环孢菌素A治疗难治性免疫性血小板减少性紫癜观察
发表时间：2010-05-11 浏览次数：457次
作者：陈曦 田炳如 作者单位：315400 浙江省余姚市人民医院
【关键词】 环孢菌素
免疫性血小板减少性紫癜简称ITP是血液科常见的出血性疾病，传统的治疗方法能使大多数患者得以缓解，仍有少数患者经多种治疗方法疗效不佳即所谓“难治性ITP”。国内外文献有报告环孢菌素A治疗难治性免疫性血小板减少性紫癜取得良好效果。本院自2000年以来应用环孢菌素A治疗11例难治性ITP，取得了一定的疗效，分析如下。
1 资料与方法
1.1 病例选择 11例均为住院患者。男3例，女8例。其诊断均符合1986年12月首届中华血液学会全国血栓与止血学术会议所制订的诊断标准[1]。病程2～11年，平均4.6年。11例患者过去曾接受过标准剂量肾上腺糖皮质激素、甲基强的松龙冲击、长春新碱、大剂量丙种球蛋白、大剂量维生素C、2例脾切除、中药等多种治疗均无良效或呈激素依赖状态。所有患者均有不同程度的出血表现(皮肤出血点和瘀斑)，月经过多7例，牙龈出血5例，鼻出血3例。血小板水平在(10～35)×109 /L，平均24×109 /L。
1.2 治疗方法 采用瑞士山地公司生产的环孢菌素A 4～6mg/(kg·d), 分2～3次口服，连服2～3月。显效后逐渐减量维持治疗2～3月。定期监测环孢菌素A浓度、血常规、肝肾功。
1.3 疗效判定 按第二届全国血液学学术会议拟订的ITP疗效标判断疗效[1]。
2 结果
11例患者8例治疗有效果见表1。
表1 环孢菌素A治疗有效病例的临床资料(血小板数×109/L)(略)
出血症状：-：无出血，+：皮肤瘀点瘀斑，++：+伴龈血、鼻衄，+++：++伴血尿、月经过多、消化道出血者。从上表看出，治疗有效8例，其中显效3例，良效4例，进步1例，总有效率72.7%。8例有效病例中2例于1疗程后显效，1例于第2疗程显效。4例良效及1例进步均出现于1疗程。无效的3例血小板曾一度上升，但均不稳定，坚持用药至2个月，血小板无明显升高。本组副作用较轻，患者均能耐受，无因不良反应而停药。恶心、腹胀、食欲减退6例，高血压、肝功能异常2例。
3 讨论
ITP是一种自身免疫性疾病，其发病机制与机体免疫内环境平衡紊乱有关。多数学者认为体液免疫在ITP的发病机制中起主要作用[2]，机体对血小板相关抗原发生免疫反应，产生血小板抗体，受抗体致敏的血小板被单核-巨噬系统迅速清除而发病。也有文献证明[2]，细胞免疫在ITP发病中也起一定作用。免疫调节细胞中的T辅助细胞(Th)和T抑制细胞(Ts)相互诱导、相互制约所能形成的T细胞网络，以及效应细胞间通过分泌淋巴因子相互调节，是决定免疫内环境稳定的重要因素。研究表明ITP患者Th细胞减少，Ts细胞增高，Th/Ts比值降低[3]。环孢菌素A是一种强效免疫抑制剂，它主要是通过抑制T细胞介导的异基因免疫和自身免疫反应，抑制活化的T细胞合成和释放白细胞介素Ⅱ等淋巴因子。环孢菌素A对 B细胞也有作用，能抑制某些非T细胞依赖性抗原刺激的抗体反应。Emilia[4]用环孢菌素A治疗8例免疫性血液疾病，其中ITP 5例，自身免疫性溶血性贫血3例，6例完全缓解，2例有效。作者采用环孢菌素A治疗11难治性免疫性血小板减少性紫癜，用药3周后临床和血液学不同程度得到改善，有效率72.7%。副反应大多轻微且可逆，多可以耐受，个别经减量和对症处理均好转。作者认为对反复发作的难治性免疫性血小板减少性紫癜，选用环孢菌素A治疗可作为一种挽救性治疗措施。用药期间注意监测血药浓度和肝肾功。
【参考文献】
1 张之南主编.血液病诊断及疗效标准.北京：科学出版社，1998.88～95.
2 沈志祥.原发性血小板减少性紫癜症的免疫学研究.中华血液学杂志，1986，(3)：180.
3 聂慧. 张广森. 方建珍等.特发性血小板减少性紫癜白细胞介素-2及T淋巴细胞研究.中华血液学杂志.1995.16(3)：125～126.
4 Emilia G, Messora C, Longo G, et al.Long-term salvage treatment by cyclosporin in refractiry autoimmune haematological disorders. Br J Haematol, 1996,93(2):341～344.
