两种幽门螺杆菌根除方案治疗功能性消化不良的效果比较

　　作者：刘永霞　　　作者单位：南通市通州中医院消化内科， 江苏 南通

　　【关键词】 序贯疗法,三联疗法,幽门螺杆菌; 功能性消化不良

　　功能性消化不良(functional dyspepsia， FD)是指在缺乏任何能解释症状的器质性、系统性或代谢性疾病证据的情况下，起源于胃、十二指肠区域的消化不良症状表现，包括餐后饱胀、早饱、上腹痛或烧灼感等[1]。目前FD的病因尚未完全阐明，幽门螺杆菌(Hp)感染在其发病中的作用以及根除Hp对改善消化不良症状是否有益尚有争论[2]。20世纪90年代中期提出的以质子泵为基础的标准三联抗Hp疗法随着耐药率的上升，其Hp根除率在不断下降，而近年提出的标准序贯疗法也引起很多争论。本研究旨在对照序贯疗法与三联疗法根除Hp的效果，并且随访根除Hp后FD症状缓解情况，为今后临床治疗FD提供一定的理论依据。

　　1　对象与方法

　　1.1　病　例

　　随机选取2007年1月至2009年5月在我院消化内科门诊就诊的FD患者132例，诊断符合罗马Ⅲ诊断标准[3]，快速尿素酶实验(RUT)和14C-尿素呼气试验(UBT)均为Hp阳性。按随机数字表法将患者分成3组：序贯治疗组43例，男19例，女24 例，平均年龄(36.6±4.4)岁;三联治疗组 49例，男21 例，女28 例，平均年龄(37.6±4.2)岁;对照组40例，男18 例，女 22例，平均年龄(38.2±5.1)岁。各组患者间性别、年龄、病程等方面相比无明显差异(P>0.05)。

　　排除标准：①过去4周内使用过质子泵抑制剂、H2受体阻滞剂、抗生素、铋剂和非甾体类药物者;②有胃部手术史者;③有严重心、肺、肝、肾疾病以及糖尿病、精神疾病者;④妊娠和哺乳期妇女;⑤对Hp根除方案中任一抗生素过敏者。入选者对研究方案均知情同意。

　　1.2　治疗方法

　　1.2.1　药物

　　雷贝拉唑(10 mg/片，晋城海斯制药有限公司)，阿莫西林(250 mg/粒，珠海联邦制药股份有限公司)，克拉霉素缓释片(500 mg/片， 丽珠集团丽珠制药厂)，奥硝唑(250 mg/片，浙江杭康药业有限公司)，莫沙比利(10 mg/片，鲁南贝特制药有限公司)。

　　1.2.2　治疗方案

　　序贯治疗组：雷贝拉唑10 mg 2次/d+阿莫西林1 000 mg 2次/d×5 d，然后予雷贝拉唑10 mg 2次/d+克拉霉素缓释片500 mg 2次/d+奥硝唑500 mg 2次/d×5 d。三联治疗组：雷贝拉唑10 mg 2次/d+克拉霉素缓释片500 mg 2次/d+阿莫西林1 000 mg 2次/d×10 d。对照组：遵循个体化治疗原则给予雷贝拉唑10 mg 2次/d和(或)莫沙比利10 mg 2次/d治疗。各组疗程均为10天。

　　1.2.3　Hp根除率检查

　　所有患者均于停药4周后复查14C尿素呼气试验以评估Hp根除情况。

　　1.2.4　FD症状评分

　　治疗前及治疗结束后第4周对受试者进行FD症状评分。评分参照FD症状评分表，对上腹痛或不适、腹胀、嗳气、反酸、早饱、恶心、呕吐共7个症状进行评分。每个症状按严重程度分为四级：无(无症状)、轻(有症状但不明显，需要提醒)、中(症状较明显但可耐受，对正常生活和工作没有影响)、重(症状明显，影响正常生活和工作)，分别计0、1、2、3分，受试者的症状积分为7个症状得分之和。

　　1.2.5　疗效评定标准

　　显效：临床症状积分减少>75%;有效：临床症状积分减少75%～50%;无效：症状积分减少<50%或症状加重，显效加有效归为有效，计算有效率。

　　1.3　统计学分析

　　应用SPSS11.0统计软件，Hp根除率分别按意向治疗(ITT)和按方案分析(PP)根除率表示，组间比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

　　2　结　果

　　2.1　Hp根除率

　　序贯治疗组有3例患者服药不规则，三联治疗组有2例患者因感冒加用其他药物，4例失访，对照组5例失访，故共118例患者按方案完成治疗。治疗结束4周后，Hp根除率在序贯治疗组分别为83.7%(36/43) (ITT)和 90%(36/40) (PP);在三联治疗组分别为81.6%(40/49) (ITT)和93.1%(40/43) (PP)，两组比较，差异无统计学意义。

　　2.2　临床症状改善情况

　　治疗结束后第4周，两个治疗组中Hp根除者的FD症状改善率均显著高于对照组(P<0.05)，但两个治疗组间差异无统计学意义。见表1。表1　3组FD患者临床疗效比较

　　2.3　不良反应

　　研究过程中，序贯治疗组出现纳差2例，便秘l例;三联治疗组出现轻度腹泻1例，口干1例，味觉异常2例。对照组便秘l 例，腹泻l 例，症状均轻微，不影响继续用药。所有患者的症状均于治疗结束后自行消失，各组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

　　3　讨　论

　　功能性消化不良是一类胃肠运动和内脏感觉异常性疾病，病因复杂，目前倾向于认为是多因素所致的综合征，公认的病理生理机制包括胃排空延缓、近端胃容受性障碍、内脏高敏感性等。

　　近年来大量研究结果表明，Hp可能参与了FD的发病并引起病理生理改变。Hall等[4]证实，Hp阳性FD患者胃体、胃窦部的肥大细胞数量增多，从而提出肥大细胞可能通过改变脑-肠轴信号参与FD的病理生理过程。Hofman等[5]进一步研究发现，Hp可促进胃黏膜上皮细胞释放IL-8，表达幽门螺杆菌中性粒细胞活化蛋白或者间接激活肥大细胞引起胃窦黏膜中性粒细胞浸润，胃黏膜炎症可导致胃感觉和运动异常，同时肥大细胞可分泌促凋亡分子或间接通过中性粒细胞迁移促进胃黏膜上皮细胞凋亡，从而影响胃黏膜完整性的维持，导致消化不良症状的产生。Monnikes等[6]还发现，Hp阳性的FD患者胃黏膜中感觉神经肽水平显著升高以及胃酸、促胃液素分泌异常，患者对容受性扩张的感觉阈值明显降低。上述研究表明，Hp感染在FD的发病中可能发挥了重要的作用。

　　目前FD的治疗手段比较有限，仍以经验性治疗和基于症状的改善为主，疗效也不满意，症状的缓解期短且易反复发作。因此，Hp阳性FD患者进行Hp根除治疗是否获益以及症状能否改善就显得尤为重要。Talley等[7]对多项随机对照试验进行荟萃分析，结果证实Hp确实可导致FD;吴叔明等[8]报道对60例FD患者行Hp根除治疗并随访2年，发现Hp根除组FD症状可在较长时间内得到改善。本研究结果显示，10天序贯治疗组和10天三联治疗组的Hp根除率差异无统计学意义，两个治疗组中Hp根除者的症状改善率在治疗结束后第4周明显高于对照组。

　　此外，根除Hp可消除胃黏膜活动性炎症，减轻慢性炎症，并在很大程度上防止胃黏膜萎缩/肠化的发生和发展[4]，同时又消除了消化性溃疡的主要病因，从而降低胃癌发生率并可预防消化性溃疡的发生。因此，目前的观点认为Hp阳性FD患者需行根除Hp治疗，序贯治疗组和三联治疗组均能明显缓解FD患者的症状，两组症状改善率及Hp根除率均无明显差异，临床均可推荐使用。

　　【参考文献】

　　[ 1 ]　罗金燕. 功能性消化不良的再认识-罗马Ⅲ标准解读[J]. 中华内科杂志，2009,48(2)：104-105.

　　[ 2 ]　Gisbert JP， Cruzado AI，Garcia-Gravalos R， et al. Lack of benefit of treating Helicobacter pylori infection in patients with functional dyspepsia. Randomized one-year follow-up study[J]. Hepatogastroenterology,2004,51(55)：303-308.

　　[ 3 ]　Drossman DA， Dumitrascu DL. RomeⅢ： New standard for functional gastrointestinal disorders[J].J Gastrointestin Liver Dis,2006,15(3)：237-241.

　　[ 4 ]　Hall W，Buckley M，Crotty P，et al.Gastric mucosal mast cells are increased in Helicobacter pylori negative functional dyspepsia[J].Clin Gastroenterol Hepatol,2003,1(5)：363-369.

　　[ 5 ]　Hofman V， lassalle S， Selve E， et al. Involvement of mast cells in gastritis caused by Helicobacter pylori： a potential role in epithelial cell apoptosis[J].J Clin Patol,2007,60(6)：600-607.

　　[ 6 ]　Monnikes H， van der Voort IR，Wollenberg B，et al.Gastric perception thresholds are liw and sensory neuropeptide levels high in helicobacter pylori-positive functional dyspepsia[J]. Digestion， 2005， 71(2)： 111-123.

　　[ 7 ]　Talley NJ， Vakil NB，Moayyedi P.American gastroenterologial association technical review on the evaluation of dyspepsia[J].Gastroenterology,2005,129(5)：1756-1780.

　　[ 8 ]　吴叔明，高琴琰，潘燕，等.根除幽门螺杆菌对功能性消化不良的影响[J].中华消化杂志，2001,21(11)：684-686.