓系白血病的疗效观察[J].临床血液学杂志，2007，20(3)：131-133.