尿mALB α1-MG NAG联合检测对糖尿病肾病早期诊断的价值
发表时间：2009-06-18 浏览次数：962次
作者：宋俊杰 陈艳露 李建忠 【摘要】 目的：探讨尿微量白蛋白（mALB）、α1- 微球蛋白(α1-MG)、N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶（NAG）对糖尿病肾病的早期诊断价值。方法：采用免疫透射比浊法和比色法分别检测90例非胰岛素依赖型糖尿病（NIDDM）患者及65例健康体检者晨尿mALB、α1-MG、NAG含量。结果：NIDDM患者mALB、α1-MG、NAG尿水平均显著高于对照组（P<0.01），NIDDM患者中，尿mALB 增高的阳性率37.78 %，尿α1-MG增高的阳性率47.67%，两者比较，无显著性差异（P>0.05），尿NAG增高的阳性率为45.56%,与mALB相比，差异无显著性（P>0.05）。在56例尿mALB 正常NIDDM 患者中，有9例尿NAG增高，比率为16.07%,有11例α1-MG增高，比率为19.64%;比较无显著差异（P>0.05）。结论：检测尿mALB、α1-MG、NAG是NIDDM 患者早期肾损害的敏感指标，联合检测3项指标有较高的阳性率，更有利于发现肾脏早期损害。 【关键词】 尿微量白蛋白；α1-MG；氨基葡萄糖苷酶；糖尿病肾病 糖尿病肾病（DN）是糖尿病慢性病变较常见的并发症，也是糖尿病患者死亡原因之一。早期肾功能损伤临床上常无症状，一般肾功能检查正常，此时病理改变大多属可逆性，如能早期诊断并能及时治疗可阻断病情向不可逆蛋白尿阶段发展，对提高患者今后的生存质量和减轻病人的经济负担有重在的意义。为了探讨早期诊断DN 的一些生化指标，本文单独或联合检测NIDDM 患者晨尿微量白蛋白（mALB）、α1-MG、N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶（NAG）的含量，以探讨对DN 的早期诊断价值。 1 对象与方法 1.1 研究对象 DDM组90例，均符合1985年WHO关于NIDDM 的诊断标准。其中，男50例，女40例。年龄39岁～76岁，平均55.6岁。对照组65例，均为健康体检者。其中，男33例，女32例。年龄39岁～73岁，平均54.5岁。 1.2 标本收集 对象晨尿10 mL，3 500 r/min，离心10 min，取上清液分别测定mALB、α1-MG及NAG。如当天不能测定可置于有盖小瓶或封口试管中2 ℃～8 ℃存放或冻存。 1.3 方法 mALB、α1-MG测定采用免疫透射比浊法，试剂盒由上海德赛诊断系统有限公司提供， 尿NAG 测定采用对硝基酚比色法，试剂盒购自日本协和株式会社。操作按说明书进行，用美国Backman LX20全自动生化分析仪测定。 1.4 统计分析 所有数值均用x±s表示，组间差异采用t检验,百分率差异采用χ２检验。 2 结果(见表1，表2) NIDDM组患者尿mALB、α1-MG、NAG水平均显著高于对照组(P<0.01）。以对照组测定值的95%位数作为正常参考值上限，算得mALB、α1-MG、NAG分别为22.56 mg/L、7.25 mg/L、26.83 μ/L，超过上述数值即为异常。NIDDM 组中，尿mALB增高的阳性率为37.78%，尿α1-MG增高的阳性率47.67%，两者比较，无显著性差异（χ2=1.46，P>0.05），尿NAG 增高的阳性率为45.56%,与mALB相比，差异无显著性（χ２=1.12，P>0.05）。在56 例尿mALB 正常NIDDM 患者中，有9例尿NAG 增高，比率为16.07%；有11例α1-MG增高，比率为19.64%;比较无显著差异（χ２=0.24，P>0.05）。 表1 NIDDM患者的各项指标测定结果 表2 90例NIDDM患者mALB、α1-MG、NAG的异常率
3 讨论
肾小球滤过膜对蛋白质有两种屏障，即体积屏障和电荷屏障，DN早期当肾小球滤过膜富含负电荷的成分唾液酸和硫酸肝素含量减少，使肾小球滤过膜电荷屏障减少，对带负电荷的蛋白质的排斥也减少 。因此，导致中等分子蛋白（mALB M65 000）滤出，尿中mALB排泄增加。本文90例NIDDM患者常规尿蛋白阴性，而mALB异常34例占37.78%，说明mALB检测有助于肾小球病变早期诊断。
α1-MG分子量低，约为2 700，可经过肾小球滤过，并绝大部分被肾近曲小管重吸收而分解，故正常尿中α1-MG排泄甚微，当近曲小管受损时，因重吸收减少其排泄滤明显增高［1］。本文α1-MG异常而mALB 正常者11例占19.64%，说明少数DM患者引起肾近曲小管损害可先于肾小球的损害。
NAG是一种分子量约为1.3×10５的溶酶体酸性水解酶，存在于近端肾曲管中，通常不被肾小球滤过。在近端肾曲管损伤时，此酶活性可明显升高，甚至于高于正常人的1 200 倍。因此，测定糖尿病患者尿中NAG 的活性变化，有助于DN的早期诊断［２］。Lapsley 等报道，UAER正常的NIDDM患者尿NAG排泄也高于正常对照，在肾小管重吸收蛋白仍正常时，尿NAG的阳性率也高于mALB，差异虽不显著，但也说明了NAG可作为肾小管受损的一项敏感指标。
资料表明，持续性微量蛋白尿是临床DN 很好的早期检测指标，比尿常规和血清肾功能检查更敏感和更具临床意义［３，４］。我们在实验中发现，尿mALB水平增高。表2结果显示，常规尿蛋白测定的敏感性大大低于尿mALB、α1-MG、NAG等指标的单项或联合检测，显然不能满足临床早期诊断的需要。3项指标单项检测的阳性率分别37.78%、 47.67%、 45.56%，阳性率均较低。两项联合检测阳性率提高也不明显，最高为56.67%，3项联合检测阳性率较高，可达74.44%。研究结果表明尿mALB、α1-MG、NAG都是敏感的糖尿病肾病诊断标志物，单项测定阳性率低，多项联合测定阳性率高，更有利于发现肾脏早期损害。因此，作者建议对NIDDM患者应定期进行肾功能早期损伤检查，以便及时发现，尽早治疗，提高糖尿病肾病的治愈率。
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［４］ 曹 谊，陆红霞.尿微量白蛋白检测在高血压肾损害中的应用［Ｊ］.上海医学检验杂志，1999，14(20)：107．
