复方鬼辣椒根液的长期毒性实验

作者：刘春荣，薛强，许小林，刘一，唐任光，樊仁兰，曲德英，黄炜，汤丽霞    作者单位：右江民族医学院附属医院，广西百色533000；右江民族医学院药理病理学教研室，广西百色533000

       【摘要】  目的 观察复方鬼辣椒根口服液（以下简称复辣液）对小鼠长时间给药可能产生的毒性反应，为临床应用提供毒理学依据。方法 取复辣液分别相当于人日用量的60倍、30倍、15倍，经90天小鼠灌胃给药，观察给药过程中、给药末期及停药恢复期动物的一般状况，主要血液学、血液生化学和脏器病理组织变化。结果 各实验期动物一般状况良好，体重、脏器主要血液学指标、血液生化学指标与空白对照组基本一致，对性别、体重无影响，解剖主要脏器未见明显肉眼可见的病理性改变。结论 该品长期服用无明显毒性，停药后未见药物延迟性毒性反应。        【关键词】  鬼辣椒根口服液，复方；毒理学；血液；血液生化学指标；小鼠；毒性试验       Long-term toxicity test for Compound Wikstroemia indica Root Liquid　LIU Chun-rong, XUE Qiang, XU Xioa-lin, LIU Yi, TANG Ren-guang, FAN Ren-lan, QU De-ying, HUANG Wei, TANG Li-xia       1. Affiliated Hospital of Youjiang Medical College for Nationalities, Baise, Guangxi 533000, China;　2. Department of Pharmacology and Pathology, Youjiang Medical College for Nationalities,Baise, Guangxi 533000, China;　3. Maternity and Infant Health Institute of Baise City, Baise, Guangxi 533000, China        Abstract:  Objective  To provide toxicological evidence for clinical use of Compound Wikstroemia indica Root Liquid (abbreviated as Wikstroemia Liquid) by examining the toxicity reaction of mice after receiving medicine for a long time.  Methods  The mice were intragastrically administered with Wikstroemia Liquid for 90 days continuously. The doses of Wikstroemia Liquid were 60 times, 30 times, 15 times as human daily doses. The mice condition, major hematological indexes, blood biochemical and organ pathological tissues changes were observed during medicine administration, at the end of medicine treatment and resuscitation stage after medicine treatment.  Results  In every experimental stage, the mice presented a good condition, and the body weight and organ major hematological indexes, blood biochemical indexes were almost the same as blank control group. This medicine did not affect the mice sex ability and body weight; after being anatomized, the major organs were not found with pathological changes.  Conclusion  Wikstroemia Liquid has no toxicity for long-term use, and delayed drug adverse reaction dose not occur after medicine stopping.       Key words:  Wikstroemia indica Root Liquid, compound; toxicology; blood; blood biochemical index; mice; toxicity tests        复方鬼辣椒根口服液(简称：复辣液)，是以鬼辣椒根为主组成的多种中草药复方制剂，动物实验表明［1］其对肝损伤有保护作用；对幼年雏鸭感染DHBV也有一定的治疗作用［2］。对维护肝脏健康具有良好的修复和保护作用。为探讨复辣液在临床应用的安全性及临床用药可能出现的慢性毒性反应，根据长期毒性实验方法和技术要求，我们对该液进行了小鼠长期（慢性）毒性实验，观察小鼠外观、血象、肝、肾功能等改变及脏器组织的毒性变化，以便为临床用药提供参考，现将实验结果报道如下。       1  试剂及方法       1.1  药物来源与提取        于百色市那毕乡和永乐乡自行采购药材，由右江民族医学院附属医院中药专家进行原植物鉴定。提取：取药材加常水浸泡1h，共煎煮2次，每次1.5h，合并煎煮液，沉淀、过滤、浓缩至相当于原生药3g/ml。消毒备用。       1.2  实验动物        普通级昆明种小鼠120只，雌雄各半，由右江民族医学院动物室提供。       1.3  方法        取小鼠120只，体重22±2g，雌雄兼用，按性别笼饲养，随机分为高、中、低剂量组和空白对照组四组：每组30只。给药剂量：空白对照组给予生理盐水0.012ml/g，大剂量组给复辣液0.012ml/g（相当于人体日用量60倍），中剂量组给复辣液0.006ml/g（相当于人体日用量30倍），小剂量组给复辣液0.003ml/g（相当于人体日用量15倍），每周灌药6次，连续90天，每周称体重1次，根据体重变化，调整给药量。并观察动物活动、毛发、粪便情况。用药结束后和停药2周各取一半（1/2）小鼠采血检查血常规，血液生化学指标。取心、肝、脾、肺、肾、皮肤、脑、小肠、胸腺、十二脂肠、睾丸（卵巢）、前列腺（子宫）、直肠13个脏器组织做病理学检查。       2  结果       2.1  一般观察        给药期高、中、低剂量组和正常小鼠对照组外观行为、活动、精神状态等均无明显异常，饮食、大小便正常，体重呈线性增加，给药组与对照组比较差异无显著性，见表1。表1  不同剂量复辣液对小鼠体重的影响 (略)       2.2  主要血液学指标变化  各组动物在给药末期血小板（PLT）的改变与恢复期比较差异无显著性（P均>0.05)，白细胞计数（WBC）、红细胞计数（RBC）、血红蛋白（HGB）、血细胞比容（HCT）、平均红细胞血红蛋白浓度（MCHC）、血小板容积（PCT）、平均血小板体积（MPV）等主要血液学指标与空白对照组比较差异无显著性，见表2。表明本品对正常小鼠外周血象无明显影响，恢复期未见延迟性损害。表2  不同剂量复辣液对小鼠主要血液学指标的影响 (略)       2.3  血液生化学指标变化        给药末期和恢复期各组与对照组相比，总胆红素（TBIL）、谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）、尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）、尿酸（UA）、葡萄糖（GLU）等主要血液生化指标与对照组比较差异均无显著性，见表3。表明本品对正常小鼠肝、肾功能以及蛋白质、糖、脂代谢均无明显影响。表3  不同剂量复辣液对小鼠主要血液生化学指标的影响  (略)       3  讨论       鬼辣椒根临床日用量不超10g，多为6～8g，鬼辣椒全草有小毒，但水煎煮2h以上（经过水解）均可达到去毒目的。本实验以人用极量12g最高量算，小鼠以高（12g/kg）、中（6g/kg）、低（3g/kg）三种剂量，分别相当于成人日用最大量的60、30、15倍，经小鼠灌胃给药，每天1次（每周停药1天），连续90天。在给药期及恢复期（停药2周）内动物一般状况良好，小鼠体重呈线性增高；无死亡，对性别无影响；主要血液学指标，生化学指标，与空白对照组比较无明显差异。解剖主要脏器未见明显肉眼可见的病理性改变，停药两周也未见药物延迟性损害毒性。因此认为，复辣液在临床剂量下使用是安全的，可以进行临床实验。       【参考文献】       ［1］刘春荣,许小林,韦健全,等.复方鬼辣椒根口服液对小鼠急性肝损伤的保护作用研究［J］.右江民族医学院学报,2006,28（3）:392-393.       ［2］刘春荣,薛强,许小林,等.复方鬼辣椒根液对鸭乙型肝炎治疗作用的研究［J］.右江医学,2007, 35（3）:292-293.