松龄血脉康对高脂血症血管性痴呆患者血清同型半胱氨酸与超敏C反应蛋白的影响

作者：蔡志友 晏 勇 晏 宁 赵 宇 王凤英1 郭坪生2 叶 燕3 唐 秦4 王咏龙    作者单位：(重庆医科大学附属第一医院神经内科 重庆市神经病学重点实验室，重庆 400016)

【摘要】  目的 探讨VD患者血脂异常和同型半胱氨酸(HCY)、超敏C反应蛋白(hsCRP)在血管性痴呆(VD)发病机制中的关系和作用及松龄血脉康对VD患者的脑保护作用。方法 实验分为4组：正常血脂组、正常血脂治疗组、高血脂组、高血脂治疗组，双抗体夹心ELISA法测定血清hsCRP、白介素1β(IL1β)、肿瘤坏死因子α(TNFα)水平，采用荧光标记免疫检测血清HCY水平，生物化学法测定血脂。结果 高血脂治疗组较高血脂组HCY、hsCRP、IL1β、TNFα浓度显著降低;正常血脂治疗组较正常血脂组HCY、hsCRP、IL1β、TNFα浓度也明显降低;高血脂组较正常血脂组HCY、hsCRP、IL1β、TNFα浓度也明显增高。全部VD患者MMSE评分和HCY、hsCRP浓度负相关。结论 松龄血脉康能够降低VD患者血清HCY、hsCRP浓度发挥其脑保护作用，HCY、hsCRP参与了VD的发病机制，血脂代谢异常通过增强HCY、hsCRP表达这一途径也参与VD发病。

【关键词】  松龄血脉康;血管性痴呆;同型半胱氨酸;超敏C反应蛋白;高血脂

血浆中同型半胱氨酸(HCY)水平增高是动脉粥样硬化(AS)、脑动脉闭塞性疾病等脑血管疾病的一种重要危险因素〔1，2〕。超敏C反应蛋白(hsCRP)是重要的炎症标志物之一，而炎症在AS的形成和发展过程中起着关键作用，它与脑血管病的发生、发展、预后密切相关〔3，4〕。高脂血症也是脑血管疾病的一个独立危险因素〔5，6〕。血管性痴呆(VD)作为脑血管疾病引起的后天性获得性智能障碍，脑血管疾病的危险因素也参与了其发病机制，脑血管疾病危险因素也是VD的直接原因〔7，8〕。松龄血脉康作为传统中药制剂，可降低血脂，降低血液黏稠度，降低脑血管事件的发生，具有脑保护作用，但对VD的脑保护作用机制尚不明确。因此，本研究探讨松龄血脉康对VD的脑保护作用机制及血脂异常、HCY、hsCRP在VD发病机制中的关系和作用。

　　1 对象与方法

　　1.1 研究对象 2006年9月至2007年6月VD患者60例，男38例，女22例，分别来自于重庆医科大学附属第一医院附属第二医院、重庆市第二、第三社会福利院、重庆市西郊医院老年科。VD患者入选标准：诊断依据世界卫生组织ICD10中VD的诊断标准DCR10(1993年)，同时符合下列条件：①简易智能状态量表(MMSE)评分，文盲≤ 17分，小学文化≤20分，中学或以上文化≤24分者。凡评分于界值以下者视为存在认知功能障碍，其中13～23分为轻度痴呆，5～12分为中度痴呆，<5分为重度痴呆。②改良Hachinski缺血量表评分为5～9分者。③排除改良Hachinski缺血量表评分≤4分、考虑为Alzheimer病者;确诊为抑郁症、失语症、健忘症、去大脑皮质状态和脑卒中后额颞顶叶受损的精神症状者;单纯由于窒息、呼吸衰竭、一氧化碳中毒、氰化物中毒及颅脑创伤等引起的痴呆患者。④既往脑血管疾病病史和CT或MRI检查显示既往脑血管疾病证据。高脂血症入选标准：血清总胆固醇(TC)≥5.72 mmol/L和/或低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)≥3.64 mmol/L作为入选条件，合并高血压16例，冠心病8例，排除肝肾疾病及甲状腺功能减低等引起的继发性高脂血症，排除感染、肿瘤及自身免疫性疾病等。

　　1.2 主要试剂、仪器设备 主要试剂：HCY(美国雅培公司)，AXSYM型荧光免疫分析仪;hsCRP、IL1β、TNFα酶联免疫试剂盒(晶美生物技术公司提供);721分光光度计：FACS caliber，Becton Dickinson，USA，美国Sigma。松龄血脉康胶囊：成都康弘制药有限公司。

　　1.3 实验分组和方法 分别抽取患者清晨空腹肘静脉血，以检测血清HCY、hsCRP、IL1β、TNFα、血脂，室温放置2 h，以2 000 r/min离心10 min，提取血清100 μl，放置-70℃冰箱保存，用同一批号试剂测定。实验分为4组：正常血脂组、正常血脂治疗组、高血脂组、高血脂治疗组，每组20个样本。双抗体夹心酶联免疫法测定hsCRP、IL1β、TNFα，荧光免疫法测定HCY，生物化学法测定测定血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDLC)。

　　1.4 统计学处理 数据以x±s表示，采用SPSS11.0软件进行方差分析和t检验。

　　2 结 果

　　各组血清中HCY、hsCRP及MMSE评分、IL1β、TNFα、血脂水平检测结果 表1结果显示正常血脂治疗组血清HCY、hsCRP、IL1β、TNFα浓度和正常血脂组比较显著降低(P<0.05，P<0.01);TC、LDLC值，正常血脂治疗组和正常血脂组也无明显变化。经过松龄血脉康治疗4、6、8 w后HCY、hsCRP、IL1β、TNFα浓度值和治疗2 w值比较明显降低(P<0.01)，经过松龄血脉康治疗4、6、8 w后MMSE值和治疗2 w值比较有明显变化(P<0.01)。高血脂治疗组血清HCY、hsCRP、IL1β、TNFα浓度和高血脂组比较显著降低(P<0.05，P<0.01)，经过松龄血脉康治疗4、6、8 w后HCY、hsCRP、IL1β、TNFα浓度值和治疗2 w值比较明显降低，经过松龄血脉康治疗4、6、8 w后MMSE、TC、LDLC值和治疗2 w值比较有明显变化(P<0.05，P<0.01)。表1显示高血脂治疗组血清HCY、hsCRP、IL1β、TNFα浓度均比正常血脂治疗组增高，高血脂组血清HCY、hsCRP、IL1β、TNFα浓度均比正常血脂组也增高，且高血脂治疗组2、4、6 w值比正常血脂治疗组相同时点都有增高趋势。表1 各组血清中HCY、hsCRP、IL1β、TNFα、血脂水平及MMSE评分结果与正常血脂组比较：1)P<0.05，2)P<0.01;与2 w正常血脂治疗组比较：3)P<0.01;与高血脂组比较：4)P<0.05，5)P<0.01;与2 w高血脂治疗组比较：6)P<0.01

　　3 讨 论

　　许多流行病学调查揭示了高脂血症、AS、高血压、糖尿病、高半胱氨酸血症等的血管性危险因素是VD直接原因〔9〕。脑血管病变促进了临床前期的VD患者表现出痴呆症状，在VD的预防和治疗中应重视血管性因素，加强早期无痴呆症状人群高血压、糖尿病、AS等脑血管病危险因素的控制。

　　HCY是蛋氨酸代谢的中间产物，其水平增高可直接或间接损伤血管内皮细胞，促使血管平滑肌细胞DNA的合成，使血管平滑肌细胞明显增殖。CRP是由IL6及TNF等细胞因子诱导，只能由肝细胞合成产生的一种较为典型的急性时相反应蛋白，因能与肺炎球菌细胞壁C多糖结合而得名。CRP在正常人含量极微，但在严重细菌感染、物理损伤、自身免疫性疾病、肿瘤，AS，血管损伤，缺血和坏死等情况下可明显升高，通常作为独特的炎性标记物来检测。有研究显示，血管的炎性过程导致AS是引起缺血性脑血管病主要原因，近年来许多证据表明CRP在AS的形成和发展中起关键作用〔10〕。

　　本实验表1结果显示正常血脂治疗组血清HCY、hsCRP、IL1β、TNFα浓度和血脂正常组比较显著降低，经过松龄血脉康治疗4、6、8 w后HCY、hsCRP、IL1β、TNFα浓度值和治疗前2 w比较也有明显变化。TC、LDLC 值正常血脂治疗组和血脂正常组也无明显变化。高血脂治疗组血清HCY、hsCRP、IL1β、TNFα浓度和高血脂组比较显著降低，经过松龄血脉康治疗4、6、8 w后HCY、hsCRP、IL1β、TNFα浓度值和治疗前2 w比较也有明显变化。TC、LDLC 值高血脂治疗组明显变化，和HCY、hsCRP、IL1β、TNFα浓度变化具有方向一致性。高血脂治疗组血清HCY、hsCRP、IL1β、TNFα浓度均比正常血脂治疗组增高，高血脂组血清HCY、hsCRP、IL1β、TNFα浓度均比血脂正常组也增高，且高血脂治疗组2、4、6、8 w值比正常血脂治疗组相同时点都明显增高。所以，本实验不仅说明了血脂代谢异常通过HCY、hsCRP升高，炎症途径促发了VD的发生，而且也证实了松龄血脉康可以通过降低VD患者血清HCY、hsCRP浓度，抑制VD神经炎症反应、氧化应激等途径发挥其脑保护作用。

　　本实验结果显示VD患者经过松龄血脉康治疗处理后HCY、hsCRP水平均明显降低，证明了松龄血脉康是治疗VD的一种有效脑保护剂。由于本实验缺乏大样本流行病学研究资料，病理组织学证据也缺乏，有关松龄血脉康的神经保护机制有待进一步研究。

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