质子泵抑制剂埃索美拉唑三联疗法在十二指肠溃疡中的疗效观察

　　作者：邓丽清,吴明东,劳海忠,杨华　　作者单位：广东省茂名市人民医院药剂科, 广东 茂名 525000

　　【摘要】目的：观察埃索美拉唑(esomeprazole)、克拉霉素、甲硝唑三联治疗法治疗幽门螺杆菌(Helicobacter pylori，Hp)阳性十二指肠溃疡的疗效。方法:将124例确诊为Hp阳性的十二指肠溃疡患者随机分为观察组和对照组，每组各62例。观察组给予埃索美拉唑20mg、阿莫西林1.0g、克拉霉素0.5g，均为2次/d。对照组给予奥美拉唑20mg、阿莫西林1.0g、克拉霉素0.5g，均为2次/d。共7d。2组患者在治疗4w后复查胃镜并检测Hp感染状况，观察腹痛缓解率、溃疡愈合率、Hp根除率及用药后的不良反应等。结果:观察组和对照组的Hp根除率为88.71%、82.26%，溃疡愈合率为91.94%、88.71%, 2组比较差异均无统计学意义(P>0.05);观察组d1和d2的腹痛缓解率分别为33.87%和58.06%，明显高于对照组的16.13%和37.10%，差异具有统计学意义(P<0.05)。结论: 埃索美拉唑三联疗法治疗Hp阳性十二指肠溃疡的疗效优于奥美拉唑三联疗法，腹痛较快得以缓解，值得临床推广应用。

　　【关键词】 质子泵抑抑制剂;十二指肠溃疡;幽门螺杆菌;埃索美拉唑;奥美拉唑

　　Abstract: Objective:To observe the curative effect of triple schemes of esomeprazole, clarithromycin and metronidazole in the treatment of duodenal ulcer with positive helicobacter pylori (Hp). Method: A total of 124 cases duodenal ulcer patients, who were diagnosed as positive Hp, were evenly divided into observation group and control group. The esomeprazole of 20 mg, amoxicillin of 1.0 g and clarithromycin of 0.5 g were used in the observation group for two times a day. The omeprazole of 20 mg, amoxicillin of 1.0 g and clarithromycin of 0.5 g were used in the control group for two times a day. The total course of treatment was 7 days. After 4-week’s treatment, the patients in two groups were reexamined by gastroscope for the purpose of checking the Hp infection and rate of relief of abdominal pain, healing rate of ulcer, rate of elimination of Hp and harmful reaction after the use of drug. Result:The rates of elimination of Hp in observation group and control group were respectively 88.71% and 82.26% and healing rates were respectively 91.94% and 88.71%, whose differences were no any statistical significance (P>0.05). The rates of relief of abdominal pain of observation group in first day and second day were respectively 33.87% and 58.06%, which were obviously higher than those (16.13% and 37.10%) in control group. The differences had the statistical significance (P<0.05). Conclusion:The triple esomeprazole schemes in the treatment of positive Hp duodenal ulcer is better than triple omeprazole schemes, by which the abdominal pain could be relieved quickly. Therefore, it is valuable for the clinical popularization.

　　Key words: Proton pump inhibitor; Duodenal ulcer;Helicobacter pylori; Esomeprazole; Omeprazole

　　消化性溃疡是全球性常见病，主要指发生在胃和十二指肠的慢性溃疡，即胃溃疡和十二指肠溃疡，临床上十二指肠溃疡多见。目前认为Hp感染是消化性溃疡的主要病因。现推荐根除Hp的治疗方案是以质子泵抑制剂(PPI)或胶体铋剂为基础加上两种抗菌药物的三联方案。埃索美拉唑(esomeprazole)是一种新型的PPI，具有较强的抑酸作用，与阿莫西林、克拉霉素联合应用根除Hp阳性十二指肠溃疡的疗效观察总结如下：

　　1 对象和方法

　　1.1 研究对象：选择我院2007年8月至2008年7月经胃镜检查确诊为活动期十二指肠溃疡患者124例，全部有上腹痛症状;应用14C尿素呼气试验检测Hp为阳性, 年龄18～70岁，平均(35±11.9)岁，男88例，女36例，溃疡直径小于2.0 cm。治疗前4周未用过质子泵抑制剂、H2受体拮抗剂、抗生素或铋剂、非甾体类消炎镇痛药，无胃肠道手术史，无青霉素过敏史,无严重心、肺、肝、肾等疾病史，不伴消化道出血或幽门梗阻等并发症。将124例患者随机分为观察组和对照组，两组病人的年龄、性别、病程比较差异无统计学意义，具有可比性。

　　1.2 方法：观察组给予埃索美拉唑20mg，2次/d，阿莫西林1.0g, 2次/d，克拉霉素0.5g， 2次/d。对照组给予奥美拉唑20mg，2次/d，阿莫西林1.0g， 2次/d，克拉霉素0 .5g，2次/d。埃索美拉唑和奥美拉唑均为清晨和睡前空腹服用,其余药物均为餐后服用,共7d;疗程结束4w后复查胃镜并检测Hp，观察腹痛缓解率、溃疡愈合率、Hp根除率及用药后的不良反应等。

　　1.3 疗效判定

　　1.3.1 内镜评定指标愈合：溃疡愈合，周围炎症消失(S2期)或仍有炎症(S1期);部分愈合：溃疡病灶缩小50%以上或溃疡数目减少(即两个溃疡者有一个愈合);无效：溃疡灶缩小不到50%，或无变化和加重。首项计愈合率，前两项计有效率[1]。

　　1.3.2 腹痛程度分级及疗效评估标准0级：无疼痛;1级：轻微疼痛，需经提醒才想起有症状;2级：中度疼痛，部分影响工作;3级：重度疼痛，影响日常工作，需休息。评分标准：0级0分;1级1分;2级2分;3级3分。显效(疼痛缓解)：无疼痛或偶发生1级疼痛;有效：症状未消失，但严重程度评分减少2分;无效：症状无变化或加重[1]。

　　1.3.3 Hp感染的判断标准Hp检测用快速尿素酶试验、14C尿素呼气试验测定，具体检测方法按药盒说明书进行，两者结果均为阳性者诊断为HP阳性。二者均为阴性者诊断为Hp阴性。

　　1.4 统计学分析:采用SPSS15.0统计软件包进行χ2检验， P<0.05具有统计学意义。

　　2 结 果

　　2.1 两组腹痛缓解率比较:两组d1(x2=5.204b)、d2(x2=5.464b)腹痛缓解率比较有统计学差异(P<0.05)。

　　2.2 两组溃疡愈合率比较:胃镜结果示观察组溃疡愈合率、有效率分别为91.94%(57/62)和100%(62/62)，对照组则分别为88.71%(55/62)和100%(62/62)，两组比较差异无统计学意义，(x2=0.369b P>0.05)。

　　2.3 两组Hp根除率比较:观察组和对照组Hp根除率分别为88.71%(55/62)和82.26%(51/62)，差异无统计学意义，(x2=1.040b P>0.05)。

　　2.4 不良反应:两组在治疗中均未发生严重不良反应。埃索美拉唑组有4例、奥美拉唑组有2例出现轻度腹泻，无须停药自行缓解，未影响疗程的完成。

　　3 讨论

　　消化性溃疡的发病因素主要有以下几个方面：胃酸作用增强,黏膜保护作用减弱和幽门螺杆菌感染;抑制胃酸、保护黏膜和根除Hp是治疗消化性溃疡和预防溃疡复发的主要治疗措施。Hp具有鞭毛，能在胃内穿过黏液层移向胃黏膜，其所分泌的黏附素能使其贴紧上皮细胞。Hp能产生尿素酶、氧化酶等7种酶，尿素酶分解尿素产生NH3和CO2，升高局部PH。应用PPI抗Hp机制为PPI抑酸后提高胃内PH值，降低尿素酶活性，干扰Hp生存环境，PH升高抗生素活性增强，提高胃内抗生素浓度[2]。PPI作用于壁细胞胃酸分泌终末步骤中的关键酶H+ -K+ -ATP酶，使其不可逆地失去活性，导致壁细胞内的H+不能转移至胃腔中而抑制胃酸[3]。

　　奥美拉唑是S型和R型两种光学异构体的1∶1混合物,埃索美拉唑由单一S型光学异构体构成，是第一个单一光学异构体的PPI，相比于以往的PPI,其在药代动力学和药效学方面有明显的优势[4]。埃索美拉唑是奥米拉唑的S-异构体，弱碱性，能在壁细胞泌酸微管的高酸环境中浓集并转化为活性形式，特异性的抑制该部位的H+ -K+ -ATP酶，从而抑制基础胃酸分泌及刺激引起的胃酸分泌[5]。

　　在治疗Hp阳性十二指肠球部溃疡的临床应用中，认为胃酸和Hp阳性是十二指肠球部溃疡发生和复发的主要原因，因此，对Hp阳性十二指肠球部溃疡必须根除Hp已成共识，标准剂量的PPI与阿莫西林和克拉霉素合用一周疗法也被推荐为根除Hp的一线方案[6，7]。埃索美拉唑的抑酸作用较奥美拉唑强60%，是迄今为止抑制胃酸能力最强的质子泵抑制剂，能使消化性溃疡患者的症状更快得到缓解[8]。阿莫西林为β内酰胺类，影响细菌的细胞壁的合成;克拉霉素属大环内酯类，影响细菌蛋白质的合成。两者在酸性的条件下稳定，是目前常用的抗Hp药物。本次疗效观察结果显示，在腹痛缓解速度方面，埃索美拉唑组d1、d2的腹痛缓解率明显高于奥美拉唑组(P<0.05)，但第3天后差异无统计学意义。腹痛缓解速度的差异估计与埃索美拉唑的抑酸作用快于奥美拉唑有关，有研究表明埃索美拉唑比奥美拉唑在第1天提供更加有效的胃酸控制[9]。溃疡愈合率埃索美拉唑组为91.94%，奥美拉唑组为88.71%，两组均无需给予Hp根除后的持续抑酸治疗都取得较高的溃疡愈合率。Hp根除率埃索美拉唑组为88.71%，奥美拉唑组为82.26%，Hp根除率和溃疡愈合率两组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。

　　本次疗效观察表明：埃索美拉唑、克拉霉素、甲硝唑三联疗法治疗Hp阳性十二指肠溃疡安全有效，腹痛缓解速度优于奥美拉唑三联疗法，且不良反应发生轻微，不需要特殊处理，病人依从性好，愈合迅速，病症消失快。

　　【参考文献】

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　　[5]国家药典委员会编.临床用药须知[M].2005年版.北京：人民卫生出版社，2005：283.

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　　[8]芮庄生,甘结友.质子泵抑制剂的药理及临床应用[J].临床和实验医学杂志, 2006, 5(3): 270-271.

　　[9]Rohss K,Hasselgren G,Hedenstrom H.Effect of esomeprazole 40mg vs omeprazole 40mg on 24-hour intragastric pH in patients with symptoms of gastroesophageal reflux disease[J].Deg Dis Sci,2002,47:954-958.