吸烟对十二指肠溃疡愈合质量的影响

　　作者：张永强,焦建华　　作者单位：东南大学医学院附属江阴医院东区 消化科, 江苏 江阴 214400

　　【摘要】目的 评价吸烟对十二指肠溃疡疗效及溃疡愈合质量的影响。方法 将100例经内镜检查确诊为十二指肠溃疡活动期并经病理学检查和14C尿素呼气试验确定为幽门螺杆菌(Hp)阳性的患者，分为不吸烟组35例、戒烟组31例和吸烟组34例，均口服雷贝拉唑(商品名波利特)10 mg，克拉霉素500 mg,阿莫西林1 000 mg，每日2次，连续7 d，然后继续服雷贝拉唑10 mg每日1次，治疗3周。全部治疗结束停药后4周复查内镜并检测Hp。结果 3组Hp根除率分别为88.6%、87.1%和85.3%;溃疡(PU)愈合率分别为97.1%、93.6%和85.3%;痊愈率分别为71.4%、67.7%和38.2%。Hp根除率及PU愈合率3组间差异均无统计学意义(P>0.05)。溃疡痊愈率从高到低分别为不吸烟组、戒烟组、吸烟组，且吸烟组明显低于不吸烟及戒烟组(P<0.05)。结论 吸烟对十二指肠溃疡Hp根除率、PU愈合率无明显影响，但会降低溃疡愈合质量及痊愈率。

　　【关键词】 雷贝拉唑 幽门螺杆菌 吸烟 十二指肠溃疡 愈合质量 内镜检查

　　消化性溃疡(PU)是一种多因素疾病，其中幽门螺杆菌(Hp)感染是消化性溃疡的主要病因，根除Hp可促进溃疡愈合、降低溃疡复发率[1]。但另外至少还有4种环境因素与PU的发病相关，即非甾体抗炎药、吸烟、环境应激和饮食习惯[2]。我国是烟草消费大国，临床上嗜烟的PU患者不在少数,且在治疗过程中仍不戒烟。为此我们进行临床研究以观察吸烟对十二指肠溃疡疗效的影响，并试图初步探讨吸烟对溃疡愈合质量及痊愈率的影响。

　　1 对象和方法

　　1.1 研究对象

　　2004年3月至2007年3月在我院门诊或住院经内镜证实的十二指肠溃疡患者130例，年龄20～60岁，符合下列标准：(1)病理切片染色和14C尿素呼气试验检测Hp阳性;(2)未服用非甾体类抗炎药;(3)单个溃疡，直径<2.0 cm。病例排除标准：(1)有严重并发症如幽门梗阻、穿孔、内镜下活动性出血;(2)有消化道其他慢性疾病，如克罗恩病、溃疡性结肠炎等;(3)有胃或食管手术史;(4)伴食管炎或食管胃底静脉曲张;(5)严重心、肝、肾功能不全;(6)卓艾综合征; (7)本试验前2周曾接受铋剂或质子泵抑制剂(PPI)治疗者;(8)对治疗方案中的药物过敏者。

　　130例中不吸烟者35例(不吸烟组)，吸烟者95例。95例吸烟者治疗前劝其戒烟，遵医嘱戒烟且整个观察期未复吸者31例(戒烟组)，未遵医嘱戒烟者34例(吸烟组)，另30例因出现戒断症状而复吸或治疗依从性差者未纳入归组统计。3组病例在性别、年龄等方面差异无统计学意义(P>0.05);戒烟组及吸烟组在烟龄及吸烟指数(每日吸烟支数×吸烟年数)，治疗前内镜检查溃疡发生的部位、形态、大小、活动性分期等方面差异均无统计学意义(P>0.05)。

　　1.2 治疗方法

　　3组患者均给予雷贝拉唑(波利特， 日本卫材株式会社生产 )10 mg、克拉霉素(扬子江药业股份有限公司生产)500 mg、 阿莫西林(香港联邦制药有限公司生产)1 000 mg口服， 每日2次，连续7 d;然后继续雷贝拉唑10 mg每日晨服1次，治疗3周。疗程结束停药后4周行内镜及呼气试验复查，观察Hp根除率及溃疡治愈率。

　　1.3 内镜检查和Hp检测

　　治疗前分别从患者的胃窦、胃体部各取1块活检标本，并将其作病理学检查，同时行14C尿素呼气试验，两项均阳性者确定为Hp感染。于全部治疗结束后4周复查内镜，观察溃疡愈合情况。痊愈(S2期)：白色瘢痕期，溃疡及周围炎症全部消失;显效(S1期)：红色瘢痕期，溃疡消失，仍有炎症;有效：溃疡缩小50%以上;其他均视为无效。痊愈率=痊愈例数/总例数×100%;愈合率=(痊愈+显效)例数/总例数×100%;同时仍采用以上方法检测Hp，两项结果均阴性者确定为Hp根除。

　　1.4 统计学方法

　　三组间率的比较用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　疗程结束停药后4周复查内镜和Hp。3组间Hp根除率和溃疡愈合率组间比较差异无统计学意义(P>0.05)，溃疡痊愈率不吸烟组与戒烟组间比较差异无统计学意义(P>0.05)，而不吸烟、戒烟组与吸烟组比较差异有统计学意义(P<0.05)。

　　注：括号内为百分率

　　与吸烟组比较，*P<0.05

　　3 讨论

　　关于吸烟与消化性溃疡的关系，一般认为吸烟者消化性溃疡发生率比不吸烟者高，同时吸烟影响溃疡愈合和促进溃疡复发;而关于吸烟对Hp根除率及溃疡疗效的影响，文献报道不一。有研究表明，吸烟会降低Hp根除率[34];也有作者报道，Hp根除率在吸烟与不吸烟者之间无明显差异，治疗结束后4周溃疡的愈合率无明显差异[5]。因此，吸烟对Hp根除率及溃疡愈合的影响还有待进一步研究认识。

　　本研究在观察吸烟对Hp根除率、溃疡愈合率影响的同时，初步探讨了吸烟对溃疡愈合质量及痊愈率的影响。结果显示吸烟对Hp根除率及溃疡愈合率无明显影响(均P>0.05)，与国内陈浩等[5]报道一致。而溃疡痊愈率不吸烟组和戒烟组明显高于吸烟组(均P<0.05)，提示持续吸烟确实影响溃疡愈合质量和速度。溃疡愈合质量与溃疡复发关系密切，Takemoto等[6]对愈合后的胃溃疡患者进行了2年的内镜随访，发现处于红色瘢痕期及白色瘢痕期的病人2年溃疡复发率分别为65.9%和35.9%(P<0.05);国内学者应用内镜下色素染色技术研究十二指肠溃疡愈合质量与复发的关系，也证实改善溃疡愈合质量可减少复发[7];另有作者应用超声内镜(EUS)对普通胃镜诊断溃疡瘢痕分为红色瘢痕期和白色瘢痕期作愈合质量评估，发现高质量愈合在红色瘢痕期和白色瘢痕期分别为21.2%和70.4%[8]，提示白色瘢痕期接近高质量愈合，可以作为溃疡痊愈的临床标准和治疗目标。本组资料显示，吸烟组白色瘢痕期愈合例数明显低于不吸烟及戒烟组，由此推测这也可能是吸烟患者溃疡更易复发的原因之一。

　　吸烟影响溃疡愈合和复发的确切机制未明，可能与吸烟会增加胃酸分泌、减少十二指肠碳酸氢盐分泌、影响胃十二指肠协调运动以及发生黏膜损害性氧自由基增加等因素有关，从本组结果分析，我们认为吸烟增加胃酸分泌可能是主要因素。因此对吸烟患者更应重视溃疡愈合的质量，而维持抑酸治疗更长时间可能是一个良好的选择。关于吸烟患者维持抑酸治疗需要的时间以及吸烟对溃疡复发率的影响，有待今后进一步研究。

　　【参考文献】

　　[1]Jaup B H,Norrby A.Low dose,shortterm triple therapy for cure of Helicobacter pylori infection and healing of peptic ulcers[J]. Am J Gastroenterol, 1995,90(6):943945.

　　[2]冉志华.消化性溃疡的历史变迁[J].胃肠病学，2004，9(1)：34.

　　[3]黄文华.吸烟对根除幽门螺杆菌的影响[J].青海医药杂志，2004，34(12)：1011.

　　[4]Janssen M J， Laheij R J， Jansen J B，et al. The influence of pretreatment on cure rates of Helicobacter pylori eradication[J]. Neth J Med，2004，62:192196.

　　[5]陈浩，郑君杰.吸烟对十二指肠溃疡三联治疗疗效影响的临床研究[J].实用医学杂志，2003，19(6)：639640.

　　[6]Takemoto T, Sasaki N, Tada M, et al. Evaluation of peptic ulcer healing with a highly magnifying endoscope: potential prognostic and therapeutic implications[J].J Clin Gastroenterol,1991，13(Suppl):125128.

　　[7]杨雪松，李益农，叶嗣懋，等.十二指肠溃疡愈合质量的内镜诊断及与复发的关系[J].中华消化内镜杂志，1996，13(3)：327329.

　　[8]王崇文.消化性溃疡的愈合质量[J].现代诊断与治疗，2003，14(1)：13.