161例败血症患者血液中病原菌分布及耐药性调查

作者:陆文香,徐卫东,吴培南 作者单位：苏州市立医院检验科，江苏 苏州 215002

   【摘要】  　　目的： 探讨败血症患者血液中病原菌的分布及其耐药变迁情况，以指导临床合理使用抗生素。方法： 对我院2003年1月～2005年12月确诊的161例败血症病例进行回顾性分析，调查其病原菌及药敏情况，并进行统计。结果： 161例中共检出病原菌170株,包括革兰阳性菌68株（40.0%），其中31株为凝固酶阴性的葡萄球菌耐甲氧西林株（MRCNS）; 革兰阴性菌83株（48.8%），以肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、沙门菌多见，23株肺炎克雷伯菌中有18株产超广谱β内酰胺酶（ESBLs） ;真菌19株（11.2%）。结论： 近年来在我院临床败血症中分离到的病原菌，MRCNS及ESBLs肺炎克雷伯菌有明显增高趋势，细菌耐药情况日益严重，有必要严格掌握第三代头孢菌素的应用指征。同时，真菌败血症也有一定增高趋势。

【关键词】  败血症　病原菌　耐药性　抗生素

　　A research of the distribution of pathogen and drugresistance　in 161 cases with septicemia

　　LU Wenxiang,  XU Weidong,  WU Peinan    　　(Department of Clinical Laboratory, the Municipal Hospital of Suzhou,   Suzhou Jiangsu 215002, China)

　　［Abstract］  Objective: To study the distribution of pathogen and the change of drugresistance in patients  with septicemia, and to help the correct use of clinical antibiotics. Methods： This retrospective study included 161 patients with septicemia proved by blood culture between January 2003 and December 2005. We investigated the distribution of pathogenic bacteria and analysised the drugresistance,  made a statistics. Results： There were 170 strains of  microorganisms  isolated from 161 septic patients, including Grampositive bacteria(40.0%), of which 31 strains were MRCNs; and Gramnegative bacteria(48.8%). The main strains were K. pneumoniae， E.coli and salmonella. Twentythree strains were  K.pneumoniae, of which 18 strains were ESBLs. There were 19 cases of  fungus septicemia. Conclusion： In last three years,MRCNs and K. pneumoniae with ESBLs were the most frequet strains got from septic patients in our hospital.The isolated strains were seriously resistant to antibiotics. It′s  necessary to control the indication for use of third generation cephalothin. At the same time, fungus septicemia appeared and increased.

　　［Key words］  septicemia;  noxae, drug resistance; antibiotics

　　败血症是严重的细菌或真菌感染性疾病，区域不同，则流行情况各异，耐药谱也存在一定的差异。随着医学科学技术的不断发展，抗生素的广泛应用，引起败血症的各种病原菌分布也在不断变迁。为了解我院近年来败血症病原菌分布及耐药情况，指导临床合理使用抗生素，我们对本院2003年1月～2005年12月确诊的161例败血症患者进行病原学调查，现报道如下。

　　1  资料和方法

　　1.1  对象    　　全部为临床确诊的败血症病例，临床具有全身炎症反应，且经血培养证实为败血症。本组161例，男93例，女68例，其中新生儿败血症76例，分离得到细菌和真菌共170株。

　　1.2  材料    　　培养基：血液增菌液为美国DIFCO公司TREKTMREDOX1TM需氧瓶，血平板琼脂为英国OXOID公司哥伦比亚基础琼脂，念珠菌显色培养基为法国科玛嘉产品。仪器：血液培养仪为美国ESP CULTURE SYSTEMⅡ。全自动微生物鉴定仪采用美国德灵公司的Walk Away40及专用综合板：NC21和PC12。

　1.3  方法

　　1.3.1  标本采集与培养  无菌条件下采取静脉血，成人5～10 ml，儿童3～5 ml，婴幼儿1～2 ml，穿刺入80 ml血液需氧培养瓶中，置ESP 血液培养仪中进行连续振荡培养和监测，每天观察有无阳性并发报告。至第5天仍显示阴性，用血平板盲传1次，35 ℃培养24 h，无菌落生长则发出血培养无菌生长报告，5天内仪器报告有阳性瓶者，则马上转种至血平板，35 ℃培养24～48 h，有菌生长即进行分离鉴定。

　　1.3.2  分离鉴定和药敏试验  取纯培养菌落进行革兰染色镜检，根据其染色及形态学特征，以及触酶和氧化酶试验，选择不同的菌种鉴定板块，用美国德灵公司Walk Away40全自动微生物鉴定仪进行菌种鉴定和药敏试验，或接种科玛嘉显色培养基。对于革兰阳性杆菌及营养要求较高的链球菌，则用手工生化反应和药敏试验加以初步分类。

　　2  结果

　　2.1  病原菌种类    　　从本组161例败血症病例中共分离出170株细菌和真菌。革兰阳性菌68株（40.0%），其中葡萄球菌47株，表皮葡萄球菌22株，金黄色葡萄球菌3株。凝固酶阴性的葡萄球菌耐甲氧西林株（MRCNS）31株，占18.2%。革兰阴性菌83株（48.8%），以肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、沙门菌多见，23株肺炎克雷伯菌中有18株产超广谱β内酰胺酶（ESBLs）。真菌19株（11.2%）。病原菌种类详见表1。

　　2.2  药敏情况    　　细菌耐药情况日益严重，耐甲氧西林的葡萄球菌和产超广谱β内酰胺酶的肺炎克雷伯菌，比例正在迅速上升，而这些菌株往往显示多重耐药。MRCNS除了对所有β内酰胺类抗生素及大环内酰胺类抗生素耐药外，对大环内酯类、喹诺酮类、氨基糖苷类及复方磺胺等抗菌药物的多重耐药亦很严重。未发现糖肽类抗生素耐药的葡萄球菌。肠杆菌科细菌对亚胺培南最敏感，未发现对亚胺培南耐药的肠杆菌科细菌。肠杆菌科细菌对临床常用抗菌药物的敏感性依次为碳青霉烯类、含酶抑制剂的复合药物（哌拉西林/他唑巴坦）、头孢吡肟、头孢他啶、丁胺卡那等，而对氨苄西林、庆大霉素、环丙沙星、复方磺胺耐药率普遍较高。13株非发酵菌对亚胺培南的耐药率为15.4%，对其他一些临床常用抗菌药物的耐药率也普遍较高。细菌对常用抗菌药物的耐药性详见表2、表3。    　　表1  161例败血症患者血培养分类的病原菌种类（略）

　　表2  革兰阳性菌对常用抗菌药物的耐药率（略）

　　MRCNS：甲氧西林耐药的凝固酶阴性的葡萄球菌； MSCNS：甲氧西林敏感的凝固酶阴性的葡萄球菌； - ：未检测

　　表3  革兰阴性菌对常用抗菌药物的耐药率（略）

　　3  讨论    　　败血症具有低发生率、高危险性的特点［1］。虽然广谱抗生素广泛用于临床，但败血症的病死率并无明显下降，据报道美国败血症的总体病死率约为35%［2］，所以败血症至今仍然是细菌感染性疾病的重要难题。    　　本次调查显示，我院临床血培养标本中分离出的主要致病菌为MRCNS菌株，共31株，占18.2%，这与国内的一些报道相似［3］，这可能与静脉导管等医用植入装置的使用，以及广谱抗生素的滥用有关。同时这也导致真菌感染机会增多，调查结果显示真菌败血症占11.2%，高于以往统计数据［4］。    　　革兰阴性杆菌的耐药情况相当严重。分离到的肺炎克雷伯菌有相当数量的菌株产ESBLs，对多种抗生素耐药。倪语星［5］、季淑娟等［6］曾报道肠杆菌科细菌对头孢噻肟的耐药率明显高于头孢他啶，表明ESBLs主要为头孢噻肟酶，此次调查有类似的结果。这些耐药菌株主要分离自新生儿败血症标本，原因可能与新生儿病房不合理使用第三代头孢菌素有关。细菌耐药情况的增长趋势，与抗生素的广泛使用密切相关，加强细菌耐药性监测，掌握细菌耐药规律，指导临床合理、正确应用抗生素，防止耐药菌流行仍然是迫切需要解决的问题。

【参考文献】  　　［1］ GarciaPrats JA, Cooper TR，Schneider VF， et al. Rapid detection of microorganisms in blood cultures of newborn infants utilizing an automated blood culture system［J］. Pediatrics ,2000,105（3）:523-527

　　［2］ RangelFrausto MS. The epidemiology of bacterial sepsis［J］. Infect Dis Clin North Am,1999, 13(2): 299-312

　　［3］ 上海市细菌耐药性监测协作组. 上海地区细菌耐药性监测［J］. 中国抗感染化疗杂志，2002，2(1)：1-9

　　［4］ 蒋燕群,卫 国,倪语星. 应用全自动血培养仪提高血液、无菌体液培养阳性率［J］. 中华医学检验杂志, 1999，22(2):71-73.

　　［5］ 倪语星. 革兰阴性菌β内酰胺酶的耐药性问题［J］. 中华检验医学杂志，2001，24(3)：201-203

　　［6］ 季淑娟，顾怡明，谭文涛，等. 中国部分地区大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌超广谱β内酰胺酶基因型研究［J］. 中华检验医学杂志，2004，27(9)：590-593