补肾健脾化瘀法对围绝经期妇女血清NO和氧自由基影响的临床研究
发表时间：2009-06-26 浏览次数：671次
作者：李晓昊，邓伟民，张金玉，邵玉，黄伟毅
作者单位：广州军区广州总医院，广州510010
【摘要】 【目的】观察补肾健脾化瘀法对围绝经期妇女血清NO(一氧化氮)及氧自由基的影响。【方法】采用随机数字表按就诊先后顺序将患者随机单盲分为中药组(188例)及西药组(189例)。中药组口服补肾壮骨冲剂(山茱萸、鹿角胶、龟板胶、肉桂、巴戟天、仙灵脾、茯苓、三棱、泽泻、水蛭、郁金、骨碎补、山药等)治疗，西药组采用雌激素替代疗法(口服倍美力和安宫黄体酮)，连续服药2年。于服药后1年和2年统计患者的血清NO、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的变化情况及症状计分。【结果】最终完全接受2年治疗的中药组有135例(占718%)，西药组有93例(占492%)；治疗后1年和2年统计，两组的血清NO、SOD水平均升高、MDA水平均降低(与治疗前比较，Ｐ＜００５)，但组间比较，差异均无显著性意义(Ｐ＞００５)；在症状评分方面，两组治疗后总计分均比治疗前减少(Ｐ＜００５或Ｐ＜００1)，组间比较，中药组比西药组更低(Ｐ＜００1)；治疗期内两组均未观察到明显毒副作用。【结论】补肾健脾化瘀法中药治疗围绝经期妇女，对纠正体内NO、氧自由基等指标紊乱的作用与雌激素替代疗法相当，并较西药能更好地改善患者症状。
【关键词】 更年期；补肾；健脾；祛瘀；一氧化氮/血液；活性氧/血液
Clinical Observation on Influence of Kidneytonifying,Spleenstrengthening and Bloodstasisremoving Therapy onSerum Nitric Oxide and Oxygenderived Free Radicals in Perimenopausal Females
LI Xiaohao,DENG Weimin,ZHANG Jinyu,SHAO Yu,HUANG Weiyi
(Guangzhou General Hospital of Guangzhou Military Command Area of Chinese PLA,Guangzhou 510010,China)Abstract： 【Objective】To observe the influence of kidneytonifying,spleenstrengthening and bloodstasisremoving therapy on serum nitric oxide (NO) and oxygenderived free radicals (OFR) in perimenopausal (PM) females. 【Methods】PM females were randomized into two groups：group A (n=188) received Bushen Zhuanggu Granules (mainly composed of Fructus Corni,Colla Cornus Cervi,Carapax et Plastrum Testudinis,Cortex Cinnamomi,Radix Morindae Officinalis,Herba Epimedii,Poria,Rhizoma Sparganii,Rhizoma Alismatis,etc.),and group B received hormone replacement therapy (oral use of premarin and progesterone).The patients received the treatment for 2 years.Serum levels of NO,superoxide dismustase (SOD) and malondialdehyde （MDA）were detected and symptoms were scored after 1year treatment and after 2year treatment. 【Results】One hundred and thirtyfive (718%) patients in group A and 93(492%)patients in group B finished 2year treatment.After 1year treatment and after 2year treatment,serum levels of NO,SOD and MDA decreased in the two groups (P＜005 as compared with those before treatment),and the difference was insignificant between the two groups (P＞005);symptom scores decreased in the two groups (P＜005 or P＜001 as compared with those before treatment),and the scores were lower in group A than those in group B (P＜001).No obvious toxic and side effects were observed in the two groups during the treatment. 【Conclusion】The effect of kidneytonifying,spleenstrengthening and bloodstasisremoving therapy on regulating the serum levels of NO and OFR is similar to hormone replacement therapy,and its effect on relieving symptoms is better than that of hormone replacement therapy.
冠心病是绝经后妇女的高发病。据统计，女性在绝经之前，冠心病发病率较低，约占2222%；但女性绝经以后，冠心病发病率逐渐上升，60岁以后发病比例与男性几乎相等，占45%，是绝经前的2倍，65岁后女性患病率超过男性。可以这样说，女性冠心病的发病年龄较晚，与男性相比，约延迟近10年，但绝经后增长速度之快超过男性［１］。有关资料显示，目前在发达国家冠心病已成为妇女死亡的第一原因［２］，引起了社会广泛关注。由此，西医以激素替代疗法(hormone replacement therapy,HRT)用于围绝经期妇女尤其是冠心病患者，被认为是近10年来冠心病防治中的重点［３］。但HRT对伴有或曾有栓塞病、子宫肌瘤、乳腺肿瘤、乳腺小叶增生者存在诱发靶细胞癌变、血栓形成的危险；加上其配伍方法、剂量、剂型、给药途径、使用时间等有较多的分岐，因此寻找一种新的有效而安全的治疗方法是当务之急。为此，笔者近年尝试运用中医补肾健脾化瘀法治疗围绝经期女性的疾病，发现中药在清除氧自由基方面有较好的效果，遂对比进行了系统研究。结果报道如下。
1临床资料
11研究对象研究对象为2002年3月至2006年3月在广州军区广州总医院、越秀区妇幼保健院门诊就诊的围绝经期患者。
12病例选择标准
121西医诊断根据1999年出版的《常见疾病的诊断与疗效判定标准》［４］确定围绝经期病例选择标准：(1)年龄在４５～５８岁之间，多有月经不规则或闭经，出现潮热、心悸、抑郁、失眠、易激动、血压波动、收缩压升高和皮肤感觉异常等表现。(2)血、尿促卵泡刺激激素(FSH)及促黄体生成素(LH)明显上升，雌二醇下降(低于卵泡早期水平)。(3)第二性征可有不同程度的退化。(4)生殖器官可有不同程度的萎缩，有时并发阴道炎。
122中医辨证诊断根据1995年实施的中华人民共和国中医行业标准《中医病证诊断疗效标准》［５］及《中医妇科学》［６］脾肾两虚型的辨证标准进行中医辨证。主症：潮热汗出；次症：月经周期紊乱，头晕耳鸣，神疲乏力，胸闷气短，食欲及性欲减退，腰酸腿软，舌淡少苔，脉沉弱。主症必备，次症3项以上即可诊断为脾肾两虚型。
123病例排除标准(1)有乳腺纤维瘤、乳腺增生、乳腺癌、宫颈癌及其他恶性肿瘤史者；(2)合并糖尿病及其他内分泌疾病者；(3)已服用类固醇、避孕药、降脂药及抗凝药者；(4)合并严重高血压及静脉栓塞者；(5)合并冠心病或可疑冠心病者；(6)肝肾功能异常者。
13研究对象分组及可比性分析采用随机数字表按就诊先后顺序随机、单盲，将研究对象分为中药组及西药组。中药组188例，西药组189例。纳入研究的对象年龄最大58岁，最小45岁，平均495岁，中药组平均年龄(453±85)岁，西药组平均年龄(456±84)岁，其中闭经者(月经超过6个月无来潮者)151例，未闭经者226例。病程最短6个月，最长5年，平均253个月。经统计学处理，两组患者在年龄、病程、症状程度等方面无显著性差异(Ｐ＞００５)，具有可比性。
14标本采集均在禁食12?h后于次日清晨８∶００-９∶００抽取静脉血；若适逢月经来潮，采血时间延至月经第３～５天。
2方法
21治疗方法中药组：口服补肾壮骨冲剂(广东一方制药厂生产，主要药物有山茱萸、鹿角胶、龟板胶、肉桂、巴戟天、仙灵脾、茯苓、三棱、泽泻、水蛭、郁金、骨碎补、山药等)，2次/d，1包/次；月经期间停药5～7d。连续服药2年。西药组：口服倍美力和安宫黄体酮。倍美力0625?mg/次，1次/d；安宫黄体酮10?mg/次，1次/d。连续服药2年。
22观察指标及方法
221用药前后症状的变化根据Kupperman评分标准［７］并结合本研究的实际情况制定评分标准。症状评分为基本分与程度分的乘积，总分为各症状评分总和。即潮热汗出基本分为4分，头晕、耳鸣、疲乏均为2分，腰腿痛、胸闷、食欲及性欲减退等各为1分；每项症状根据程度的无、轻、中、重各为0分、1分、2分、3分的程度分。比较治疗前和治疗后的症状评分。
222血清氧自由基测定测定超氧化物歧化酶(SOD)，采用核黄素光照法；丙二醛(MDA)测定采用改良巴木回火法；NO(一氧化氮)测定采用硝酸还原法。3种自由基试剂盒由南方素力生物工程研究所提供。
223复查分别在治疗后1年、2年复查上述指标。
124安全性观察每6个月进行1次血、尿、大便常规及肝肾功能、心电图检查；由于长期使用倍美力有导致乳腺癌、子宫内膜癌等疾病发生的副作用，每6个月进行1次乳腺B型超声波(B超)、子宫附件B超检查。
23统计学处理数据用SPSS?100软件进行统计学处理。 3结果
31病例脱失情况比较本研究因疗程较长，故未能做到所有患者坚持至疗程结束，其原因多为因外出不能坚持或对治疗产生疑虑停药而造成研究中途观察脱失。用药1年统计，中药组脱失32例，西药组脱失63例；用药2年统计，中药组又脱失了21例，西药组又脱失33例。故中药组2年共脱失53例，西药组共脱失96例。结果表明，西药组观察病例脱失情况显著性高于中药组(见表1)。
表12年内两组接受观察的病例数变化情况比较 略
32两组治疗前后血清SOD、MDA、NO含量比较中药组与西药组在治疗1年、2年后血清SOD、NO水平均升高，MDA水平均下降，与治疗前比较均有显著性差异(Ｐ＜００５)；但两组在治疗1年、2年后相比，差异均无统计学意义(Ｐ＞００５)。结果见表2。
33两组治疗前后症状总评分变化比较中药组及西药组治疗后症状总评分均有显著性下降(Ｐ＜００1或Ｐ＜００５)，且中药组的作用优于西药组(Ｐ＜００1)。结果见表3。
34安全性观察用药期间，两组患者均未发现过敏反应及副作用。治疗前后检查心电图、肝肾功能、血、尿、便常规等安全性指标，未发现有异常变化；复查乳腺、子宫附件B超，未见乳腺癌、子宫内膜癌等疾病发生。
表2两组治疗前后血清SOD、MDA、NO含量变化 略
表3两组治疗前后症状总评分比较 略
4讨论
更年期妇女随着卵巢功能衰退，性激素及促性腺激素水平紊乱，导致脂质过氧化作用增强，自由基含量升高，自由基清除酶活性下降，体内自由基代谢紊乱，故自由基损伤是衰老的重要原因之一，又是更年期妇女出现围绝经期综合征的原因之一。NO，即内皮衍生松弛因子，是由血管内皮细胞产生并释放的一种舒血管活性物质，由NO合酶催化而生成。血中NO水平的降低可以加重心肌缺血缺氧的慢性病理损害。因为内皮细胞分泌的NO对维持血管的舒张、抑制血小板的聚集、阻止白细胞粘附及平滑肌细胞增殖均有重要作用。丙二醛(MDA)是氧自由基所致细胞膜中不饱和脂肪酸发生过氧化反应的产物，其血浆含量可间接反映体内氧自由基活性水平；而血浆过氧化物歧化酶(SOD)是体内重要的抗氧化酶类，亦是氧自由基的天然清除剂，能够将体内氧化反应过程中产生的Ｈ２Ｏ２(过氧化氢）还原为Ｈ２Ｏ，防止氧自由基和Ｈ２Ｏ２对机体组织细胞的损害、减轻心肌缺血后损伤，其活性测定可代表机体氧自由基清除与抗氧化能力［８］。本研究表明，补肾健脾化瘀法中药治疗能持续升高血浆中SOD、NO水平，并降低MDA水平，疗效与雌激素替代疗法相当。《素问·上古天真论》云：“女子七七，任脉虚，太冲脉衰少，天癸竭，地道不通，故形坏而无子也。”妇女49岁左右，进入围绝经期，肾气渐衰，且肾阳不足以温煦脾阳，脾气也进而虚弱；肾虚元气不足，无力鼓动血脉，血液运行迟缓，脉络因而瘀滞不通，导致血瘀。所以，更年期后诸症的发生是以脾肾虚为本，以血瘀为标。补肾壮骨冲剂以补肾健脾化瘀立法，其中仙灵脾、鹿角胶、肉桂温肾壮阳，温经脉，散寒止痛；山茱萸、龟板胶益肾精，补阴血；巴戟天、骨碎补补肾壮阳，温补脾阳；山药、泽泻、茯苓健脾益肾；郁金、三棱、水蛭理气活血化瘀。现代药理研究显示鹿角胶和龟板胶能增强免疫功能及性腺功能，有雄激素样作用，还能扩张外周血管，降血压，可减轻自由基对机体组织的破坏，延缓衰老；山药的水提液能显著增加脑、肝等组织的SOD活性，并且有较强的抗氧化能力，起到延缓衰老的作用；山茱萸与仙灵脾都有激素样作用，能增强性腺的功能，对雌、雄性腺功能均有兴奋作用。本研究表明，该方对逆转围绝经期女性体内血清NO和氧自由基的紊乱方面与西医雌激素替代疗法有相仿的作用，并能有效地改善患者的症状和体征，在提高生活质量方面，前者要优于后者。本研究由于持续时间较长，两组患者脱失率均较高，其中西药组又显著性高于中药组，是否因为患者对长期接受雌孕激素治疗产生副作用有疑虑、恐惧心理导致?有待进一步证明，但也从侧面反映了中医药治疗更容易为广大患者所接受。
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