奥曲肽并奥美拉唑治疗肝硬化并上消化道出血的效果

　　作者：贺延新,宋晓华,李敏　　作者单位：青岛市中心医院消化内科，山东 青岛266042

　　【摘要】目的观察奥曲肽并奥美拉唑治疗肝硬化并上消化道出血的效果。方法将确诊的76例肝硬化并上消化道出血病人随机分为2组。治疗组采用奥曲肽静脉微泵注射并奥美拉唑治疗，对照组采用奥美拉唑治疗，疗程为3 d。结果治疗组治疗总有效率、住院天数与对照组比较差异有显著性(χ2=4.15，t=-5.35，P<0.05);两组输血量、病死率比较差异无显著性(P>0.05)。结论奥曲肽并奥美拉唑治疗肝硬化并上消化道出血效果较好，且安全，副作用少，

　　【关键词】 奥曲肽;奥美拉唑;肝硬化;胃肠出血;治疗结果

　　[ABSTRACT]ObjectiveTo observe the effect of octreotide plus omeprazole on upper gastrointestinal bleeding (GB) caused by hepatic cirrhosis.MethodsSeventy-six patients with upper GB complicating hepatic cirrhosis were randomized to two groups. The patients in treatment group were given intravenous minipump octreotide plus omeprazol; to those in control group were injected omeprazol. The course of treatment was three days for both groups.ResultsThe total effective rate and hospital stay of the treatment group were obviously differed from that of the control (χ2=4.15,t=-5.35,P<0.05); the differences of the volume of blood transfusion and mortality between the two groups were not significant (P>0.05).ConclusionCombination use of octreotide and omeprazole is effective and safe for upper GB with less side effects.

　　[KEY WORDS]Octreotide; Omeprazole; liver cirrhosis; gastrointestinal hemorrhage; treatment outcome

　　上消化道出血为肝硬化最常见的并发症之一，多起病急骤，出血量大，病死率高，理想的药物治疗不但能降低门静脉高压而达到止血目的，同时更为病人进一步治疗争取有利条件。本研究采用奥曲肽并奥美拉唑治疗肝硬化并上消化道出血病人78 例，取得了满意疗效，现将结果报告如下。

　　1资料和方法

　　1.1一般资料

　　76 例病人中，男61例，女15 例;年龄35～83 岁，平均57.2岁。其中，肝炎后肝硬化66例，乙醇性肝硬化8 例，胆源性肝硬化2 例。所有病例均有呕血或黑便等急性上消化道出血征象，并经肝功能和B 超及内镜等检查确诊为肝硬化上消化道出血。排除溃疡病、妊娠、哺乳、食物过敏者，以及有严重心脑血管病、慢性肾衰竭者，且2 周内未使用血管活性药物、制酸剂及非甾体类抗炎药物。肝功能分级：Child-Pugh A 级17例，B 级50 例，C 级9 例。病人随机分为治疗组38 例，对照组38例。两组性别、年龄、病情程度、肝功能分级、出血量及初始血红蛋白(Hb)水平等指标比较差异均无显著性(P>0.05)。

　　1.2治疗方法

　　病人入院后均常规禁食，应用止血敏、止血芳酸，补充K族维生素和输液等。治疗组静脉注射奥曲肽(Novartis 公司) 0.1 mg，然后以25～50 μg/h 静脉滴入，静脉注射奥美拉唑40～80 mg，每8～12 h 1次。对照组单用奥美拉唑，用法同治疗组。对用药过程中出血仍严重且危及生命情况者，则应增加其他治疗措施，包括三腔二囊管压迫，急诊内镜下止血(套扎、注射硬化剂等)及外科行断流术等。

　　1.3观察指标

　　密切观察并记录两组病人症状、体征、不良反应情况。

　　1.4疗效标准

　　用药24 h内止血者为显效, 48 h内止血者为有效,用药后48 h仍出血或需采用其他疗法如三腔二囊管压迫、急诊内镜下止血(套扎、硬化剂等)及外科行断流术等止血者为无效。

　　1.5统计学方法

　　结果采用PPMS 1.5统计软件[1]统计处理，计量资料的比较采用t检验，计数资料的比较采用χ2检验。

　　2结果

　　治疗组显效29例，有效7例，无效2例，总有效率94.7%;对照组显效21例，有效9例，无效8例，总有效率78.9%。治疗组总有效率明显高于对照组，差异有显著性(χ2=4.15，P<0.05)。治疗组住院(6.2±1.5)d，对照组住院(8.3±1.9)d，两组比较差异有显著性(t=-5.35,P<0.05);A组输血量(3.3±2.7)U，B组输血量(3.8±2.1)U，两组比较差异无显著性(P>0.05);两组均死亡1例，两组病死率比较差异无显著性(P>0.05)，死亡原因为食管胃底静脉曲张破裂出血致循环衰竭。治疗组恶心1例，腹胀1例;对照组恶心2例，心悸1例，均未做特殊处理自行好转。两组不良反应发生率比较差异无显著性(P>0.05)。

　　3讨论

　　肝硬化门静脉高压时食管胃底静脉曲张的发生率为24%～69%，约有1/3病人曲张食管胃底静脉会发生破裂出血，其中50%表现为大出血，常引起失血性休克，是常见的凶险急症[2-3]。传统治疗肝硬化并上消化道出血的方法较多，有三腔二囊管压迫止血及使用垂体后叶素静脉注射等。三腔二囊管压迫止血效果肯定，但缺点是病人痛苦大，放气后再出血率高及压迫部位易发生溃疡等并发症。

　　胃酸在上消化道出血的发病中起重要作用,因此抑制胃酸分泌、中和胃酸、提高胃内pH值均对止血有重要意义。奥美拉唑为质子泵抑制剂，具有强大迅速的抑制胃酸分泌作用,可使胃液酸度很快接近中性,促使局部血栓形成而发挥较好的止血作用。低pH值会使血凝块溶解,当pH值为5.8时血小板无法凝聚[4]。当前惟一能使胃内pH值>6.0的静脉内使用的药物就是质子泵抑制剂。H2受体拮抗药因人体对其会很快耐受,即使静脉大剂量给予也无法达到类似效果[5]。肝功能不全时肝脏对血液中组织胺的灭活减弱,引起胃酸分泌过多,进而导致胃肠道黏膜糜烂。质子泵抑制药可阻断胃酸分泌，进而收到止血的效果。

　　奥曲肽是由人工合成的生长抑素的八肽衍生物[6]，比天然的生长抑素施他宁半衰期长,具有选择性收缩内脏血管,降低门静脉压力,减少食管胃底曲张静脉血流量的作用;另外,它还可改善血管对血管收缩因子的反应性[7];同时，还具有抑制胃酸和胃蛋白酶分泌,加强对胃黏膜的保护,促进血小板凝集和血块收缩等功能[8]。血小板聚集及血浆凝血功能所诱导的止血作用需pH>6.0时才能有效发挥,而且新形成的凝血块在pH<5.0的胃液中会迅速被消化。因此，对消化性溃疡和急性胃黏膜损伤所引起的出血,抑制胃酸分泌、提高胃内pH值具有止血作用。奥美拉唑为质子泵抑制剂,能阻断胃酸分泌的终末步骤,可致完全无酸状态,对清除胃蛋白酶活性和保持血小板凝集有重要意义;它可强大、迅速而持久地抑制壁细胞上的质子泵，减少胃酸分泌，以免凝血块被消化溶解导致再出血,而起到持久止血的作用。因此，奥曲肽并奥美拉唑治疗肝炎后肝硬化并上消化道出血能起协同作用,止血迅速,效果明显,且无明显不良反应,本研究结果证实了这一点,亦与文献报道的结果一致[7]。

　　本文研究结果还表明，治疗组病人住院天数少于对照组，治疗组的总有效率明显高于对照组，两组输血量、病死率比较无明显差异。说明奥曲肽和奥美拉唑联用具有止血迅速、不良反应少、安全等优点，是治疗肝硬化并上消化道出血的理想药物，值得临床推广应用。

　　【参考文献】

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　　[8]薛根正,张引苗. 奥曲肽治疗肝硬化上消化道出血疗效观察[J]. 山西医药杂志, 2004,33(2):172.