胱氨酸抑制剂C在早期糖尿病肾病诊断中的价值

作者：刘爱忠，滕春燕，刘昕鸣    作者单位：(吉林大学第二医院，吉林 长春 130041)

【摘要】  目的：研究血清胱氨酸蛋白酶抑制剂C(Cys C)水平在早期糖尿病肾病诊断中的价值。方法：测定100例早期糖尿病肾病患者血清中Cys C水平，同时测定视黄醇结合蛋白(RBP)、血尿素(Sur)和血肌酐(Scr)水平，并以100例健康体检者为对照组。 结果：早期糖尿病肾病组中Cys C、 RBP 、Sur和Scr水平明显高于对照组(P<0.01、P<0.05、 P<0.05、 P<0.05);早期糖尿病肾病组Cys C阳性检出率为64.0%，明显高于RBP(53.0%，P<0.05)、Sur(22.0%，P<0.05)和Scr(17.0%，P<0.01);Cys，C与 RBP 、Sur和Scr呈明显正相关。 结论：血清Cys C在早期糖尿病肾病中有较高的检出率，对早期糖尿病肾病的诊断具有重要价值。

【关键词】  血清胱抑素C;糖尿病肾病;检测

Clinical diagnostic value of serum cystatin C in early stage of diabetic nephropathy

　　LIU Ai-zhong, TENG Chun-yan, LIU Xin-ming (The Seconed Hospital of Jilin University, Changchun 130041, China)

　　Abstract: ObjectiveTo study the clinical diagnostic value of serum cystatin C(Cys C) level in the early stage of diabetic nephropathy.MethodThe serum Cys C levels of 100 patients with early stage of diabetic nephropathy were detected, also RBP, Sur and Scr were detected,and 100 health check-up individuals were selected as the control group.ResultsThe levels of Cys C, RBP, Sur and Scr in early stage of diabetic nephropathy were significantly higher than those of the control group(P<0.01,P<0.05,P<0.05,P<0.05). The level of Cys C was positively correlated with RBP, Sur and Scr(P<0.01,P<0.01,P<0.05). The positive detection rate of serum Cys C in diabetic nephropathy was 64.0%, which was significantly higher than that of serum RBP(53.0%,P<0.05), Sur (22.0%,P<0.05) and Scr (17.0%,P<0.01).ConclusionThe positive detection rate of serum Cys C is higher in early stage of diabetic nephropathy group. The serum Cys C has important diagnostic value in early stage of diabetic nephropathy group.

　　Key Words:Serum cystatin C; Diabetic nephropathy; Detection

　 糖尿病肾病是糖尿病的重要并发症之一,在发病早期常没有明显的症状与体征,并且常用检测肾功能的实验,如血肌酐、血尿素等常在参考范围之内，因此，正确评价常用肾功能检查在早期糖尿病肾病诊断中的价值就显得尤为重要。

　　血清胱氨酸抑制剂C(serum cystatin C，Cys C)和视黄醇结合蛋白(retinol-binding protein RBP)是近年来被认为与肾小球滤过功能和肾血流量相关密切，可以作为评价肾小球滤过功能的指标[1]。为评价上述检测项目在早期糖尿病肾病诊断中的价值，笔者分别对100例糖尿病患者和100例体检者的血Cys C、RBP、Sur和Scr进行检测分析，目的在于评价Cys C在糖尿病肾病早期诊断中的临床价值。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料：①早期糖尿病肾病组：根据WHO糖尿病诊断标准[2]，确诊为糖尿病患者，且24h尿微量白蛋白排泄率(UAER)>20μg/min且<200μg/min 100例，其中男47例，女53例，年龄35～63岁，平均54.4岁;②对照组：来我院体检中心健康体检者100例，其中男44例，女56例，年龄35～64岁，平均年龄53.6岁。

　　1.2 仪器和试剂：Cys C测定：仪器采用Beckman DXC800全自动生化分析仪，检测试剂由上海景源医疗器械有限公司提供;RBP、Sur和Scr测定：仪器采用日立7600-020全自动生化分析仪，检测试剂分别由上海北加生化试剂公司、温州东欧津玛生物科技有限公司和罗氏诊断产品有限公司生产;尿微量白蛋白检测试剂由美国贝克曼公司生产。

　　1.3 方法

　　1.3.1 血液标本的收集和处理：清晨空腹真空采血管采集静脉血液标本，室温放置30min后，3 000r/min，离心5min，室温下4h内检测完毕。

　　1.3.2 尿液标本的收集：准确留取24h尿液，精确测量尿量，混匀后取5ml进行尿微量白蛋白排泄率检测。

　　1.3.3 测定方法：Cys C、RBP、尿微量白蛋白检测采用免疫比浊法测定;Sur检测采用酶法测定;Scr检测采用苦味酸法测定。

　　1.4 统计学方法：数据分析采用SPSS11.0统计软件。各组数据均以均数±标准差(x±s)表示;组间均数比较采用两独立样本t检验;检测阳性率的比较采用χ2检验;各检测指标间的相关性采用相关性分析。

　　2 结果

　　2.1 对照组、早期糖尿病肾病组患者Cys C、RBP、Sur和Scr的检测结果比较：见表1。表1 两组患者cys C、RBP、Sur和Scr的检测结果比较注：①与对照组比较，P<0.01(t=3.696);②与对照组比较，P<0.05(t值分别为 2.291、1.901、2.101);肾病组即为早期糖尿病肾病组

　　2.2 早期糖尿病肾病患者以超过对照组为阳性，Cys C、RBP、Sur和Scr的阳性例数和阳性率：早期糖尿病肾病患者Cys C阳性率(64%)，高于RBP阳性率(53%)，明显高于Sur阳性率(22%，P<0.05)和Scr阳性率(17%，P<0.01)。

　　2.3 早期糖尿病肾病患者中Cys C与RBP、Sur和Scr的相关性：Cys C与RBP、Sur呈显著正相关(r=0.892，P<0.01;r=0.785，P<0.01);Cys C与Scr呈正相关(r=0.641，P<0.05)。

　　3 讨论

　　糖尿病肾病是糖尿病的严重并发症之一，是引起糖尿病患者死亡的重要原因。早期表现为肾小球滤过率增加，随之出现微量白蛋白尿，最终导致终末肾功能衰竭。对于早期糖尿病肾病患者，经过及时治疗可以减少或推迟终末肾功能衰竭的发生，因此，对于糖尿病肾病的早期诊断及治疗尤为重要。

　　肾小球滤过率是反映肾小球滤过功能的重要指标，在传统反映肾小球滤过功能的检测项目中，最主要的是Sur与Scr。

　　血清尿素(Sur)是体内蛋白质代谢的终末产物，由于分子量小，可自由通过肾小球滤过膜进入原尿，其中约50%可被肾小管重吸收，因此，当肾功能发生改变时，Sur浓度将发生变化。此外它还受到蛋白质分解情况以及血浆容量的影响。在饮食及体内代谢比较稳定的情况下，Sur浓度取决于肾脏的排泄功能。因此，其浓度在一定程度上可反映肾小球滤过功能，但其特异性与敏感性均较差[3]。

　　血清肌酐(Scr)是肌酸的代谢产物，主要由肾小球滤过排出，肾小管少量分泌，并受性别、肌肉量、身体活动、炎性反应等因素影响。在肾小球受损的早期或轻度受损时，由于肾脏的强大储备和代偿能力，Scr可以不发生改变，当肾小球滤过率降低到50%时，Scr仍可以正常，当肾小球滤过率降低到正常的1/3时，Scr才明显升高，因此，Scr也不能作为肾小球早期损害的监测指标[4]。

　　视黄醇结合蛋白(RBP)是肝脏分泌的一种低相对分子量蛋白(21 000)，由肝细胞合成，受全反式视黄醇刺激并与之特异性结合，分泌入血后于甲状腺素转运蛋白以1∶1∶1结合成三元复合物，当肾脏滤过功能降低时，肾小球滤过率和肾血流量降低，而使血中各种形式的RBP储积而显示血中浓度升高[5]。

　　胱氨酸蛋白酶抑制剂C，又称血清胱抑素C(Cys C)，是一种分泌蛋白质[6]，它不受性别、年龄、饮食、炎性反应等因素的干扰，能自由的通过肾小球滤过膜，并在近曲小管几乎完全重吸收并迅速降解。肾脏是清除循环中Cys C的唯一器官[7]，因此，Cys C可以作为反映肾小球滤过率的灵敏标志物。Grubb等研究表明[8]，Cys C的浓度与肾小球滤过率有明显的负相关，当肾小球出现轻微损伤时，血中Cys C浓度即可出现升高，并随着病情的加重而逐渐增高[9]。通过运用ROC曲线分析发现，Cys C的检测对发现早期肾功能损害是有价值的[10]，因此，目前公认Cys C可作为肾小球损伤的早期评价指标。

　　本研究结果显示，早期糖尿病肾病患者Cys C、RBP、Sur和Scr浓度明显高于对照组(P<0.01、P<0.05、P<0.05、P<0.05)，并且cys C浓度升高更明显，表明Cys C浓度与RBP、Sur、Scr都能反映肾小球滤过率的变化，且cys C较其他三项检测更敏感;早期糖尿病肾病cys C的阳性率明显高于RBP、Sur和Scr (P<0.05;P<0.05;P<0.01)，表明Cys C在反映糖尿病肾病肾小球滤过率功能损伤时敏感性明显优于RBP、Sur和Scr。Cys C为肾功能损伤，特别是早期或轻微肾损伤引起的肾小球滤过率的变化提供了快速、准确而又简单的方法。对糖尿病肾病定期检测Cys C，有助于反映肾功能变化趋势，以及尽早发现糖尿病肾病肾小球滤过率的下降[11]。

　　通过本研究结果分析表明，Cys C是目前早期肾小球滤过率下降比较敏感的指标，对早期糖尿病肾病的诊断具有重要价值。

【参考文献】  　[1] Grubb A, Simonsen O, Stfeit G, et al. Serum concentration of cystatin C, fator D and B2-miroglobulin as a measure of glomerular filtration rate[J]. Acta Med Scand, 1985,218(5):499.

　　[2] 叶任高,陆再英. 内科学[M]. 第6版. 北京: 人民卫生出版社,2005：797.

　　[3] 周 新,涂植光. 临床生物化学和生物化学检验[M]. 第3版. 北京:人民卫生出版社,2006：83.

　　[4] 巩继勇,胡 剑. 糖尿病肾病患者检测血清胱抑素C的临床意义[J].浙江实用医学,2007,12(1):3.

　　[5] 王 蕾,庄亦晖,高 峰. 血清视黄醇结合蛋白在肾脏疾病中的应用[J].检验医学, 2004, 19(2):89.

　　[6] 方一卿,鲁 盈,王永钧,等. 血清胱抑素C:一种简便的肾小球滤过率指标[J]. 中国中西医结合肾病杂志,2004,5 (4): 214.

　　[7] 苏彩芳,高 岩. 血清胱抑素C测定临床意义探讨[J].中国病案, 2006,7 (6): 47.

　　[8] Grubb A. Diagnostic value of analysis of cystatin and protein HC in biological fluids[J]. Clin Nephol, 1992,38(1):20.

　　[9] 李培敏,陶庆枢. 血清胱抑素C与超敏C反应蛋白联检诊断早期糖尿病肾损伤的价值[J]. 现代医院,2007,7 (4) : 19.

　　[10] 苏艳丹，赵 滢，左薇薇，等.血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C在评价肾小球滤过功能中的价值[J].现代检验医学杂志，2007，22(5)：102.

　　[11] Perkins BA, Nelson RG, Ostrander BE, et al. Detection of renal function decline in patients with diabetes and normal or elevated GFR by serial measurements of serum cystatin C concentration results of a 4-year follow-up study[J].J Am Soc Nephrol, 2005, 16(5):1404.