中医药在腹膜透析相关性腹膜纤维化防治中的应用

作者：朱桂松    作者单位：南京中医药大学，江苏 南京 210029

【摘要】  腹膜透析(PD)是治疗终末期肾脏病较为有效的方法之一，但由于目前使用的腹膜透析液的生物不相容性，易引起腹膜结构功能的破坏，表现在腹膜间皮细胞损伤、坏死，细胞再生修复障碍，继而纤维组织增生，最终导致腹膜纤维化，这是长期腹膜透析治疗的主要并发症，也是腹透患者最终退出腹透治疗的主要原因。现代药理学实验证明，许多中药成分具有抗纤维化作用，某些中药用于腹透患者，可预防或延缓腹膜纤维化的发生和发展。

【关键词】  腹膜透析 肾脏病 腹膜纤维化 中医药

         　　近年来，中医药应用于腹膜透析在防治腹膜纤维化、提高透析效能方面有着积极作用。本文就中医药在防治腹膜纤维化方面的作用和机制作一概述［１］。

　　1     与腹膜纤维化相关的细胞        　　　　目前已证实腹膜间皮细胞(HPMC)、巨噬细胞(Mφ)是参与腹膜炎、腹膜纤维化过程的主要细胞。HPMC是腹膜表面主要细胞层，腹膜透析中，HPMC不仅作为生物屏障进行超滤和溶质的转运，而且具有重要的代谢和分泌功能，在维持腹膜内环境稳定中起着关键作用［2］。腹腔Mφ是腹腔抵抗微生物入侵的主要细胞群体，腹腔Mφ与HPMC一道,发挥腹腔局部防御功能［3］。

　　2     腹膜纤维化的机制

　　2.   1     腹膜透析液(PD液)的生物不相容性     传统的PD液是以不同浓度的葡萄糖为渗透剂的乳酸盐透析液,但由于其生物不相容性如：高糖、高渗透压、低pH值、乳酸盐、终末期糖基化产物(AGE)等［4］，不仅引起机体HPMC表面微绒毛组织结构改变甚至消失，细胞退化、脱落［5］，而且也使间皮再生修复障碍，引起纤维组织增生，导致腹膜纤维化［6］。

　　2.   2     炎症状态     CAPD过程中，腹膜炎的发生是临床医生面临的最大难题，它包括由感染引起的急、慢性腹膜炎和ESRD患者本身存在的全身微炎症状态［7］，两者均能导致腹膜纤维化［8］。其机制是由与炎症相关的因子作用于腹膜细胞(如HPMC、Mφ)所致［9］。

　　3     中医药防治腹膜纤维化的机制

　　3.   1     转化细胞生长因子(TGFβ1)     TGFβ1是一种重要的致纤维化细胞因子。CAPD过程中，高糖和炎症状态均能激活肾素血管紧张素系统(RAS)，使腹膜局部血管紧张素Ⅱ生成增加，后者能上调HPMC TGFβ1的表达［1012］。研究发现，黄芪可抑制高糖刺激下肾小球膜细胞和HPMC的TGFβ1表达，表明黄芪能抑制细胞损伤时的过渡分泌，由此推测黄芪可能具有抗腹膜纤维化的作用［13］。

　　3.   2     血管内皮细胞生长因子(VEGF)     HPMC是腹腔内VEGF的主要来源，近年的研究表明，VEGF在腹膜新生血管形成和腹膜硬化的发生发展中起着重要作用［14］。张苗等［15］研究发现黄芪可以有效抑制PD液导致HPMC VEGF的分泌和表达，从而保护腹膜功能，防止纤维化的发生和发展。

　　3.   3     CD40     CD40信号是免疫细胞间重要的信号转导途径，CD40CD40L相互作用在调节炎症和免疫中起着重要作用［16］。二者过度活化，可加重炎症反应，诱发纤维化，导致机体结构和功能的破坏［17］。研究表明，川芎嗪可抑制HPMC CD40信号的转导［1819］，在PD液加入川芎嗪可能有助于减轻透析液引起的慢性炎症反应，预防或延缓腹膜纤维化的发生和发展。但有关川芎嗪在体内CD40信号转导过程中的作用机制尚不清楚。

　　3.   4     一氧化氮(NO)     李继承等［20］实验发现，PD液中加入当归、丹参或川芎嗪，能明显改善Mφ的吞噬功能，并减轻PD液对Mφ释放NO的抑制，从而增强腹腔的防御功能。将黄芪注射液加入PD液，结果发现PD液中白细胞总数、中性粒细胞数均显著降低，Mφ吞噬百分率、吞噬指数显著升高，表明含黄芪注射液的PD液可减轻腹膜透析过程中腹膜炎的发病程度，其机理可能与通过免疫调节途径，增强腹腔Mφ吞噬功能，提高腹腔防御机制有关［21］。

　　4     小结        　　　　中医药防治腹膜纤维化的机制可以概括为：通过对细胞因子的作用，保护和/或改善HPMC、Mφ的功能，防治腹膜纤维化。这将在一定程度上弥补当前腹透技术和腹透液本身的缺陷，具有很大的发展前景，但中医药的防治腹膜纤维化的机制有待进一步研究和证实。

【参考文献】    ［1］ThodisE,Passadakis P,VargemezisVet al.Peritoneal dialysis:better than,equal to,or worse than hemodialysis?Data worth knowing before choosing a dialysismodality［J］.PeritDial Int,2001,21(1):2535.

　　［2］Brebowicz A,Rodela H,Oreopoulos DG.Toxicity of osmotic solutes on human mesothelial cells in vitro［J］.Kidney Int,1992,41:12801285.

　　［3］Holmes C,Lewis S. Host defence mechanism in the peritoneal cavity of continuous ambulatory peritoneal dialysis patients［J］.Perit Dial Int,1991,11:112117.

　　［4］刘映红,刘伏友.高糖对人腹膜间皮细胞的增殖和损伤及分泌细胞因子的影响［J］.中南大学学报,2006,26(7):575579.

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　　［7］Foley RN,Parfrey PS,Sarnak MJ.Clinical epidemiology of cardiovascular disease［J］.Am J Kidney Dis,1998,32(1):11219.

　　［8］Breborowicz A, Oreopoulos DG.Evidence for the presence of chronic inflammation during peritoneal dialysis: Therapeutic implications［J］.Perit Dial Int,1997,17(2):3741.

　　［9］S.Duman,S.Sen,et al.Atorvastatin improves peritoneal sclerosis induced by hpertonic PD solution in rat［J］.The international Journal of Artificial Organs,2005,26(2):170176.

　　［10］Rifki Ersoy,Ali Celik,et al. The effects of Irbesartan and Spironolactone in prevention of peritoneal fibrosis in rats［J］.Perit Dial Int,2007,27:424431.

　　［11］池 泉,黄文政,江妙津.肾素2血管紧张素系统与肾脏固有细胞表型转化的关系［J］.长春中医药大学学报,2007,23(4):9899.