银屑病患者血液流变学与血脂及载脂蛋白的相关性研究

　　作者：刘久波, 瞿 锐 黄 平, 范金波, 周国均, 李海平 作者单位：1郧阳医学院附属太和医院输血科;2上海市松江区中心医院皮肤科,上海 201600;3郧阳医学院附属太和医院检验部,湖北 十堰 442000

　　【摘要】 目的:探讨银屑病患者血液流变性变化与血脂及载脂蛋白水平的相关性，以及在银屑病发病中的作用。 方法:对银屑病患者多项血液流变性指标以及血清总胆固醇(TC)、总甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDLc)、低密度脂蛋白胆固醇(LDHc)和载脂蛋白A1(apoAI)、载脂蛋白B100(apoB100)进行检测，并与正常人进行综合对比分析。结果:银屑病组与对照组比较：全血粘度(ηb)、血浆粘度(ηP)、红细胞聚集指数(EAI)、红细胞硬度(TK)、血沉(ESR)、血沉K值、血清TC、TG、LDLc 及apoB100均明显升高(P均<0.01)，apoAI、HDLc下降，红细胞压积(HCT)、纤维蛋白原无明显差异(P均>0.05)。银屑病组ηb与TC、LDLc 、TG、apoB100呈明显正相关;ηP与TC、TG呈明显正相关;EAI、ESR与TC、TG明显正相关;TK与TC明显正相关。结论:银屑病患者血液流变性、血脂及载脂蛋白水平明显异常;血脂升高使血浆粘度升高，同时造成红细胞膜成分改变导致红细胞变形能力下降，从而引起血液粘度升高造成微循环障碍和内皮细胞损伤，可能是银屑病发病的重要原因之一。

　　【关键词】 银屑病;脂蛋白;载脂蛋白;

　　Correlation between Hemorrheologic Changes and Levels of Blood Lipid and Apolipoprotein in Patients with Psoriasis LIU Jiubo1,QU Rui2,HUANG Ping3,FAN Jinbo1,ZHOU Guojun1,LI Haiping1 (1Department of Blood Transfusion,Taihe Hospital,Yunyang Medical College; 2Department of Dermatology,Shanghai Songjiang District Central Hospital,Shanghai 210600;3Department of Clinical Laboratory,Taihe Hospital,Yunyang Medical College,Shiyan,Hubei 442000,China)

　　Abstract:Objective To explore the relationship between hemorrheologic property and blood lipid and apolipoprotein levels in patients with psoriasis, and investigate their roles in pathogenesis of psoriasis.Methods The indexes of hemorrheologic property and the serum levels of TC,TG,HDLc,apoAI,apoB100in patients with psoriasis were detected and were compared with that in normal control.Results Compared with the control group,the ηb,ηP,EAI,TK,ESR,ESR K value,serum TC,TG,LDLc and apoB100 in patientswere significantly increased in patients with psoriasis(P<0.01),and there was no significant different in apoAI and HDLc, HCT, fibrinogen level(P>0.05, respectively).ηb was positively correlated with TC,LDLc,TG and apoB100;ηP was positively correlated with TC and TG, EAI and ESR was positively correlated with TC and TG, TK was positively correlated with TC in psoriasis group, respectively.Conclusion The hemorrheologic property and the levels of blood lipid and apolipoprotein are significant abnormal in patients with psoriasis; the increased plasma viscosity is caused by the increase of blood lipid, simultaneously induce the change of erythrocyte membrane lipid composition and degrade the erythrocyte deformability, furthermore, microcirculation disturbance and endothelial cells injury are induced, which may play an important role in pathogenesis of psoriasis.

　　Key words: Psoriasis;Lipoproteins;Apolipoproteins

　　银屑病是一种常见的慢性红斑鳞性皮肤病，以皮损覆银白色鳞屑为特点，常易复发。其病因及发病机制尚不明了[1]，通常认为可能与遗传、感染、精神因素、内分泌因素、代谢障碍等有关[2-3]。最近有研究报道，银屑病患者血液粘度升高[4]，存在内源性甘油三酯水平及其运转升高，易伴发高脂血症、动脉硬化等疾病，在银屑病表皮中脂质代谢不正常等[5]。但银屑病患者血液流变性变化与脂质代谢异常之间的关系，目前相关报道甚少。本文对银屑病患者血液流变性指标以及血脂等进行检测，并与正常人进行对比分析，以探讨银屑病患者血液流变性与血脂代谢之间的相关性，以及在银屑病发病机制中的作用。

　　1 资料与方法

　　1.1 临床资料

　　86例银屑病患者系2006年1月-2007年12月我院皮肤科住院和门诊病人，诊断符合《皮肤性病学》中的有关标准[6]。经检查无其他系统疾病，其中男53例，女33例;年龄21～66岁，平均36.6岁;病程0.5～36年;进行期52例，静止期28例，退行期6例;皮损面积大于体表面积30%者26例，10%～29%者54例，小于10%者6例。对照组120例，男72例，女48例;年龄28～69岁，平均37.9岁;均为同期在我院进行健康体检者，排除心、脑血管疾病以及高粘滞血症和高脂血症。

　　1.2 方法

　　1.2.1 血液流变学指标测定:全血粘度(ηb)包括高切(200 s-1)、中切(100 s-1)、低切(3 s-1)，取高切、低切值做统计学处理。血浆粘度(ηP)：血液高速离心后在高切变率下检测。红细胞压积(HCT)和血沉(ESR)：均采用Wintobe短管法测定。红细胞聚集指数(EAI)、硬度(TK)根据Dintenfss经验公式计算。所有血液流变学指标，均采用常规方法检测，在4 h内完成(MVIS2020型全自动血液流变分析仪，重庆天海医疗设备有限公司)。

　　1.2.2 血脂测定:血清总胆固醇(total cholesterol,TC)和总甘油三酯(total triglycerides,TG)应用酶法测定,测定试剂盒购自法国申能公司;高密度脂蛋白胆固醇(highdensity lipoprotein cholesterol,HDLc)和低密度脂蛋白胆固醇(lowdensity lipoprotein cholesterol,LDLc)测定试剂盒由日本第一化学药品株式会社提供,日本7080型日立全自动生化分析仪。载脂蛋白A1、B100(apoAI、apoB100)应用免疫比浊法测定，采用美国Dade Behring公司BN100 全自动特种蛋白分析仪及配套的试剂。

　　1.2.3 统计学处理:应用SPSS 11.0统计软件包进行数据处理和分析，以α=0.05为检验水准。所得数据以x±s表示，组间差异用t检验。相关性分析采用多元逐步回归法进行。

　　2 结果

　　2.1 血液流变性变化

　　银屑病组与对照组比较，ηb、ηP、还原粘度(ηre)、EAI、TK、ESR、血沉K值均明显升高(P均<0.01)，HCT、纤维蛋白原则无明显差异(P>0.05)，见表1。表1 银屑病组与对照组血液流变性变化注：*P<0.01

　　2.2 血脂及载脂蛋白水平变化

　　银屑病组血清TC、TG、LDLc 及apoB100显著升高，apoAI、HDLc下降，与对照组比较均有显著性差异(P均<0.01)，见表2。表2 银屑病组与对照组血脂、载脂蛋白AI、B100比较 注：*P<0.01

　　2.3 血液流变性指标与血脂相关性比较

　　银屑病组ηb与TC、LDLc、TG、apoB100呈明显正相关(r=0.27、0.28、0.25、0.22);ηP与TC、TG呈明显正相关(r=0.26、0.29);EAI、血沉与TC、TG明显正相关(EAI与TC、TG比较，r=0.24、0.22;血沉与TC、TG比较，r=0.25、0.23);TK与TC明显正相关(r=0.27)。

　　3 讨论

　　银屑病是一种常见的易反复发生的慢性皮肤病，银屑病患者存在不同程度的血管内皮损伤及微血管的异常，并且易合并闭塞性血管疾患[7]。本文检测结果表明银屑病患者ηb、ηP、ηre、EAI、TK、ESR、血沉K值均明显升高，血液流变特性明显恶化。原因主要是红细胞粘度增加、聚集性增强，血小板聚集性增强，血浆粘度增高及微血栓形成等所致。其对银屑病发病的影响可能有以下几点：⑴血液粘度增高时，血流缓慢，微循环缺血、缺氧，致微血管扩张充血，管壁变薄，血管周围间隙增宽。电镜下观察，银屑病血管内皮细胞壁及细胞器等形态结构异常[8]。⑵银屑病患者存在微血管病变，血管内皮损伤所致的血液高凝状态对病程发展具有一定的影响[9]。⑶银屑病患者平均血小板体积和血小板体积分配宽度均增大，说明随着病程发展，血管损伤加重，血小板进一步被激活,TXA2释放增加，加重血小板聚集。TXA2释放增加引起TXA2/PGI2失衡，改变血管内环境，导致血小板聚集，血管痉挛及内皮细胞损伤，而内皮细胞损伤又会使血小板活化，从而形成恶性循环，导致血液粘度升高及微循环障碍，并引起患者微血管病变和炎性反应。

　　已证明血脂及载脂蛋白异常均可导致血小板反应性增高[10]，血小板反应性增高引起血小板聚集性增强，使血液粘度升高，导致微循环障碍，造成银屑病患者局部皮肤微血管损害。另有研究报道[4]，红细胞变形能力下降可能导致银屑病患者微循环障碍。本研究表明，银屑病患者血清TC、TG、LDLc 及apoB100显著升高，apoAI、HDLc下降。研究结果与其相一致，显示银屑病患者TK明显升高，红细胞变形能力下降，TK与TC呈明显正相关。成熟红细胞缺乏脂质生物合成途径，细胞膜的脂质依赖血脂交换以维持其稳定性，血脂异常会影响红细胞膜脂质成分导致膜流动性降低[11]。长期的高胆固醇血症会导致TK升高，使红细胞变形能力减低，同时还使血小板粘附、聚集及释放功能增加[10]。银屑病患者易并发高血压及闭塞性血管疾患，动脉粥样硬化恰与这类疾患发生密切相关。

　　高血脂可致动脉粥样硬化，apoB100则是动脉粥样硬化发生的独立危险因素。脂质过氧化反应异常与银屑病患者TXA2/PGI2比例失衡、内皮细胞损伤等有关。血脂异常导致过氧化脂质生成增多，引起过氧化反应异常。这些改变是高血压及闭塞性血管疾患发生的主要相关因素，提示血脂及载脂蛋白异常与银屑病患者易并发这类疾患有关。这些改变同时还可以引起血管内皮细胞损伤。内皮细胞损伤在银屑病的发病中具有重要作用。现在的研究普遍认为免疫-炎症过程是银屑病病理机制的重要组成[12]。研究表明[5]，脂蛋白和载脂蛋白可以影响机体的免疫、炎症过程。机体内的HDL可以抑制银屑病免疫-炎症过程中抗原或毒素接触抗原呈递细胞和白细胞粘附于内皮细胞的环节。apo(a)和LP(a)、LDL微粒可能促进了银屑病的炎症反应。

　　综上所述，银屑病患者血液流变性恶化和血脂及载脂蛋白异常，并相互作用，导致血液粘度增高，内皮细胞损伤及微循环障碍，在银屑病发病中可能起重要作用，其机制还有待于进一步研究。

　　【参考文献】

　　[1]陈 凌，沈 柱，伍津津，等.不同病程寻常型银屑病患者外周血中CD4+ CD25high曲调节性T细胞的比较与分析[J].细胞与分子免疫学杂志，2007，23(10)：939-940.

　　[2]满孝勇，郑 敏.银屑病发病的遗传与免疫机制[J].中华皮肤科杂志，2006，39(4):238-240.

　　[3]Sugiyama H,Gyulai R,Toichi E,et al.Dysfunctional blood and target tissue CD4+ CD25high regulatory T cells in psoriasis:mechanism nuderlying unrestrained pathogenic effector T cell pioliferation[J].J Immunol,2005,174(1):164-173.

　　[4]刘久波，范金波，黄 平，等.银屑病患者微循环与血液流变性变化[J].微循环学杂志，2008，18(3)：42-44.

　　[5]陈 杲.脂蛋白代谢及其在银屑病中的作用[J].国外医学:皮肤性病学分册，2001，27(2)：77-80.

　　[6]张学军主编.皮肤性病学[M].北京：人民卫生出版社，2005：129-130.

　　[7]刘晓红，赵书平，赵子卿，等.ACE基因插入/缺失多态性与银屑病关系的研究[J].中国皮肤性病学杂志，2007,21(4):199-200.

　　[8]方春红，梁 虹，胡 萍，等.氦氖激光血管内照射与复方丹参联合治疗银屑病患者的血液流变性研究[J].微循环学杂志，2000,10(1):28-29,34.

　　[9]吴高鹏，周之海.银屑病患者血小板、抗凝血功能检测的临床意义[J].上海医学检验杂志,2002,17(6):333-335.

　　[10]杜桂芹，常曼丽，王秀云.银屑病患者检测血小板指数及血流变的临床意义[J].中国微循环，2004，8(3)：180-181.

　　[11]Ferretti G,Simonetti O,Offidani AM,et al.Changes of plasma lipids and erythrocyte membrane fluidity in psoriatic children[J].Pediatr Res,1993,33(5):506-509.

　　[12]Kastelan M,Massari LP,Pasic A,et al.New trends in the immunopathogenesis of psoriasis[J].Acta Dermatovenerol Croat,2004,12(1):26-29.