肿瘤标志物对胃癌淋巴结转移的预测价值

　　作者：欧阳淼,邹益友　　作者单位：中南大学湘雅医院消化内科，湖南 长沙 410008

　　【摘要】目的： 探讨血中肿瘤标志物对胃癌淋巴结转移的预测价值. 方法： 对72例无淋巴结转移和114例有淋巴结转移的胃癌患者血浆M2PK，血清CEA和CA199的检测资料进行研究. 结果： ①胃癌有淋巴结转移者血浆M2PK，血清CEA，CA199浓度显著高于无淋巴结转移者(P=0.000);②血浆M2PK浓度、血清CEA和CA199浓度用于预测胃癌有无淋巴结转移有显著意义(P=0.000);③三种肿瘤标志物联合对胃癌淋巴结转移的判别符合率为80.6%. 结论： 血中肿瘤标志物可以用来预测胃癌患者是否有淋巴结转移，采用多种标志物联合检测有利于提高诊断的准确性.

　　【关键词】 肿瘤标记,生物学,胃肿瘤,淋巴转移,预后

　　【Abstract】 AIM: To evaluate the prognostic value of blood tumor markers for lymph node metastasis of gastric cancer. METHODS: The detections of plasmid M2PK, serum CEA and CA199 were carried out in 72 cases of gastric cancer without lymph node metastasis and 114 cases with lymph node metastasis. RESULTS: ①The concentrations of M2PK, CEA and CA199 of gastric cancer patients with lymph node metastasis were all higher than those without lymph node metastasis (P=0.000).②These markers were of significant value to predict if there was lymph node metastasis or not in gastric cancer patients.③The coincidence rate was 80.6% when combining the three tumor markers to diagnose lymph node metastasis of gastric cancer. CONCLUSION: The blood tumor markers can help to prognose if there is lymph node metastasis or not in gastric cancer patients, and combining detection of multiple markers is beneficial in improving the diagnostic accuracy.

　　【Keywords】 tumor markers,biological; stomach neoplasms; lymphatic metastasis; prognosis

　　0引言

　　胃癌的复发和转移是导致胃癌死亡率高居不下的主要原因. 淋巴结转移是胃癌转移的一个早期事件和独立的预后因素，因此预测和诊断胃癌淋巴结转移对患者的治疗和预后具有十分重要的意义. 我们对186例胃癌患者血浆M2PK、血清CEA和CA199的检测资料进行研究，探讨其对胃癌淋巴结转移的预测价值.

　　1　对象和方法

　　1.1对象

　　本院胃癌患者186例，所有患者均经影像学、胃镜和手术确诊. 有无淋巴结转移以手术所见和临床病理学结果为主要依据，部分晚期胃癌患者无手术指征者参考临床表现和影像学检查确定. 淋巴结转移组114(男70，女44)例;年龄38～81(中位54)岁;胃窦癌67例，贲门癌26例，胃体癌18例，全胃或大部分胃癌3例;病理类型：管状腺癌38例，黏液腺癌21例，髓样癌29，弥散型癌16，未检查10例. 无淋巴结转移组72(男44，女28)例;年龄36～78(中位57)岁;胃窦癌44例，贲门癌16例，胃体11例，全胃或大部分胃1例;病理类型：管状腺癌23例，黏液腺癌14例，髓样癌17，弥散型癌11，未检查7例.

　　1.2方法

　　采空腹静脉血，其中3 mL血用EDTA抗凝，分离血浆作M2PK测定，试剂盒由德国SCHEBO BIOTEO公司提供，采用夹心ELISA法;同时取3 mL血分离血清作CA199和CEA检测，试剂盒由瑞典CanAg公司提供，采用放射免疫法. 各项肿瘤标志物正常参考值M2PK<250 μkat/L，CEA<15μg/L，CA199<37kU/L.

　　统计学处理：采用SPSS13.0统计软件包进行统计分析，计量资料比较采用t检验. ROC曲线分析单个肿瘤标志物平均浓度对胃癌淋巴结转移的诊断价值，采用判别分析建立多个肿瘤标志物联合检测预测胃癌淋巴结转移的判别函数. P<0.05为差异有统计学意义.

　　2结果

　　2.1两组血液肿瘤标志物浓度比较胃癌有淋巴结转移的患者血浆M2PK，血清CEA，CA199浓度高于无淋巴结转移的患者(P=0.000, 表1). 表1两组胃癌患者血液肿瘤标志物比较(略)

　　2.2各肿瘤标志物对胃癌淋巴结转移的预测价值血浆M2PK浓度、血清CEA和CA199浓度用于预测胃癌有无淋巴结转移有显著意义(P=0.000)，它们的浓度越大，胃癌淋巴结转移的可能性越大. 以它们的正常值上限作为诊断界点，M2PK为250.0 nkat/L时，预测胃癌淋巴结转移的灵敏度为0.904，特异度为0.319;CEA 15.0 μg/L时预测胃癌淋巴结转移的灵敏度为0.886，特异度为0.375;CA199为37 kU/L时预测胃癌淋巴结转移的灵敏度为0.474，特异度为0.875(表2，图1～3).

　　表2各肿瘤标志物对胃癌淋巴结转移的预测结果肿瘤标记物(略)

　　2.3三种肿瘤标志物联合对胃癌淋巴结转移的判别作用Fisher判别函数：无淋巴结转移=-2.894+0.064×M2PK浓度+0.046×CEA浓度+0.056×CA199浓度，有淋巴结转移=-6.364+0.106×M2PK浓度+0.089×CEA浓度+0.094×CA199浓度. 本研究胃癌患者淋巴结转移情况的判别符合率为80.6%.

　　3讨论

　　肿瘤标记物反映了癌的发生和发展以及肿瘤相关基因的激活或失活程度，在正常组织中几乎不产生或产生甚微，可在肿瘤病变组织、血液和排泄物中检出[1]，具有简便、快速、重复性好、非介入性、便于动态监测等优点，已成为当今胃癌诊治的一种重要手段. 血浆M2PK，血清CEA和CA199便是肿瘤标记物中用于胃癌筛查和诊断的常用指标.

　　M2PK是糖酵解途径的限速酶丙酮酸激酶(pyruvate kinase，PK)的M2型同工酶. 在肿瘤发生时表达异常增多，并由恶性肿瘤组织分泌入血液. 研究表明，血浆M2PK含量与肿瘤的恶性转移情况直接相关[2]. 我们以所收集胃癌患者的平均血浆M2PK浓度为诊断界点，预测胃癌淋巴结转移的灵敏度为0.544，特异度为0.764.

　　CEA在多种消化道肿瘤中都有不同程度升高[3].有研究表明胃癌患者术后外周血中CEA mRNA升高与胃癌复发或循环血中癌细胞微转移有关[4]，CEA mRNA与L3PP mRNA联合检测能明显提高腹膜转移的检出率[5]. 我们以所收集胃癌患者的平均血清CEA浓度为诊断界点，预测胃癌淋巴结转移的灵敏度为0.570，特异度为0.806.

　　CA199是一种肿瘤糖类抗原，主要用于检测胰腺癌和消化道肿瘤. 有研究表明胃癌患者血清中高水平的CA199是提示淋巴结转移的独立因子[6]，与其他指标联合应用可以提示血源性复发[7]. 我们以所收集胃癌患者的平均血浆CA199浓度为诊断界点，预测胃癌淋巴结转移的灵敏度为0.544，特异度为0.833.

　　尽管M2PK，CEA和CA199均能预测胃癌有无淋巴结转移，它们在血中的浓度越大，淋巴结转移的可能性越大. 但是，作为单一因子来预测有无淋巴结转移的灵敏度都不够理想. 我们将三者联合应用，通过判别分析得出Fisher判别函数，以此判断胃癌患者是否有淋巴结转移，对所收集病例的判别符合率达到80.6%.

　　因此，血中肿瘤标志物水平可以用来预测胃癌患者是否有淋巴结转移，采用多种标志物联合检测有利于提高诊断的准确性.

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