氢氧化铁蔗糖复合物配合促红细胞生成素治疗慢性肾功能不全贫血疗效探讨

作者：曹聪作者单位：广东省电白县人民医院肾内科， 广东 电白 525400 【摘要】  目的：探讨氢氧化铁蔗糖复合物（维乐福，venofer）配合促红细胞生成素（Epo）治疗慢性肾功能不全（CRF）患者贫血的疗效。方法：选择CRF行血液透析（HD）并用Epo治疗贫血患者50例，其中25例选用静脉注射氢氧化铁蔗糖复合物治疗，25例选用口服多糖铁复合物（力蜚能，Niferex ）治疗，观察３个月。结果：用Epo后，2组患者贫血均改善，多糖铁复合物组Hb每月上升14.8 g/L，Epo用量比蔗糖铁组多19.5 %；而蔗糖铁组可迅速改善CRF透析患者贫血，Hb每月上升19.2 g/L， Epo用量较小，与多糖铁复合物组比较差异有显著性（P<0.01）。结论：静脉注射氢氧化铁蔗糖复合物可作为HD患者长期补铁方式，配合Epo治疗，疗效确切。

【关键词】  氢氧化铁蔗糖复合物 促红细胞生成素 贫 血 肾功能不全　　The  Analysis of Effect in  Treating  Anemia of Chronic Renal Failure  with Venofer Accompanied with Erythropoietics 　　CAO Cong ，  et al　　（People's Hospital of Dianbai, Guangdong  Dianbai 525400, China）　　Abstract：Objective: To investigate  the effect of  treatment in  anemia of CRF by venofer accompanied with Erythropoietics （Epo）.  Methods：50  anemia  patients with  CRF  were treated with hemodialysis and Epo,25 of them used venofer in venion, 25 of them used oral Niferex .All patients were followed  for three months.  Results：All patients anemia were improved,  the value of hemoglobulin in venofor group increased 19.2g per month, and was higher than that of Niferex (14.8g/month) (P<0.01). The dose of Epo in venofer group was lower than the  Niferex group. Conclusion：The venofer in venion  accompanied  with Epo may be effective in treating anemia in CRF, and venfor in venion can be regarded as a long-term method to supply ferror for CRF.    　　Key words:  Venofer;  Erythropoietics;  Anemia;  Renal failure     　　贫血是CRF的重要并发症，近年来，Epo广泛应用，改善了患者的贫血，但人们逐渐发现，许多透析贫血患者对Epo治疗无反应或疗效差，主要是铁缺乏，适当补充铁剂对取得Epo疗效至关重要，以往绝大多数患者选用口服补铁，但肠道对铁的吸收可能不足，加上口服铁剂对胃肠刺激，有的患者不愿意接受。现介绍一种疗效更确切，迅速纠正贫血，而不良反应更少的补铁方法。

　　1  资料和方法

　　1.1  病例选择：我们选择了50例CRF行HD治疗的患者, 男23例，女27例，年龄21～78岁，全部患者每周HD３次，每次４h，Hb<70g/L、血细胞比容（Hct）< 22％、血清铁蛋白( SF )＜100ｎg/ml,转铁蛋白饱和度（TS）<20%。均为接受Epo治疗的患者。其中25例采用静脉用氢氧化铁蔗糖复合物（维乐福，venofer）治疗称蔗糖铁组；另25例口服多糖铁复合物（力蜚能，Niferex）补铁称多糖铁复合物组为对照组。全部病例观察期间供给蛋白质为 1.2g/kg·d，治疗期间配合降压药、罗钙全等治疗。

　　1.2  治疗方案：①蔗糖铁组：第１周将氢氧化铁蔗糖复合物200mg溶于9g/L生理盐水200ml于HD最后30～  60min，从透析器静脉端缓慢静滴，每周２次，第２周以后每次用氢氧化铁蔗糖复合物100mg，每周２次，方法同上，直至完成补铁预计量。以后每2周用氢氧化铁蔗糖复合物100mg维持，方法同上，总补铁量(mg)：［Hb目标值(150)  -Hb实际值］g/Ｌ×0.24×体重(kg)+贮存铁总量(mg)，体重>35kg者贮存铁总量为500mg。同时皮下注射Epo。②多糖铁复合物组：每天口服多糖铁复合物300mg，每次HD结束后皮下注射Epo。疗程３个月。③Epo用法：HD结束时，皮下注射Epo 每次50U/kg，每周３次，如注射后每２周 Hct上升≥4%，将药量减少25％；如经３～４周治疗   Hct不升高，将药量增加25%；治疗过程中当 Hct>30%或Hb达115g/L时，剂量减少50％，继续维持用药。在治疗期间严禁输血。

　1.3  观察指标：所有患者在用药前、后２、４、８、12周分别测量Hb、 Hct、红细胞(RBC)、血清铁蛋白（SF）、转铁蛋白饱和度（TS）、血肌酐(Scr)，并记录Hb、 Hct升高速度，达到靶目标值(110g／Ｌ)所需的时间及Epo总用量。并观察临床症状及不良反应。

　　1.4  统计学处理：资料数据用±s表示，配对资料分析用ｔ检验，组间分析用多因素方差分析，用SPSS软件处理。

　　2  结果    　　　　2组患者用Epo后Hb、 Hct均升高，蔗糖铁组经６～７周静脉补氢氧化铁蔗糖复合物治疗，迅速达到补铁总量，SF、TS迅速上升，Epo起效快，Hb每月上升19.2 g/L，达到靶目标仅需８周，而且Epo用量少。而多糖铁复合物组为胃肠道补铁，铁浓度达到Epo所需有效浓度时间比蔗糖铁组长，Hb每月上升14.8 g / L，比蔗糖铁组慢，达到靶目标需12周，平均每人Epo总用量多糖铁复合物组比蔗糖铁组多19.5 %，２组比较有显著性差异 (P<0.01 )，见表１，表２。

　　表1  两组治疗前后的实验室结果（略）

　　△△用药8周与多糖铁复合物组比较P<0.01

　　表2  两组治疗贫血疗效的比较（略）

　　△与多糖铁复合物组对比P<0.01        　　不良反应：氢氧化铁蔗糖复合物用药期间未出现严重过敏反应，其中面色潮红1例（占4%）、头痛、恶心１例（占4%）、停药后上述症状消失，下次用药无继续出现类似反应。

　　3  讨论    　　　　缺铁是透析患者贫血的第二位原因［1］，本文资料显示血透患者均有贫血和缺铁。与HD有关的铁丢失是铁缺乏的原因之一［2］，每年丢失铁常超过1g。慢性肾衰患者由于体内红细胞生成素合成不足，普遍有贫血，给予重组人红细胞生成素能有效治疗尿毒症贫血，但是Epo的治疗，维持红细胞的生成极大依赖患者体内铁贮存，骨髓铁的增加，刺激红细胞的生成。通常有半数以上Epo治疗的患者会因缺铁而影响红细胞的生成而影响Epo的疗效。而另一些患者因肾功能排泄降低，铁贮存正常或升高，但铁利用率降低，铁不能快速释放以满足骨髓的造血需求，产生功能性铁缺乏，导致疗效降低，甚至无效，此时补充铁剂后重获良好效果。因此，透析患者维持铁的平衡，防止和纠正缺铁是Epo治疗成功的关键。    　　　　Hb每升高10g/L，需SF水平20ｎg/mL。Paganini认为肾性贫血患者 SF<100ｎg/ml、TS<20%为铁贮存不足，必须补铁。SF 150～400ｎg/ml伴Hb<80g/L表示铁贮存可能不足，对接受治疗的患者亦要补铁；SF400～1000ｎg/ml表示铁贮存充分，SF>1000ｎg/ml表示铁贮存过量。绝大多数补铁采用口服，但透析患者肠道对铁的吸收减少，采用口服补铁约有 10～60 %的患者不能满足红细胞生成的需要。目前西方国家普遍推荐静脉补铁。本文资料显示多糖铁复合物组SF、TS上升速度比蔗糖铁组慢，达到铁贮存充分时间较长，Hb上升速度14.8 g/月，比蔗糖铁组慢，所需Epo用量较蔗糖铁组多19.5 %。而蔗糖铁组静脉补铁第２周SF、TS即迅速上升，８周即可达到SF贮存充分量，Hb迅速上升19.2g/月，Epo用量比多糖铁复合物组少，2组比较有显著性差异 ( P<0.01)，说明静脉用氢氧化铁蔗糖复合物能更好地维持铁贮存，减少Epo用量，改善贫血疗效显著。美国国家肾脏病基金会治疗肾性贫血的指南亦推荐［3］：如TS<20%，SF<100ｎg/ml，成人于每次HD给予100mg～125mg铁剂，共8～10次，如果仍TS<20%或SF<100ｎg/ml，可再进行下一疗程治疗,一旦TS＞20%，SF＞100ｎg/ml，推荐每周用铁剂25～125m g/次。

　静脉注射100μg氢氧化铁蔗糖复合物，10min后即能达到最高浓度，半衰期约６h。药物动力学显示铁能很快从血清中清除，铁可结合于转运蛋白和贮存铁的血浆蛋白，迅速到达骨髓。静脉使用后数分钟即可检测出骨髓中铁，表明输入铁可很快用于造血 。特别适合于需迅速补铁治疗，而口服铁剂疗效不满意或不能耐受口服补铁，对口服补铁无反应或吸收不良的患者及使用Epo治疗时引起功能性缺铁患者。用法：将氢氧化铁蔗糖复合物100～200mg溶于9g/L生理盐水 100～200ml于HD最后 30～60min，从透析器静脉端缓慢持续静滴30～60min，每周1～3次，根据Hb水平而定，直至完成补铁总预计量（见治疗方案）。    　　　氢氧化铁蔗糖复合物严重副反应极少，偶有报道有过敏反应，首次给药宜先给20 mg，15min后如无副反应，继续将剩余药量注射完毕。本组资料显示出现面色潮红，头痛恶心、胃肠不适各占１例，停药后很快消失，未出现严重过敏反应。     　　综上所述，静脉用氢氧化铁蔗糖复合物能更好地维持铁的贮存，增加Epo疗效，减少Epo需求量，降低治疗费用，而且给药方便，可作为HD患者长期补铁的方式。

【参考文献】  　　［１］ 王海燕，刘平，张鸣和，等．肾脏病学［Ｍ］．第２版，北京：人民卫生出版社，1998.1527-1532．

　　［2］ 杨莉，王梅，潘缉圣，等．静脉用右旋糖酐氢氧化铁注射液治疗血液透析患者肾性贫血的随机及多中心对照临床研究［Ｊ］．中华肾脏病杂志，2003，19（2）：85～ 89．

　　［3］ TNKF-k/ DOQI工作组主编.慢性肾脏病及透析的临床实践指南［Ｍ］．第1版，北京：人民卫生出版社，2003.295 ～ 299．