联合检测C反应蛋白及幽门螺杆菌在良恶性胃疾患诊断中的意义

　　作者：赵丽红,郭春林,王永福　　作者单位：包头医学院第一附属医院，内蒙古包头

　　【摘要】 目的:测定慢性胃炎、胃溃疡和胃癌患者血清中C反应蛋白(CRP)浓度水平结合有无幽门螺杆菌(HP)现症感染，探讨其变化的机理，为临床应用提供理论基础和实验依据。方法：对符合条件的慢性胃炎31例、胃溃疡30例、胃癌27例患者同时进行电子胃镜、13C-尿素呼气试验(13C-UBT)和血清CRP浓度的检测。结果：胃溃疡组血清CRP浓度水平(9.24 mg/L)高于慢性胃炎组血清CRP水平(2.89 mg/L)，差异有统计学意义(P<0.05);胃癌组CRP水平(35.19 mg/L)高于慢性胃炎组及胃溃疡组，差异有统计学意义(P<0.05)。慢性胃炎组与胃癌组HP检出率比较及胃溃疡组与胃癌组HP检出率比较差异均有统计学意义(P<0.0125)。慢性胃炎组HP阳性血清中的CRP略高于HP阴性血清，但二者比较差异无统计学意义(P>0.05);胃溃疡组HP阳性血清中的CRP高于HP阴性血清，差异有统计学意义(P<0.05);胃癌组HP阳性血清中的CRP略高于HP阴性血清，但差异无统计学意义(P>0.05)。结论：联合检测CRP及HP可以为临床医生提供更多的胃癌早期诊断的信息，而且还有助于对良恶性胃疾患的鉴别诊断;胃溃疡组CRP水平与有无HP现症感染有关，慢性胃炎组和胃癌组CRP水平与HP现症感染的关系还有待于进一步研究。

　　【关键词】 C反应蛋白,幽门螺杆菌,慢性胃炎,胃溃疡;胃癌

　　Abstract Objective：To study the diagnostic and discriminative role of serum C-reactive protein (CRP) and Helicobacter pylori (HP) in chronic gastritis，gastric ulcer or gastric cancer，to explore the changes in the mechanism to provide a theoretical basis for the clinical application. Methods: Electronic gastroscopy，13C-urea breath test (13C-UBT) and serum concentrations of CRP testing were carried out at the time of diagnosis. 31 cases of chronic gastritis，30 cases of gastric ulcer and 27 cases of gastric cancer were included in the study. Results: Mean serum CRP level of gastric ulcer group (9.24 mg/L)was higher than that of chronic gastritis group(2.89 mg/L) and the difference was significant (P<0.05); mean serum CRP level in gastric cancer group(35.19 mg/L)was significantly higher than that of chronic gastritis group and gastric ulcer group (P<0.05); Detection rate of HP between chronic gastritis group and gastric cancer group，and between gastric ulcer group and gastric cancer group were significantly different (P<0.012 5); No significant difference was observed in mean CRP level of chronic gastritis group between HP positive serum and HP-negative serum (P>0.05 ); mean CRP level of gastric ulcer group in HP positive serum was significantly higher than that in HP negative serum (P<0.05);while mean CRP level of gastric cancer group in HP positive serum was slightly higher than that in HP negative serum，there was no statistical significance between them (P>0.05 ). Conclusion: Combined determination of CRP with HP can provide much information for clinicians in early diagnosis of gastric cancer, and can also contribute to discrimination of the benign and malignant gastric diseases. Mean CRP level of gastric ulcer group was association with present HP infection, but the relationship between mean CRP level of chronic gastritis and present HP infection ;between mean CRP level of gastric cancer group and current HP infection need a further study.

　　Key words C-reactive protein; Helicobacter pylori; Chronic gastritis; Gastric ulcer and gastric cancer

　　胃癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一，胃癌的1/3发生在非发达地区[1]。在我国每年新诊断的癌症病例数中，胃癌位居第四位,在癌症病死率中排列第二位[2],手术切除仍是治疗胃癌的主要手段，且早期发现和诊断，是提高疗效及改善预后的关键。目前，胃癌的早期诊断措施有病理学、影像学和血清学检测三大类，比较而言，血清学方法更适于普查。在血清学检查中最方便、最常用的方法就是肿瘤标志物检测。但现在仍没有一种肿瘤标志物对胃癌特异性很强，而肿瘤标志物的联合检测有助于提高消化道肿瘤标志物诊断的敏感性和特异性。C反应蛋白(C-reactive Protein，CRP)是一种非特异性但敏感的急性时相蛋白，最近被作为胃食管癌的独立的预测因子而提出，作为肿瘤标志物[3，4]，己逐渐受到重视。本研究把CRP的高敏感性和慢性胃炎、胃溃疡和胃癌患者有无幽门螺杆菌(Helicobacter pylori，HP)现症感染结合起来联合检测，评价其对三种疾病鉴别诊断的意义。

　　1 对象与方法

　　1.1 对象 选择我院消化科2008年3月1日至2008年11月27日经电子胃镜确诊的门诊和住院患者88例，其中男性52例，女性36例，年龄23～81岁，平均40.1岁。所有患者体温、胸片、心电图、肝功能、粪尿白细胞、血白细胞、中性粒细胞均正常，无明显感染症状，无其它器官的肿瘤。

　　1.2 实验方法

　　1.2.1 标本采集 各研究组均采集早晨空腹肘部静脉血5 mL，离心后取血清上清液采用免疫比浊法进行检测。

　　1.2.2 仪器与试剂 GIF-XQ-260胃镜(Olympus公司)，红外线能谱分析仪(德国Wagner公司)，7170A型自动分析仪测定(日立公司)，C反应蛋白测定试剂盒(德国Human公司)。

　　1.2.3 胃镜检查 患者禁食12小时，取左侧卧位，口含牙垫，仰头，下颚朝前，插入胃镜，观察记录病变并拍照。

　　1.2.4 HP检测(13C-UBT检测) 试验前停用1周所有抗生素、铋剂或质子泵抑制剂。患者空腹4小时以上进行 13C-UBT检测，采集基线呼气样本100 mL后，口服75mg 13C-尿素，30分钟后再收集呼气100 mL作测定样本。根据2007年HP庐山共识[5]，13C-UBT阳性者即可诊断HP现症感染。

　　1.2.5 CRP检测 采用免疫比浊法，原理为抗人CRP抗体致敏的乳胶(Latex)与样品中的CRP产生特异性的抗原抗体反应，致使Latex颗粒凝集，溶液浊度增加，造成吸光度的变化，从而定量样品中的CRP浓度。CRP≥5 mg/L判为阳性，CRP<5 mg/L判为阴性。

　　1.2.6 统计分析 计量资料结果用x±s表示，组间比较采用t检验和多样本均数比较的方差分析。分类变量率的比较采用 χ2检验，检验水准 α=0.05;3个样本率间的两两比较采用 χ2分割法，检验水准α′=α/〔2(k-1)〕=0.0125。使用统计学软件SPSS13.0处理分析。

　　2 结果

　　2.1 慢性胃炎组、胃溃疡组、胃癌组患者血清CRP水平变化 慢性胃炎组血清CRP水平为(2.89±0.79) mg/L，而胃溃疡组血清CRP浓度水平为(9.24±0.81) mg/L，高于慢性胃炎组，差异有统计学意义(P<0.05);胃癌组CRP水平为(35.19±15.71) mg/L，高于慢性胃炎组及胃溃疡组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。表1 三种疾病患者CRP值比较(x±s)与慢性胃炎组比较P<0.05，▲与消化性溃疡组比较P<0.05

　　2.2 慢性胃炎组、胃溃疡组、胃癌组HP检出率的关系 慢性胃炎组HP检出率(20/31)和胃溃疡组HP检出率(22/30)比较差异无统计学意义(P>0.0125)，胃溃疡组和胃癌组HP检出率(5/27)以及慢性胃炎组和胃癌组HP检出率比较差异均有统计学意义(P<0.0125)，三组中胃癌组HP的检出率最低。见表2。表2 三种疾病HP检出率比较

　　2.3 HP现症感染与CRP值的变化 慢性胃炎组HP阳性血清中CRP浓度比在HP阴性血清略高，但二者间比较差异无统计学意义(P>0.05);胃溃疡组HP阳性血清中CRP比HP阴性血清高，二者间比较差异有统计学意义(P<0.05);胃癌组HP阳性血清中CRP比HP阴性血清中略高，但二者间比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表3表3 HP感染在三组疾病中各自的

　　3 讨论

　　我国学者胡伏莲[6]认为HP感染是肠化及异型增生的重要因素，早期感染HP可以导致并加速肠化生及异型增生的发生，促使正常胃黏膜向胃癌方向演化。在HP根除之后，部分肠化生和异型增生可以逆转。如果HP感染持续存在，则HP感染对胃黏膜造成的损伤可以改变HP本身的生存环境，虽然在相当一部分胃黏膜肠化生的早期阶段可以检出HP，但随着肠化生的加重，不适合HP的定居，因而细菌逐渐消失。在胃癌这一发病过程中，HP的作用可能仅是在其早期胃粘膜萎缩、肠化生阶段是一个重要的启动因素，但并不是唯一的决定因素。因此根除幽门螺杆菌有可能降低胃癌发生率，最佳的根除时间为癌前病变(胃黏膜萎缩、肠化生)发生前。本实验研究结果也表明胃癌组HP的检出率在三组中最低,可能与胃黏膜肠化生及异型增生的加重、不适合HP的定居有关。

　　本实验研究还发现HP感染的慢性胃炎患者其血清CRP并不升高，这与Brenner和Tsavaris等[7-8]研究结果一致，可能是因为HP是一种慢性、局部感染,不像肺炎或菌血症那些急性感染一样引起CRP的升高。Moran等[9-10]也强调不像其它的革兰氏阴性菌(如大肠杆菌和沙门氏菌)，幽门螺杆菌菌株的类脂A没有磷酸基，而磷酸基能携带四碳脂肪酸而不是六碳脂肪酸，所以幽门螺杆菌能增加碳原子的数量。这些不同可诱导很微弱的促炎症细胞因子的释放，尤其是来源于单核细胞和中性粒细胞的IL-6和IL-8，就像Choussat[11]等人认为的那样，CRP用于炎症标志物来判断炎症是不充分的。

　　HP可刺激单核-巨噬细胞、淋巴细胞和内皮细胞产生IL-6、上皮细胞产生IL-8，IL-6作为主要的肝细胞刺激因子[12]，在感染或外伤引起的急性炎症反应中诱导急性期反应中急性期反应蛋白的合成，其中以CRP增加尤为明显。IL-8的主要生物学活性是吸引和激活中性粒细胞，形成以中性粒细胞为首，继之巨噬细胞、淋巴细胞和浆细胞的炎细胞浸润。在炎症过程中，由于HP具有SOD和过氧化氢酶等自由基清除剂的作用，而免于中性粒细胞所产生的自由基的攻击，使HP对胃黏膜构成损害[13]。与Jafarzadeh等[14]的研究结果相似，本实验结果也表明胃溃疡组血清CRP浓度水平常高于慢性胃炎组，且差异有统计学意义。相对于慢性胃炎，本实验研究结果表明胃溃疡患者血清CRP水平升高可反映疾病处于炎症活动期，CRP能够极好地揭示组织损伤、感染和炎症的早期反应，虽然急性时相反应的生物学作用和先天的宿主防御机制之间的相互作用还并不十分清楚[15]。

　　在本研究中胃癌组CRP水平显著高于慢性胃炎组及胃溃疡组，差异有统计学意义，与文献报道一致。大量国外文献报道在恶性肿瘤时CRP反应极为敏感，胃癌组急性时相蛋白CRP水平显著高于正常对照组及良性胃病组，差异有统计学意义[16-17];Krzystek-Korpacka等[3]研究也表明，癌症患者的CRP水平有所变化。CRP是人体免疫系统的第一道防线，调节清除病变和坏死细胞[18]。因为消化道恶性肿瘤组术前血清CRP增高同时胃肠道肿瘤对周围组织浸润的发生率也很高[19]，可直接浸润周围器官、组织和淋巴结，所以CRP在胃癌患者血清中异常增加与肿瘤组织坏死及对周围组织侵袭破坏有关，在一定程度上反映了肿瘤的恶性程度，肿瘤组织的浸润和转移造成对机体正常组织的破坏，免疫细胞如巨噬细胞、淋巴细胞参与了机体对抗肿瘤的免疫反应，在免疫反应的过程中释放出IL-1、IL-6和肿瘤坏死因子等诱导肝脏产生CRP。另外，Maruna等[20]研究证明，胃癌术后1个月，血清CRP水平显著低于术前水平，表明切除肿瘤组织是导致急性时相蛋白水平降低的主要因素。在Crumley等[21]的实验结果表明胃癌患者术前CRP水平是癌症存活率的独立预测因素，他们的研究发现胃癌术前CRP水平≤10 mg/L的中位生存期为79个月，而CRP水平>10 mg/L的中位生存期仅为19个月，差异有统计学意义，所以术前CRP水平也可独立用于预测胃癌患者存活期的长短。对于这一结论，本实验还需长期跟踪随访证实。

　　本实验结果亦表明慢性胃炎组和胃癌组患者的CRP在HP阳性血清中比在HP阴性血清中略高，但二者间差异无统计学意义;胃溃疡组患者的CRP在HP阳性血清中比在HP阴性血清中高，二者间差异有统计学意义。但因CRP浓度水平在HP阳性血清中和在HP阴性血清中的比较国内外均未见报道，而本实验样本量尚少，结果还有待进一步研究。

　　总之，CRP与HP的联合检测可以为临床医生提供更多的胃癌早期诊断的信息，而且还有助于对良恶性胃疾患的鉴别诊断，在协助胃癌临床早期诊断和高危人群普查以及疗效观察中具有较高的应用价值。

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