布卡综合征与炎症及血栓的关系

作者：韩新巍,陈呈世,段广才     【摘要】  目的 通过对布卡综合征（BuddChiari Syndrome , BCS）患者和下肢血栓患者C反应蛋白（CRP）含量、白细胞（WBC）计数、纤维蛋白原（Fbg）含量和D二聚体含量的分析来了解我国BCS与炎症和血栓间的关系。方法 对BCS患者和下肢血栓患者化验CRP含量、Fbg含量和D二聚体含量并计数WBC，收集资料，进行统计学分析。结果 BCS患者的CRP阳性率和下肢血栓患者CRP阳性率分别为11.76%和89.74%，χ2值为51.108，P<0.001。BCS患者的WBC计数和下肢血栓患者WBC计数的平均值分别为3.6018和8.8831，t值为-8.872，P<0.001。BCS患者的Fbg含量和下肢血栓患者Fbg含量的平均值分别为2.7232和4.2413，t值为-5.400，P<0.001。BCS和下肢血栓患者D二聚体的阳性率分别为29.41%和82.05%，χ2值为20.60， P<0.001。均有统计学意义。结论 我国的BCS主要病因可能不是炎症造成的，在发病过程中可能也没有血栓形成的参与。

    【关键词】  布六综合征； D二聚体； C反应蛋白； 白细胞； 纤维蛋白原

    BuddChiari Syndrome Related with Inflammatory and Thrombus

    Han Xinwei1, CHEN Chengshi1, DUAN Guangcai2

    (1.Center of Interventional Treatment, the First Affiliated Hospital, Zhengzhou University,Henan Key Laboratory of Higher School of Clinical Medicine，Zhengzhou  450052  2.Deptartment of Epidemiology, the College of Public Health, Zhengzhou University)

    Abstract:   Objective  To understand the relationship between BuddChiari Syndrome (BCS) and inflammatory and thrombus by analyzing Creactive protein(CRP), White Blood Cell (WBC), Fibrinogen (Fbg) and DDimer of patients with BCS and lower limb thrombosis. Methods   Examinated CRP ,Fbg, and DDimer, and counted WBC, of 34 patients with BCS and 39 patients with lower limb thrombosis hospitalizing in the department of interventional radiology, collected laboratory reports to run statistical comparing analysis. Results   The positive rates of CRP of BCS and lower limb thrombosis were 11.76% and 89.74% respectively, with 23.90 of χ2 value, P<0.001; the sample means of WBC of BCS and lower limb thrombosis were 3.6018 and 8.8831, with 8.872 of t value,P<0.001; the sample means of Fbg of BCS and lower limb thrombosis were 2.7232 and 4.2413, with 5.400 of t value,P<0.001; The positive rates of Ddimer of BCS and lower thrombosis were 29.41% and 82.05% respectively, with 20.60 of χ2 value, P<0.001; all of them had statistical significance. Conclusion   The main etiopathogenesis of BCS in our country may result from no inflammatory, and haven’t thrombosis but secondary thrombus of the occlusion of inferior caval vein and/or hepatic vein.

    Key words:   BuddChiari Syndrome;  DDimer;  Creactive protein;  White Blood Cell;  Fibrinogen

    布卡综合征（BuddChiari Syndrome , BCS）指肝小叶静脉到下腔静脉与右心房入口处的肝静脉流出道任何性质的阻塞（右心耳形成的栓子延伸到下腔静脉除外）[1]。根据国内外文献报道，多认为BCS是以血液的高凝状态为病因，以血栓在肝静脉和／或下腔静脉中形成为特征的疾病。不同国家和地区，BCS的主要病因有差异，根据文献报道，我国BCS的主要病因可能是炎症[24]。即血管内膜炎症和血管内血栓反复形成相互作用导致了血管内膜炎性增生和血栓的肌化，导致血管狭窄，最终导致膜性闭锁和/或阶段性闭锁[25]。C反应蛋白（CReactive Protein, CRP）、白细胞(White Blood Cell, WBC)和纤维蛋白原(Fibrinogen, Fbg)都是系统性炎症标志物。D二聚体由铰链纤维蛋白的降解生成，反映血凝块的形成和消散。本文通过上述指标对BCS患者和下肢血栓患者的对比分析，来了解我国BCS与炎症及血栓间的关系。

    1  资料与方法

    1.1  研究对象   2006年4月至2006年10月7个月间本院介入科连续收住的BCS患者34例，作为病例组研究对象，男性20例，女性14例，男∶女=1.43∶1，年龄为23～68岁，平均年龄41.94岁；全部病例经过彩超、SCT或MRI、和DSA血管造影确诊。同期，此院介入科连续收住的下肢血栓患者47例，收集资料完整的39例作为对照组研究对象，男性20例，女性19例，男∶女=1.05∶1；年龄23~89岁，平均年龄51.87岁；全部下肢静脉血栓患者都经过彩超和DSA血管造影确诊。

    1.2  方法  病例组和对照组患者分别抽血化验CRP含量、 Fbg含量和D二聚体含量，并进行WBC计数。CRP含量的测定用定量检测试剂盒NycoCard CRP Single Test(AXISSHIELD PoC AS, 挪威),超过正常值范围记为阳性，否者记为阴性；Fbg含量的测定用定量检测试剂盒FibriPrest ②(Diagnostica stago, 法国)；WBC记数由化验员在Symex SF3000全自动血细胞分析仪（SYSMEX株式会社，日本）上操作完成；D二聚体的测定采用D二聚体测定试剂盒（上海太阳生物技术有限公司，中国）,超过正常值范围记为阳性，否者记为阴性。收集病例组和对照组的CRP化验结果、Fbg化验结果、D二聚体化验结果和白细胞计数结果进行统计学分析。

    1.3  统计学方法  将检查结果整理录入SPSS 10.0软件，进行统计学分析，对CRP结果和D二聚体结果采用简单四格表χ2检验，对Fbg和WBC计数结果分别采用随机区组设计的t检验，均取双侧检验，α = 0.05。

    2  结    果

    2.1   CRP化验结果进行简单四格表χ2检验，结果如表1。可以认为BCS患者的CRP阳性率不同于下肢血栓患者CRP阳性率。表1  BCS和下肢血栓患者CRP阳性率比较注：χ2值为51.108，P<0.001。

    2.2  BCS患者和下肢血栓患者WBC计数结果和Fbg化验结果整理后分别进行独立样本t检验，结果如表2。可以认为BCS患者WBC计数不同于下肢血栓患者WBC计数，可以认为BCS患者Fbg含量不同于下肢血栓患者Fbg含量。表2  BCS和下肢血栓患者WBC计数和Fbg化验统计学结果 注：P1表示方差分析显著性概率，P2表示t检验显著性概率。

    2.3  D二聚体化验结果整理进行简单四格表χ2结果，如表3。可以认为BCS患者的D二聚体阳性率不同于下肢血栓患者D二聚体阳性率。表3  BCS和下肢血栓患者D二聚体阳性率比较注：χ2值为20.60，P<0.001。

    3  讨    论

    CRP在健康成年人正常值被认为是小于10 mg/L，在炎症刺激后能升高达1 000倍，并且升高的程度随个体的不同而变化[6]。几个临床研究已经显示出CRP在婴儿和儿童细菌性感染、泌尿道和盆腔感染、社区获得性肺炎和感染性心内膜炎这些疾病的诊断和/或随访是有用的[79]。在多个研究中高敏C反应蛋白（High sensitive Creactive protein，HsCRP）是心肌梗死、中风和血管性疾病死亡的独立风险因子[1013]。

    文献显示，CRP既是反映系统性炎症状态的灵敏指标，又是反映像动脉粥样硬化这样的血栓形成的并发症的灵敏指标。WBC和Fbg也有这两个特征[14]。

    我国BCS既是炎症引起的，又和血栓的形成关系密切，因此，如果用CRP来考察我国的BCS时，BCS患者的CRP应和下肢血栓患者的CRP一样都表现为超出正常值范围。但下肢血栓患者CRP的阳性率为89%，而BCS患者CRP的阳性率仅为11.76%，且BCS患者和下肢血栓患者CRP阳性率差异有统计学显著性。WBC和Fbg得到了相似的统计学结果。说明，BCS和炎症的联系并不密切。

    文献报道，CRP和Fbg都是急性期反应蛋白，我国BCS病程较长，多为慢性的，可能导致CRP的低值。此外，性别、年龄、肥胖、吸烟与增高的CRP相关，将之考虑在内可能会在一定程度上改变病例组和对照组CRP阳性率的巨大差距 [15]。

    D二聚体广泛被作为一个判断弥散性血管内凝血是否出现的指标来使用 [16]。D二聚体已经被确定为静脉血栓的排除实验。阴性的D二聚体结果提示患者患静脉血栓的可能性极小 [17]。

    根据结果知，BCS患者D二聚体的阳性率仅为29.41%，而且与下肢静脉血栓患者D二聚体的阳性率差异（82.05%）有统计学显著性，这就使我们考虑我国BCS的形成是不是血栓造成的。我国BCS病因不明，但多数学者还是确信我国的BCS和静脉血栓的有紧密联系。

    根据我们对河南省105例BCS患者分布的初步研究，我国的BCS可能不同于国外的BCS，我国BCS的主要病因可能是环境因素[18]。我国的BCS可能不是炎症导致血凝的改变后在肝静脉和/或下腔静脉内形成了血栓。但在临床工作中，下腔静脉中确实见到了血栓，但那只是少数，血栓可能只是在部分患者中在下腔静脉血流已经受到较严重的阻塞后继发形成的。

【参考文献】[1] JANSSEN HLA, GARCIAPAGAN JC, ELIAS E, et al. BuddChiari syndrome: a review by an expert panel [J]. J Hepatol,2003, 38; 364371.

[2] 徐忠立.BuddChiari 综合征的研究现状与展望 [J].实用医学杂志,2000,16(5): 345346.

[3] 秦成勇,朱菊人,孙成刚,等. 柏查综合征的病因学探讨 [J]. 中国内科杂志,1999,8(6): 397398.

[4] LI XM, WEI YF, HAO YB, et al. Hyperhomocysteinemia and the MTHFR C677T mutation in BuddChiari syndrome [J]. Am J Hematol,2002,71(1):1114.

[5] 徐克，有慧，苏洪英，等. BuddChiari 综合征血管病变的分型与临床研究 [J]. 中华放射学杂志,2003, 37(10): 896900.

[6] STEEL DM, WHITEHEAD AS. The major acute phase reactants: Creactive protein, serum amyloid P component and serum amyloid A protein [J]. Immunol Today ,1994,5: 8188.

[7] PHILIP AG, MILLS PC. Use of Creactive protein in minimizing antibiotic exposure: experience with infants initially admitted to a wellbaby nursery [J]. Pediatrics，2000，106:E4.

[8] SMITH RP, LIPWORTH BJ, CREE IA, et al. Creactive protein: A clinical marker in communityacquired pneumonia [J]. Chest ,1995,108: 12881291.

[9] OLAISON L, HOGEVIK H, ALESTIG K. Fever, Creactive protein, and other acutephage reactants during treatment of infective endocarditis [J]. Arch Intern Med,1997,157: 885892.

[10] RIDKER PM, CUSHMAN M, STAMPFER MJ, et al. Inflammation, aspirin, and the risk of cardiovascular disease in apparently healthy men [J]. N Engl J Med,1997,36: 973979.

[11] RIDKER PM, BURING JE, SHIH J, et al. Prospective study of Creactive protein and the risk of future cardiovascular events among apparently healthy women [J]. Circulation,1998,98: 731733.

[12] RIDKER PM, RIFAI N, ROSE L, et al. Comparison of Creactive protein and lowdensity lipoprotein cholesterol levels in the prediction of first cardiovascular events [J]. N Engl J Med,2002,47:15571565.

[13] RIDKER PM. Clinical application of Creactive protein for cardiovascular disease detection and prevention [J]. Circulation,2003,07:363369.

[14] Vahid AfsharKharghan, Perumal Thiagaragan. Leukocyte adhesion and thrombosis[J]. Myeloid biology,2006,3:3439.

[15] TCHERNOF A, NOLAN A, SITES CK, et al. Weight loss reduces Creactive protein levels in obese postmenopausal women[J]. Circulation,2002,05:564569.

[16] SHORR AF, TROTTA RF, ALKINS, et al. Ddimer assay predicts mortality in critically ill patients without disseminated intravascular coagulation or venous thromboembolic disease [J]. Intensive Care Med,1999，25(2):207210.

[17] KRUIP MJ, LECLERCQ MG, van der HEUL C, et al. Diagnostic strategies for exclumatic review [J]. Ann Intern Med,2003,38(2):941951.

[18] 韩新巍, 陈呈世, 段广才. 105例BuddChiari Syndrome患者的分布分析[J]. 河南职工医学院学报,2007,19(2): 148151.