伴复杂核型异常的恶性血液病24例分析
发表时间：2009-06-26 浏览次数：835次
作者:王怡,牧启田,陆滢,朱慧玲
【关键词】 细胞遗传学
细胞遗传学对于恶性血液病的诊断、治疗、预后判断具有重要的意义。现对本院2005年6月至2006年10月252例行核型检测的恶性血液病中24例伴复杂核型异常的临床资料进行回顾性分析。
1 临床资料
1.1 一般资料
本组24例，男16例，女8例，年龄17～79岁(中位年龄44岁)。诊断标准参照《血液病诊断及疗效标准》［１］。急性初发白血病12例，其中急性髓细胞白血病（AML）8例（ M3 1例，M4 3例，M5 1例， M6 3例），急性淋巴细胞白血病(ALL)4例；骨髓异常增生综合征(MDS) 5例（RA 1例，RAEB 4例）；慢性粒细胞白血病(CML)急变7例。
1.2 染色体的制备和分析
抽取骨髓8ml，应用直接法和（或）不加植物血凝素的短期培养法制备染色体标本，然后采用R显带技术进行核型分析，每例分析中期分裂相10～40个。参照《国际人类细胞遗传学命名法（ISCN）1995》进行染色体核型描述。
1.3 统计学处理
应用SPSS 11.0 软件，采用χ2检验。
2 结果
2.1 24例复杂核型异常的恶性血液病核型资料
见表1。表1 24例伴复杂核型异常恶性血液病患者的核型资料（略）
2.2 细胞遗传学改变的肿瘤分布
252例恶性血液病中，检出伴复杂核型异常24例（9.5％）。急性白血病156例中伴复杂核型12例(7.7％)，其中AML 129例中异常核型64例，该64例中伴复杂核型8例(6.2％)，ALL 27例中异常核型14例，该14例中伴复杂核型4例(14.8％)；MDS 49例异常核型19例中，该19例伴复杂核型5例(10.2％)；47例CML中伴复杂核型7例(14.9％)。
2.3 治疗
AML患者除M3外均接受HA、DA、MA、FLAG等方案治疗，完全缓解后交替使用中剂量阿糖胞苷巩固强化治疗，M3予维甲酸或亚砷酸治疗；ALL予VDCP/VDLP等治疗，缓解后予大剂量甲氨喋呤、化疗等交替；MDS按骨髓原始细胞数，>5％予化疗，<5％予支持治疗；慢粒急变期患者给予格列卫或化疗。
2.4 疗效及转归
12例初发急性白血病均于确诊后即开始化疗，4例获得缓解（33.33％），低于同期总体急性白血病的缓解率（102/154，66.2％），两者比较，χ2＝5.22，P<0.05。AML8例，1例M3患者早期死于颅内出血，7例非M3患者于确诊后开始化疗，其中2例获得缓解(25.0％），低于同期染色体正常的AML（40/65，61.5％)，两者比较，χ2＝3.89，P<0.05；缓解的2例均在4个月内复发；8例中5例于8个月内死亡。4例ALL中2例经2个疗程缓解，与染色体正常的ALL（10/13，76.9％）比差异无显著性（χ2＝1.07，P>0.05），但均于6个月内复发，1例再次化疗未缓解，另1例1个疗程未缓解，放弃治疗，2个月后死亡。5例MDS中1例RAEB患者放弃治疗，1例MDS-RA予支持治疗(3个月后死于肺部感染)，3例RAEB化疗未缓解(均于半年内死亡)。7例慢粒急变患者2例放弃治疗，余5例予格列卫和或化疗间断治疗，无一例缓解，其中4例半年内死亡。
3 讨论
复杂核型异常是指三种或以上附加异常核型染色体。252例恶性血液病中24例（9.5％）检出复杂核型异常，其中急性髓细胞白血病129例中伴复杂核型8例，占6.2％，与文献报道相似［2］。SWOG［3］根据细胞遗传学将AML分为3个亚型：预后良好：t（15；17），t（8；21），inv（16）；预后中等：正常核型，+8，-Y，+6，del（12p）；预后不良：-5/del（5q），-7/del（7q），t（6；9），t（9；22），17p异常、复杂核型等。美国GALGB8461对取得CR的1213例成人AML的细胞遗传学进行分析，发现伴复杂核型患者的完全CR率、5年累积复发率、5年总生存率分别为32%、92%和5%，低于预后中等（CR 67%,CIR 67%,OS 24%）及预后良好（CR 88%,CIR 54%,OS 55%），认为复杂核型的AML患者预后很差［4］。本资料中复杂核型组AML的CR率仅25％，低于同期染色体正常AML的缓解率（61.5％），且8例中5例（62.5％）于疾病确诊后8个月内死亡。本组伴复杂核型的ALL的CR率虽然与染色体正常的ALL的CR率无统计学差异，但缓解的2例均于6个月内复发。
文献报道，40％～50％MDS有克隆性染色体异常。MDS国际预后积分系统（IPSS）根据核型异常将MDS分为3种不同预后类型，复杂核型属高危组，该组患者中位生存期短，仅0.4年，转白率高［3］。本组4例伴复杂核型的MDS，即使是MDS-RA，生存期不到半年。 检测到伴复杂核型的慢粒均为急变期患者，对多种治疗反应差。
【参考文献】 1 张之南主编.血液病诊断及疗效标准.第2版.北京：科学出版社,1998.168～267.
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