针灸治疗非酒精性脂肪性肝炎的临床观察

针灸治疗非酒精性脂肪性肝炎的临床观察作者：胡卫东 杨浩明 郑高坪 胡晓波   　摘要：【目的】观察针灸疗法治疗非酒精性脂肪性肝炎的临床疗效。【方法】采用随机数字表法将108例患者随机分为两组。电针组(60例)取丰隆穴电针治疗，留针10?min，每天治疗1次，连续治疗6?d后休息1?d，共治疗8周。西药组(48例)每天给予西药阿托伐他汀片10?mg，1次／d，口服；肝泰乐片02?g，3次／d，口服，连续治疗8周。观察两组临床疗效，检测两组治疗前后肝功能指标及血脂水平、肝纤维化指标，同时观察患者的不良反应。【结果】电针组总有效率为9170%，西药组为8330%，电针组疗效优于西药组（Ｐ＜００１）。治疗后两组的肝功能指标、血脂水平及肝纤维化指标均有改善(与治疗前比较，Ｐ＜００５或Ｐ＜００１），且电针组的改善作用均较西药组好（Ｐ＜００５或Ｐ＜００１）。西药组部分患者出现恶心、消化不良症状，电针组未发现任何不良反应。【结论】电针丰隆穴能改善非酒精性脂肪性肝炎患者的临床症状，改善肝功能，降低血脂水平和抗肝纤维化作用，对非酒精性脂肪性肝炎有较好的治疗作用。    关键词：脂肪肝／针灸疗法；  肝纤维化／针灸疗法；  胆固醇／血液；  甘油三酯类／血液；  丙氨酸转氨酶／血液；天冬氨酸氨基转移酶类／血液；  穴，丰隆    非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)由单纯性NASH发展而来，如不治或治疗不当可导致脂肪肝纤维化和肝硬化。NASH是一种无过量饮酒史，但以肝实质细胞脂肪变性和脂肪储积为特征的临床病理综合征［１］。从非酒精性单纯性脂肪肝向脂肪性肝纤维化和肝硬化转变的过程中，NASH是一个重要的中间环节。目前成人NASH尚无理想的治疗方法［2］。2001年12月至2004年9月，笔者采用电针的方法治疗本病60例，疗效较为满意，现报告如下。1  资料与方法   11  一般资料  108例患者均来源于深圳市平湖人民医院住院与门诊患者，采用随机数字表法随机分为两组。电针组60例，男43例，女17例；年龄28～54岁，平均418岁；病程1～27个月，平均166个月。西药组48例，男29例，女19例；年龄26～55岁，平均419岁；病程1～28个月，平均162个月。经统计学分析，两组在性别、年龄、病程方面相比，差异均无显著性意义（Ｐ＞００５）。   12  诊断标准  ①有易患因素如肥胖、2型糖尿病、高血脂和女性等；②无饮酒史或饮酒折合酒精量每周少于40?g；③除外病毒性肝炎、药物性肝病、Wilson病、全胃肠外营养和自身免疫性肝病等；④除原发病临床表现外，可出现乏力、肝区隐痛等症状，可伴有肝脾肿大；⑤血清谷丙转氨酶(ALT)或谷草转氨酶(GGT)高于正常值上限的15倍，持续时间4周以上；⑥有影像学诊断依据；⑦肝脏组织学诊断证实［１］。   凡具备以上1～5项和第6或第7项任一项者即可诊断。   13  治疗方法  电针组取丰隆穴，选用1寸长毫针及上海产G6805针灸治疗仪(疏密波8～80?HZ，疏密波转换14次／min，电压15?V，强度1?mA，通电10?min)电针穴位，留针10?min，每天治疗1次，连续6?d后休息1?d，共治疗8周。西药组每天给予西药阿托伐他汀片，10?mg／次，1次／d，口服；肝泰乐片，02?g／次，3次／d，口服，连续8周。所有病例服药期间禁食辛辣生冷之品。肥胖者应节制饮食，增加运动。空腹血糖大于10?mmol/L者，给予二甲双胍、格列本脲等西药常规治疗。   14  观察项目  （１）记录患者治疗前后临床症状、体征的变化情况；（２）采用放免法检测肝纤维化指标：血清Ⅲ型前胶原蛋白(PCⅢ)、层粘连蛋白(LN)、透明质酸(HA)和Ⅳ型胶原(CⅣ)，试剂由上海海军医学研究所提供；（３）采用自动生化分析仪检测肝功能及血脂，记录患者B超或计算机X线断层照像术(CT)的检查结果；（４）治疗期间同时观察患者的不良反应。   15  疗效标准  临床治愈：临床症状消失，ALT、GGT恢复正常，总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)下降率均超过原值的20%，肝脏B超显示肝内回声明显减弱，肝后衰减明显减轻，肝内血管清晰，肝／脾CT比值(CT平扫肝脏密度与脾脏密度CT值的对比)≥1。好转：临床症状显著改善，ALT、GGT部分或全部恢复正常，TC、TG值下降10%～19%，B超提示脂肪肝较治疗前有所恢复，肝／脾CT比值较治疗前上升03以上。无效：自觉症状无明显变化，ALT、GGT、TC、TG仅部分恢复，肝脏B超提示脂肪肝仍为治疗前的状态，肝／脾CT比值较治疗前变化不明显。   16  统计学方法  采用SPSS?120统计软件进行数据的分析处理。2  结果   21  两组临床疗效比较  电针组临床治愈36例(6000%)，有效19例(3170%)，无效5例(830%)，总有效率为9170%；对照组临床治愈28例(5830%)，有效12例(2500%)，无效8例(1670%)，总有效率为8330%。统计结果显示，电针组疗效优于西药组（Ｐ＜００１）。见表1。   22  两组治疗前后肝功能及血脂检测结果  表2结果显示，治疗后两组的肝功能指标和血脂水平均有改善（Ｐ＜００５或Ｐ＜００１），且电针组的改善作用更明显（Ｐ＜００５或Ｐ＜００１）。   23  两组治疗前后肝纤维化指标检测结果  表3结果显示，治疗后两组的肝纤维化指标均有改善（Ｐ＜００５或Ｐ＜００１）；且电针组与西药组比较，差异有统计学意义（Ｐ＜００５或Ｐ＜００１），说明电针丰隆穴有很好的降低肝纤维化指标的作用。   24  不良反应  本临床观察发现，西药组部分患者治疗过程中出现恶心、消化不良症状，可能与调脂药对胃肠道功能的影响有关；电针组患者治疗过程中未出现任何不良反应。表1  两组患者临床疗效比较 表2  两组治疗前后肝功能及血脂检测结果比较表3  两组治疗前后肝纤维化指标检测结果比较3  讨论   NASH在中医学理论中无相应的病名，属于祖国医学的“胁痛”、“积聚”、“肥气”等范畴［3］。NASH的发病机理与中医理论的痰、湿、瘀、积有关。其病位在肝，涉及脾、胃、胆、肾等脏器。本病的病机以脾肾亏虚为本，肝郁气滞，痰、湿、瘀互结为标，共同影响着本病的发生、发展和转归［4］。针灸降脂尽管方法很多，临床上首选胃经的丰隆为主穴，再根据病者的具体情况酌情采用不同的手法及方式，或补或泻，或针或灸，或采用其他穴位刺激法。目前国内针灸降脂的研究报道也越来越多。丰隆穴为足阳明胃经经穴，足阳明经为多气多血之经，其穴主“血”所生病，善治脾胃疾患及气血、血脉等方面病症。研究已经证明，丰隆穴可引起多系统的反应，尤其是对消化系统及血液生化的影响最为显著。本研究结果显示，电针组疗效明显优于西药组（Ｐ＜００５或Ｐ＜００１），表明了电针这一中医治法有良好的降血脂、减轻肝内脂质沉积和改善肝功能的作用。其作用机制可能为：针刺丰隆既可化有形之痰，又可化无形之痰，可调理脾胃，促进运化，豁其痰浊，以杜绝生痰之源。研究发现，针刺丰隆穴后，患者的血液流变学指标得以改善，TC、TG也随之下降；实验还提示，针刺丰隆穴可增强交感神经功能，提高血中的肾上腺素、去甲肾上腺素水平，从而激活细胞膜上腺苷酸环化酶，使细胞内环磷酸腺苷增加而产生脂肪分解的效应，从而达到降脂作用［5］。   随着免疫学、分子生物学的发展，人们对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的发生机理的研究日趋深入。最近James提出以氧应激和脂质过氧化为核心的“二次打击”理论［6］，认为各种状态如肥胖、糖尿病、营养不良、皮质激素治疗等致肝内甘油三酯沉积，对肝脏造成第一次打击诱发脂肪变性，而一些因素如细胞色素P4502E1(CYP2E1)表达增高、胰岛素抵抗、铁、内毒素和各种细胞因子造成脂质过氧化和氧应激，对肝脏进行第二次打击。有人在此基础上提出“三次打击(多重打击)”引起细胞外基质(ECM)的生成过多，形成脂肪性肝纤维化和(或)肝硬化的观点［7］。有实验研究证明，针灸能提高超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSHPx)的活性，能调节一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)含量，还能降低丙二醛(MDA)、脂质过氧化物(LPO)、单胺氧化酶(MAO)、乳铁蛋白(LF)含量，起到提高抗氧化酶活性、增强清除自由基能力［8］。血清Ⅲ型前胶原蛋白(PCⅢ)、层粘连蛋白(LN)、透明质酸(HA)和Ⅳ型胶原(CⅣ)是反映肝纤维化程度的可靠指标［9］。本研究结果发现，电针丰隆穴有很好的降低肝纤维化指标的作用（Ｐ＜００５或Ｐ＜００１），其作用机制可能与其减少LN、HA等ECM沉积有关［１0］。   本临床观察发现，西药组部分患者治疗过程中出现消化不良症状，可能与调脂药对胃肠道功能的影响有关；电针组治疗过程中未出现任何不良反应。使用电针防治NASH疗效可靠，且属非药物性防治研究，有很好的应用前景。从检索到的期刊文献情况看，目前采用针灸疗法从分子、基因水平对NASH的发病机理进行研究尚未报道，当属下一步工作的重点。参考文献：   ［1］中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组．非酒精性脂肪性肝病诊断标准［S］．中华肝脏病杂志，2003，10(2)：72．   ［2］黄庆科，王剑虹，陈向荣，等．非乙醇性脂肪性肝炎［Ｊ］．医学综述，2003，9(8)：492．   ［3］彭利，徐松菊，晏雪生，等．活血化瘀、化痰利湿法对大鼠肥胖相关性脂肪肝的作用［Ｊ］．华中医学杂志，2004，28(1)：22．   ［4］周琴花．NASH的中医病因病机证候探讨［Ｊ］．中医文献杂志，1998(1)：19．   ［5］李洁，许佳年，张琴．针药结合治疗脂肪肝32例临床观察［Ｊ］．湖南中医药导报，1999，6(5)：17．   ［6］Day C James．Steatohepatitis:a tale of two“hits”［Ｊ］．Gastroenterology,1998,114(4):842．   ［7］陆伦根，曾民德．改善胰岛素抵抗在非酒精性脂肪性肝病防治中的作用［Ｊ］．中华肝脏病杂志，2003，11(2)：113．   ［8］张赤志，周祯祥，王茹凤．肝胆病证治精要［M］．北京：科学技术出版社，2002：365．   ［9］周小舟，程井军，周大桥，等．软肝冲剂对肝硬化大鼠P２１细胞周期调控的影响［Ｊ］．中西医结合肝病杂志，2003，13(1)：25．   ［10］刘慧荣，张卫．针灸防治组织纤维化的思考［Ｊ］．中国针灸，2004，24(10)：667．